血管内皮生长因子联合内皮抑素在2型糖尿病肾病患者诊断中的价值分析

文艳琼，朱柏珍，黄爱群，江雁琼

(广州医科大学附属第五医院检验科　510700)

血管内皮生长因子联合内皮抑素在2型糖尿病肾病患者诊断中的价值分析

文艳琼，朱柏珍，黄爱群，江雁琼

(广州医科大学附属第五医院检验科510700)

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)联合内皮抑素(ES)在2型糖尿病肾病诊断中的价值。方法该院2012年4月至2014年9月收治的30例糖尿病患者和60例糖尿病肾病患者按照患者病情分为无肾病组(30例)、肾病组(低蛋白尿组30例和高蛋白尿组30例)。比较无肾病组、低蛋白尿组、高蛋白尿组患者的VEGF和ES水平，并进行相关分析。结果无肾病组、低蛋白尿组、高蛋白尿组患者VEGF和ES水平进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)，低蛋白尿组和高蛋白尿组的VEGF和ES均比无肾病组高(P<0.05)，且高蛋白尿组VEGF和ES水平高于低蛋白尿组(P<0.05)；进行回归性分析结果显示，VEGF和ES与2型糖尿病肾病相关；VEGF和ES与患者的肾小球滤过率和清蛋白呈负相关，与患者的24 h尿液中微量清蛋白和视网膜病变呈正相关。结论血浆内VEGF和ES在2型糖尿病不同临床分期有不同程度的升高，对糖尿病患者进行VEGF和ES检测可以及时发现并发肾病的危险。

2型糖尿病;糖尿病肾病;内皮生长因子;内皮抑素

糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的并发症之一[1]。随着我国经济的不断发展，人们生活水平的提高，糖尿病肾病的发病率也在逐年上升，已经成为终末期肾病的主要病因。由于糖尿病肾病往往与人体内复杂的代谢紊乱有关，一旦患者发展为终末期肾病，治疗就相当困难，因此尽早对患者进行诊断，及时防治很有必要[2-3]。本院对收治的90例2型糖尿病肾病患者体内的血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)的诊断价值进行了分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2012年4月至2014年9月本院收治的30例糖尿病患者、60例糖尿病肾病患者作为研究对象。其中男56例，女34例，年龄27～76岁，平均(57.3±9.4)岁。纳入标准：所有患者根据1999年世界卫生组织颁布的2型糖尿病诊断和分型标准进行确诊分型。患者在1个月内没有出现急性并发症；无发热和泌尿系统疾病；研究期间无剧烈运动；无其他原因引起的脏器疾病和肿瘤。按照患者病情分为无肾病组(24 h内尿液中微量清蛋白小于30 mg，30例糖尿病患者)和肾病组(60例糖尿病肾病患者)；肾病组依据糖尿病分期，分为低蛋白尿组(24 h内尿液中微量清蛋白30～300 mg，30例)和高蛋白尿组(24 h内尿液中微量清蛋白大于或等于300 mg，30例)。患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、血脂、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1资料收集测量所有患者的身高、BMI、收缩压、舒张压，并根据患者的病历资料了解患者糖尿病病程；保留24 h内尿液，进行尿液中微量清蛋白测定；采集患者清晨静脉血5 mL，一部分血液用于检测FPG、HbA1c、血脂和肝肾功能；另一部分分离血浆，放置于-80 ℃的冰柜中保存，进行VEGF和ES测定。

1.2.2检验方法采用武汉博士德生物工程有限公司提供的试剂盒，通过双抗体夹心ELISA检验方法测定患者血浆内VEGF和ES。并用多重扫描MK3和美国热电全自动酶标记仪读取光密度值。患者肾小球滤过量根据肾小球滤过量预测公式——慢性肾脏病流行病学合作研究(CKD-EPI)公式进行计算。

1.2.3眼底检查使用日本TOPCON眼底照相机对所有患者进行双眼拍片，依据2002年糖尿病视网膜病变严重程度分级标准进行诊断分级。

1.3统计学处理采用SPSS19.0软件进行数据处理及统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，患者脉络膜厚度的危险因素的关系分析采用多元线性和Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者一般资料比较无肾病组、低蛋白尿组、高蛋白尿组患者年龄、性别、BMI、舒张压、FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与无肾病组比较，低蛋白尿组和高蛋白尿组的病程较长，收缩压、24 h内尿液中微量清蛋白水平较高，视网膜病变人数多(P<0.05)，高蛋白尿组尿素氮、肾小球滤过率、血清肌酐、尿酸和清蛋白水平较高(P<0.05)；与低蛋白尿组比较，高蛋白尿组24 h尿液中微量清蛋白、尿素氮、肾小球滤过率、血清肌酐、尿酸水平较高(P<0.05)。见表1。

表1　3组患者一般资料比较(n=30)

续表1　3组患者一般资料比较

注：与无肾病组比较，*P<0.05；与低蛋白尿组比较，#P<0.05。

2.2患者VEGF和ES水平无肾病组、低蛋白尿组、高蛋白尿组患者VEGF和ES间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，低蛋白尿组和高蛋白尿组的VEGF和ES水平均比无肾病组高(P<0.05)，且高蛋白尿组VEGF和ES水平高于低蛋白尿组(P<0.05)。见表2。

