各期卵巢恶性肿瘤诊断中肿瘤标志物联合检测的意义

周小铃，谈思维

(1.新疆石河子大学医学院第一附属医院妇产科　832000;2.浙江省杭州市职业病防治院中心实验室　310000)

各期卵巢恶性肿瘤诊断中肿瘤标志物联合检测的意义

周小铃1，谈思维2△

(1.新疆石河子大学医学院第一附属医院妇产科832000;2.浙江省杭州市职业病防治院中心实验室310000)

目的探讨肿瘤标志物联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的临床意义。方法采用电化学发光分析仪检测137例良性卵巢肿瘤患者、150例卵巢肿瘤患者及150例健康体检人群甲胎蛋白(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA19-9)、糖类抗原15-3(CA15-3)水平，并进行统计学分析。结果恶性肿瘤组CEA、CA125、CA19-9、CA15-3检测平均值高于良性肿瘤组和健康对照组，恶性肿瘤组单项和联合检测阳性率均高于良性肿瘤组和健康对照组，CA125在恶性肿瘤组临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者中明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤标志物联合检测可有效提高卵巢恶性肿瘤诊断阳性率。

卵巢恶性肿瘤；肿瘤标志物；临床分期

卵巢肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一，居妇科常见恶性肿瘤之首[1]，早期卵巢肿瘤患者的生存率较高，而晚期患者生存率则低于30%[2-3]。世界卫生组织统计每年卵巢肿瘤的发病人数约为20万人，死亡人数约为1.5万[4]，卵巢肿瘤的防治一直是妇科研究热点。与其他恶性肿瘤相比，卵巢肿瘤起病隐匿且发病迅速，一部分患者在首次确诊时就已发展到中、晚期，导致治疗效果不佳，积极探索更利于卵巢肿瘤的标志物，对发现和诊断卵巢肿瘤具有重要临床意义。本研究通过对137例良性卵巢肿瘤患者、150例卵巢肿瘤患者及150例健康体检人群癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199、CA15-3水平进行检测，探讨其在卵巢肿瘤诊断中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料选取石河子大学医学院第一附属医院2010年1月至2015年1月收治的经病理学确诊为卵巢肿瘤患者287例，其中良性卵巢肿瘤137例纳入良性肿瘤组，恶性卵巢肿瘤150例纳入恶性肿瘤组。良性肿瘤组137例，年龄31～73岁，中位年龄51.2岁，其中良性畸胎瘤57例，卵巢囊肿43例，纤维瘤37例。恶性肿瘤组150例，年龄28～76岁，中位年龄53.1岁，其中浆液性腺肿瘤61例，黏液性腺肿瘤40例，子宫内膜肿瘤49例，临床分期Ⅰ～Ⅱ期87例，Ⅲ～Ⅳ期63例；选取同期体检科健康体检人群150例纳入健康对照组，年龄29～75岁，中位年龄52.6岁，无卵巢肿瘤病史，无近期感染史。3组纳入对象年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂检测CEA、CA125、CA19-9、CA15-3仪器及试剂均由罗氏公司提供，定标及质控品由罗氏公司提供。

1.3检测方法所有纳入对象清晨空腹采血3 mL，2 500 r/min离心10 min，分离血清，运用瑞士罗氏E170电化学发光分析仪检测CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平，48 h内完成所有检测。正常参考范围：CEA<3.4 U ng/mL、CA19-9<27 U/mL、CA125<35 U/mL、CA15-3<25 U/mL。

2结果

2.13组受试者4项指标比较良性肿瘤组及健康对照组CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平低于恶性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。良性肿瘤组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.23组受试者4项指标单项及联合检测阳性率的比较CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在恶性肿瘤组中单项及联合检测阳性率均高于良性肿瘤组与健康对照组，恶性肿瘤组临床分期Ⅲ～Ⅳ期CA125检测及联合检测阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。见表2。

表1　3组受试者4项指标比较±s)

注:与恶性肿瘤组比较，*P<0.05。

表2　3组受试者4项指标单项及联合检测阳性率的比较[n(%)]

注:与恶性肿瘤组比较，*P<0.05;与Ⅲ～Ⅳ期患者比较，#P<0.05。

3讨论

卵巢肿瘤在妇科恶性肿瘤中病死率居首位[5]，早期卵巢肿瘤起病难以发现，同时缺乏早期诊断手段。研究发现，70%卵巢肿瘤发现时已发生转移，80%患者死于肿瘤侵袭和转移[6]。临床分期的不同是评估预后和选择治疗方案必不可少的环节，早期诊断可以降低病死率。目前未找到诊断卵巢肿瘤的理想方法，卵巢肿瘤在发生、发展过程中可产生多种肿瘤标志物，随着分子生物学的发展，肿瘤标志物联合检测成为临床常用的筛选检查，能够提高卵巢肿瘤的诊断符合率，但每种肿瘤标志物有各自的缺点，单独检测肿瘤标志物具有一定局限性，本实验运用多种肿瘤标志物联合检测以提高对卵巢肿瘤的早期诊断价值。

40%早期卵巢肿瘤患者可表现出CEA升高，中期患者也有明显升高，卵巢黏液性囊腺肿瘤患者的血清中和囊液中CEA最高[7]。CEA对卵巢肿瘤的诊断阳性率可达25.0%～58.3%[8]。文献报道显示CA125在80%卵巢肿瘤患者血清中高表达，但Ⅰ期患者只有50%表现出升高[9]，除了卵巢恶性肿瘤，某些良性妇科肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔包块CA125也会升高。上皮性的卵巢肿瘤患者CA125多特异性地升高[10]。近年来发现CA19-9在卵巢肿瘤中呈高表达，黏液性卵巢肿瘤CA19-9 阳性率明显高于浆液性卵巢肿瘤[11]，同时CA19-9在子宫内膜异位症和囊性畸胎瘤中也有表达。研究显示，CA15-3与CA125联合检测能够弥补CA125在黏液性卵巢肿瘤诊断方面的缺陷[12]，同时CA15-3对不同类型卵巢肿瘤有一定鉴别诊断价值。

本研究结果显示，良性肿瘤组和健康对照组CEA、CA125、CA19-9、CA15-3检测值低于恶性肿瘤组，良性肿瘤组和健康对照组检测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在恶性肿瘤组中单项及联合检测阳性率均高于良性肿瘤组和健康对照组，恶性肿瘤组中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者CA125检测及联合检测阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。同时本次研究发现，肿瘤标志物水平与卵巢肿瘤患者的临床分期密切相关。

综上所述，血清肿瘤标志物联合检测具有较高的互补性，可有效提高卵巢恶性肿瘤诊断阳性率，对于卵巢恶性肿瘤早期诊断有着良好的作用。

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2016-03-28)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.036

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1673-4130(2016)12-1685-03

2016-01-27

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