妊娠期甲状腺自身抗体检测对糖尿病产妇甲状腺功能评估的价值

陈结贞，古文鑫，徐培娇，梁志洪，陈永雪，田映雪，吴秀霞，吴泽华

(广东省广州市番禺区市桥医院　511400)

妊娠期甲状腺自身抗体检测对糖尿病产妇甲状腺功能评估的价值

陈结贞，古文鑫，徐培娇，梁志洪，陈永雪，田映雪，吴秀霞，吴泽华

(广东省广州市番禺区市桥医院511400)

目的探讨检测妊娠期甲状腺自身抗体对妊娠期糖尿病(GDM)产妇甲状腺功能的评估价值。方法选择2014年2～8月在该院确诊为GDM的产妇140例纳入观察组，80例健康产妇纳入对照组。检测促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。结果两组产妇TSH、T3、T4、FT3水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组FT4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组TGAb、TPOAb及二者联合检测阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺抗体检测对GDM产妇甲状腺功能评价具有重要作用，能及时发现甲状腺病变，有利于改善妊娠结局。

妊娠期糖尿病；甲状腺自身抗体；甲状腺功能；游离甲状腺素；

糖尿病是一种代谢性终生疾病，主要以血糖水平逐渐升高为特征，遗传因素和环境因素均影响糖尿病的发病，是人类健康三大杀手之一。妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次发生或诊断的糖尿病，在不同人群和种族中其发病率均呈现逐年上升的趋势。GDM主要由于多种激素的影响而产生抵抗胰岛素的作用，胰岛素分泌绝对或相对不足而导致血糖升高是产妇和围生儿在妊娠期和分娩时发生严重并发症的一种高危因素。除存在胰岛素代谢异常外[1]，GDM患者一般还存在多种代谢异常，其中最常见的为甲状腺功能紊乱。妊娠使孕妇下丘脑-垂体-甲状腺系统处于一种特殊应激状态，如果伴有一些病理性改变，会对孕妇及胎儿同时产生影响。育龄女性为甲状腺疾病高发人群，尤其是甲状腺功能减退症可影响孕妇的多项代谢过程。此外，还有研究表明，妊娠期高血糖和高胰岛素血症环境对胎儿甲状腺功能也会造成不良影响[2-3]。本研究旨在探讨GDM患者妊娠期甲状腺自身抗体水平的情况，以期为GDM患者甲状腺功能的评估提供参考，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2014年2～8月在本院治疗的GDM患者140例纳入观察组，年龄24～36岁，平均(27.9±5.2)岁，孕次1～3次，平均(2.0±1.1)次，分娩孕周37～39周，平均(38.2±1.0)周。所有患者符合国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)制订的GDM诊断标准，诊断标准：在妊娠24～48周内，行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，禁食8～14 h，检测空腹血糖(FPG)，口服75 g葡萄糖，诊断切点为：(1)FPG≥5.1 mmol/L；(2)1 h血糖大于或等于10.0 mmol/L；(3)2 h血糖大于或等于8.5 mmol/L，三个切点只要有一个达到即可诊断为GDM。排除标准：(1)不符合诊断标准者；(2)3个月前有服用影响同型半胱氨酸代谢的药物者，包括叶酸、维生素B族等；(3)存在潜在的炎症相关因素，如慢性呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、结缔组织病；(4)子痫前期、子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症及肝炎患者；(5)病历不全的患者。选择同期经门诊排除GDM的健康产妇80例作为对照组，年龄24～35岁，平均(28.2±5.1)岁，孕次1～3次，平均(2.1±1.0)次，分娩孕周37～40周，平均(38.1±1.1)周。两组产妇年龄、孕次、分娩孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，并在研究对象知情同意的情况下进行。

1.2检测方法采用含促凝剂分离胶真空采血管采集股静脉血4 mL，排除溶血标本，所有标本在采血后立即以3 000 r/min，离心10 min，分离血清。采用Siemens Advia Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪检测甲状腺功能参数，主要包括促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)，甲状腺自身抗体检测包括抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。仪器操作严格按照说明书进行，严格进行内部质控和外部质控，且根据试剂说明书要求进行定标。

2结果

2.1两组产妇5项甲状腺功能指标比较两组产妇TSH、T3、T4、FT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组FT4水平为(5.2±1.3)pmol/L，对照组为(7.4±1.4)pmol/L，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组产妇5项甲状腺功能指标比较±s)

2.2两组产妇甲状腺自身抗体阳性率比较观察组TGAb、TPOAb阳性率及二者联合检测阳性率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组产妇甲状腺自身抗体阳性率比较[n(%)]