表2　3组患者VEGF和ES比较

注：与无肾病组比较，*P<0.05，与低蛋白尿组比较，#P<0.05。

2.3VEGF及ES与2型糖尿病肾病Logistic回归分析进行回归分析结果显示，VEGF和ES与2型糖尿病肾病相关。见表3。

表3　VEGF和ES与2型糖尿病肾病相关性分析

2.4VEGF及ES与2型糖尿病肾病相关指标线性相关性分析线性相关性分析结果显示，VEGF和ES水平与患者的肾小球滤过率和清蛋白呈显著负相关；与患者的24 h尿液中微量清蛋白和视网膜病变呈显著正相关。见表4。

表4　VEGF及ES与2型糖尿病肾病相关指标

3讨论

VEGF是一种高度生物活性的功能性糖蛋白[4]。能够促进血管内皮细胞快速的分裂，增强毛细血管通透性[5-6]。自从最早在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中纯化出来后，对其的研究逐渐增多，相关研究表明，VEGF与人体肿瘤细胞、糖尿病病变细胞等都具有相关性[7-8]，在糖尿病患者中，其是糖基化的最终产物，细胞因子的增加、肾小球的高压等都可能使VEGF升高；ES为胶原18的降解物，具有抑制血管内皮细胞繁殖和迁移，促进内皮细胞凋亡的作用，同时，对血管的生成也具有抑制作用，在VEGF和ES的共同作用下，控制着人体内血管的新生[9-10]。糖尿病肾病一般多发于有糖尿病史的患者，当糖尿病患者表现为肾病综合征时，被称为糖尿病肾病，糖尿病肾病本身发病率较低，但由于糖尿病的发病率较高，使其发病率逐渐升高。目前关于VEGF及ES对糖尿病视网膜病变的相关性研究较多，但对2型糖尿病肾病的研究较少[11-12]。

本院对收治的90例2型糖尿病患者进行相关性研究，对无肾病组、低蛋白尿组、高蛋白尿组患者一般资料和生化指标结果进行比较，3组患者年龄、性别、BMI、舒张压、FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与无肾病组比较，低蛋白尿组和高蛋白尿组的病程较长，收缩压、微量清蛋白水平较高，视网膜病变人数多(P<0.05)，高蛋白尿组尿素氮、肾小球滤过率、血清肌酐、尿酸和清蛋白水平较高(P<0.05)；与低蛋白尿组比较，高蛋白尿组24 h微量清蛋白、尿素氮、肾小球滤过率、血清肌酐、尿酸水平较高(P<0.05)；3组患者VEGF和ES间比较,差异有统计学意义(P<0.05)，低蛋白尿组和高蛋白尿组的VEGF和ES水平均比无肾病组高(P<0.05)，且高蛋白尿组VEGF和ES水平高于低蛋白尿组(P<0.05)。进行回归分析结果显示，VEGF和ES与2型糖尿病肾病有相关性；线性相关性分析结果显示，VEGF和ES与患者的肾小球滤过率和清蛋白呈负相关；与患者的24 h尿液中微量清蛋白和视网膜病变呈正相关。糖尿病患者24 h尿液中微量清蛋白和视网膜病变也是临床用于诊断2型糖尿病肾病的诊断标准，故笔者认为VEGF联合ES对2型糖尿病肾病患者进行诊断有一定价值。

综上所述，血浆VEGF和ES在2型糖尿病不同临床分期有不同程度的升高，对2型糖尿病肾病诊断中，对VEGF和ES进行检测具有一定的诊断价值。

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Analysis value of vascular endothelial growth factor endostatin in patients diagnosed with type 2 diabetic nephropathy

WENYanqiong,ZHUBaizhen,HUANGAiqun,JIANGYanqiong

(TheFifthAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510700,China)

ObjectiveTo explore the value of vascular endothelial growth(VEGF)and endostatin(ES)on diagnosing type 2 diabetic nephropathy.Methods30 patients with diabetes and 60 patients with diabetic nephropathy were selected in our hospital from April 2012 to September 2014,and according to the patient′s condition,these objects were divided as non-nephropathy group(30 cases),kidney disease group(30 cases were in low proteinuria group,30 patients were in high proteinuria group).General information,biochemical markers of endothelial growth factor and ES in non-nephropathy group,low proteinuria group and high proteinuria group were compared and conducted correlation analysis.ResultsThere were significant differences on VEGF and ES levels in the three groups(P<0.05)，the VEGF and ES levels in high proteinuria group and low proteinuria group were significant higher than those of the non-nephropathy group(P<0.05)，and those in high proteinuria group were significant higher than those of the low proteinuria group(P<0.05).Regression analysis showed that the VEGF and ES were correlated with type 2 diabetic nephropathy.The VEGF and ES were negatively correlated with glomerular filtration rate and albumin,and positively correlated with retinopathy.ConclusionVEGF and ES in different clinical stages of type 2 diabetes increase in varying degrees,VEGF and ES detection have value in the diagnosis of nephropathy in type 2 diabetes.

type 2 diabetic;diabetic nephropathy;endothelial growth factor;endostatin

2016-01-24修回日期：2016-03-12)

文艳琼，女，主管检验师，主要从事临床医学检验技术研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.014

A

1673-4130(2016)12-1630-03

·论著·