3讨论

甲状腺疾病是常见的内分泌疾病，更是育龄期女性较常见的内分泌疾病。妊娠期由于丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态，母体免疫状态也产生变化，对甲状腺激素的产生和代谢均有一定影响，因此妊娠合并甲状腺疾病甲状腺功能的变化具有不同于非妊娠期的特点[4-6]。由于甲状腺激素参与全身各系统的新陈代谢，并在胎儿中枢神经系统的发育中发挥极其重要的作用，妊娠期母体甲状腺功能异常可对母儿健康产生不良影响。GDM是妊娠期首次发生或诊断的糖耐量异常的疾病，孕妇在妊娠期间胰岛素分泌绝对或相对不足而导致血糖升高，是导致产妇和围生儿在妊娠期和分娩时产生严重并发症的一种高危因素。有研究表明，糖尿病和甲状腺功能减退症二者可以相互影响，甲状腺功能减退症可改善糖尿病患者的胰岛β细胞功能，促使胰岛素分泌增加，并因此而影响糖尿病患者的多项代谢过程[7-9]；此外，糖尿病本身也对下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节产生影响。

本研究选择对140例GDM产妇进行甲状腺功能及甲状腺抗体水平检测，并选择80例健康产妇进行同种指标检测予以对照，从而分析甲状腺功能异常对于GDM产妇的影响。结果显示，GDM产妇与健康产妇在T3、T4、FT3、TSH等参数方面相近，TSH参数在正常水平范围内，但较健康产妇偏低，而T3、T4、FT3稍高。究其原因，妊娠期受胎盘分泌激素的影响，甲状腺功能和血糖代谢发生特定的变化，与非孕期存在较大的差异[10-12]：(1)妊娠早期血清总T4升高，可达非妊娠女性1.5倍；(2)胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)抑制垂体分泌TSH，约20%产妇TSH低于非妊娠女性水平；(3)胎盘分泌雌激素、孕激素及胎盘泌乳素可刺激胰岛的β细胞增生、肥大及过度分泌，使胰岛素分泌增加，产妇FPG值稍低于非孕女性；(4)外周组织存在胰岛素抵抗。而在FT4参数上，GDM患者为(5.2±1.3)pmol/L，明显低于对照组的(7.4±1.4)pmol/L，在正常范围内。猜测由于妊娠期特殊的生理状态，机体对胰岛素的需求明显增加，对于胰岛功能受损的女性，可出现代偿功能不足，从而导致甲状腺功能受到影响。

TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病中出现的主要自身抗体之一，当 TPOAb阳性时，提示存在甲状腺炎症，甲状腺滤泡组织因炎症破坏而释放大量的甲状腺激素进入血液循环导致甲状腺功能暂时性亢进，随着胶质内甲状腺激素溢入间质，进入血液循环，血清甲状腺激素水平升高，TSH分泌受抑制，随着滤泡上皮细胞的破坏，新合成的甲状腺激素减少，当以前储存在滤泡胶质中的甲状腺激素释放耗竭后，而机体修复与代偿功能不足时，血清甲状腺激素水平下降，于是造成甲状腺功能减退[13-15]。本研究发现，GDM产妇TGAb、TPOAb阳性率及TPOAb和TGAb联合阳性率明显高于健康产妇，表明甲状腺自身抗体检测在自身免疫疾性甲状腺疾病的诊断中具有重要价值，可发现TSH、T3、T4、FT3、FT4等常规检查指标所不能发现的甲状腺早期病变。综上所述，甲状腺抗体水平检测对GDM产妇甲状腺功能评价具有重要作用，能及时发现甲状腺病变，有利于改善妊娠结局。

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Value of monitoring thyroid auto-antibodies in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus

CHENJiezhen,GUWenxin,XUPeijiao,LIANGZhihong,CHENYongxue,TIANYingxue,WUXiuxia,WUZehua

(BridgeHospitalofPanyuDistrict,Guangzhou,Guangdong511400,China)

ObjectiveExplore value of detecting thyroid auto-antibodies level in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 140 patients with GDM in Bridge Hospital of Panyu District from February to August in 2014 were selected as the observation group,80 healthy pregnant women were selected as control group.Thyroid stimulating hormone(TSH),three iodine thyroid glycine(T3),thyroxine(T4),three free iodine thyroid former glycine(FT3)and free thyroxine(FT4),anti thyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)of different groups were detected by Chemiluminescence method and compared.ResultsThe differences of TSH,T3,T4,FT3 were not statistically significant between the two groups(P>0.05),FT4 levels in the observation group was significant lower than that of the control group(P<0.05),the positive rates of TGAb,TPOAb and combined detection in the observation group were significant higher than those of the control group(P<0.05).ConclusionDetection of thyroid auto-antibody has an important role in the evaluation of thyroid function for GDM women,could diagnosis thyroid disease early,and be beneficial to improving pregnancy outcomes.

gestational diabetes mellitus;thyroid auto-antibody;thyroid function;free thyroxine

2016-01-21修回日期：2016-03-18)

陈结贞，女，主管技师，主要从事临床医学检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.023

A

1673-4130(2016)12-1657-03

·论著·