普萘洛尔联合脉冲染料激光序列治疗婴幼儿血管瘤

林文雄,苏振民,汪城河,刘长江,吴雅莹



血管瘤及脉管畸形

普萘洛尔联合脉冲染料激光序列治疗婴幼儿血管瘤

林文雄,苏振民,汪城河,刘长江,吴雅莹

目的 探讨普萘洛尔治疗血管瘤停药后，再应用脉冲染料激光(PDL)治疗的疗效。方法 对27例血管瘤患儿行口服普萘洛尔治疗，停药后局部仍有瘤体残留的患儿再行PDL治疗。结果 本组27例患儿疗效良好，口服普萘洛尔停药后，局部遗留的瘤体均有明显消退。结论 对口服普萘洛尔停药后仍有瘤体残留的血管瘤患儿，采用PDL治疗可以取得良好的治疗效果。

普萘洛尔; 脉冲染料激光; 婴幼儿血管瘤; 序列治疗

婴幼儿血管瘤是一种常见的良性肿瘤，好发于头颈部[1-2]。大部分血管瘤可以自行消退，但是,大约20%的患儿因瘤体生长显著，侵及正常组织或影响正常的生理功能，甚至出现危及生命的并发症而需要临床干预[3]。有40%～50%患儿消退后仍可产生瘢痕、色素沉着等后遗症。自2010年12月至2014年3月，福建医科大学教学医院泉州市儿童医院整形外科随访完成口服普萘洛尔治疗疗程的223例患儿中，大部分患儿治疗后瘤体基本消退，但停药后局部仍然有瘤体残留者80例，其中27例患儿再次行脉冲染料激光(pulsed dye laser,PDL)治疗，效果良好。

1 临床资料

本组共27例患儿。男性8例，女性19例。开始口服普萘洛尔前年龄为1～7个月，平均为3.2个月；口服普萘洛尔的疗程为7～18个月，平均为13.4个月，停药时平均年龄为16.6个月。

2 方法

2.1 治疗方法 治疗前行血常规、血生化、餐后2 h血糖、甲状腺功能、心电图及心脏彩超检查；测量患儿体质量及生命体征；用药第1天监测用药0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h后心率和血氧饱和度，每天检测餐后2 h血糖。用药后6、12周分别检测血生化和瘤体B超。用药期间观察生命体征、精神反应，如安全有效，每2～4周随诊，持续用药至瘤体基本消退或明显缩小；如继续用药1个月瘤体无明显缩小，则减量直至停药，减量时间为2周，平均服药时间为13.4个月。

口服药物停药后4～8周，局部瘤体仍有残留，采用美国SYNOSURE公司V-star型脉冲染料激光机：波长585 nm；脉宽2 ms；7 mm直径光斑，每个光斑间重叠10%～20%，能量强度根据红斑颜色深浅及照射后局部反应而定，以局部呈青紫色为宜，一般2 ms脉宽，能量为7.0～11.0 J/cm2。再隔4周再行第2次治疗，一般经过4～6次治疗。

2.2 疗效评价标准 采用Achauer等[4]分级标准进行评价。Ⅰ级(差)：瘤体缩小<25%；Ⅱ级(中)：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级(好)：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级(优)：瘤体缩小76%～100%。

3 结果

本组27例患儿经过口服普萘洛尔治疗后，疗效均为Ⅲ、Ⅳ级，但未达到瘤体消退≥95%痊愈标准。再经过PDL治疗后，全部达到Ⅳ级，局部外观明显改善，均达到瘤体消退≥95%痊愈的标准(图1)。

不良反应：口服普萘洛尔治疗，依从性良好，2例出现睡眠改变，1例出现大便改变，所有口服普萘洛尔治疗出现的不良反应均与文献报道类似[2]；应用PDL治疗，3例出现水疱，注意局部护理，1周后愈合。1例出现了轻微的色素脱失，随访3个月后自行恢复。

图1 普萘洛尔、脉冲染料激光序列治疗婴幼儿血管瘤前后对比a.治疗前 b.口服普萘洛尔14个月后 c.停药后8个月，PDL治疗前 d.4次PDL治疗后9个月
Fig 1 Comparison between preview and postview of infantile hemangiomas treated with propranolol and PDL. a.preview. b.postview after Propranolol treatment at 14 months. c.postview after propranolol discontinued at 8 months and before PDL treatment. d.postview at 9 months after 4 times PDL treatment.

4 讨论

大多数血管瘤都有增生、静止平稳、消退3个时期[5]，也有学者认为不存在所谓静止的平稳期[6]。血管瘤的自然消退是一个漫长的过程，面颈部的病灶将对患者的身心健康造成很大的危害，如能在增生早期就控制病灶的增殖，势必使外观的破坏最小化，并使消退期提早，消退过程也将大大缩短，故应争取早期干预[7]。但当患儿度过增生期后，局部仍然存在因不完全消退带来的容貌问题，此时约27%的患者不可避免地需要接受整形手术[8]。

普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制尚未清楚，可能是通过促进血管收缩、抑制血管新生、促进细胞凋亡或多种因素共同作用的结果[9]。目前，尚未出现广泛认可的标准方案。有文献报道使用剂量为1～2 mg/kg·d，取得了良好的治疗效果[10-11]，国内大多数学者也以此剂量来治疗。目前，国内对应用普萘洛尔治疗血管瘤的疗程尚无定论；有学者发现，其他的β受体阻滞剂也可以用于血管瘤的治疗[12-13]。

585 nm PDL是用于血管性病灶的规范化激光，用于治疗浅表婴幼儿血管瘤已有20余年，主要原理为PDL波长接近氧合血红蛋白的吸收峰，毛细血管及血红蛋白对585 nm波长的激光为吸收高峰，这样激光能够特异性热破坏非正常扩张的血管，而不损伤邻近的皮肤组织，从而促进血管瘤消退，穿透深度1～2 mm[14]。PDL可用于增生期浅表病灶，或消退后期残余血管扩张，亦可用于加速溃疡性血管瘤创面的愈合[15]，但应注意能量的选择，亦有学者将口服普萘洛尔联合激光治疗血管瘤，也取得了良好效果[16]。国外的回顾性分析发现，对于颜面部位的血管瘤，口服普萘洛尔联合PDL的治疗方法可以达到瘤体完全消除的效果，疗效明显优于单纯的口服普萘洛尔治疗[17]。有学者对30例1～12个月的婴儿血管瘤进行随机双盲分组，结果显示PDL联合噻吗心安凝胶外用的疗效明显优于单纯应用PDL治疗[18]。Alcántara-González等对8例婴幼儿血管瘤经口服普萘洛尔治疗后应用595 nm PDL及1064 nm Nd:YAG双波长激光联合治疗也取得了满意的效果[19]。

应用口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗程结束后，因患儿年龄增大，大部分进入稳定期或者消退期，此时瘤体不再增生，瘤体变薄，皮肤上可残留有毛细血管扩张，适合应用PDL治疗[20]。波长为585 nm的PDL安全性高，能够特异性选择破坏非正常扩张的血管，经过口服普萘洛尔治疗后的血管瘤瘤体变薄，使得PDL治疗的效果更佳，且并发症少，本研究随访时间超过6个月，瘤体无明显复发，是较理想的治疗方法之一。

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Combined treatment of infantile hemangiomas with Propranolol and pulsed dye laser

LINWen-xiong,SUZhen-min,WANGCheng-he,LIUChang-jiang,WUYa-ying.

(DepartmentofPlasticSurgery,QuanzhouChildrenHospital,EducationalHospitalofFujianMedicalUniversity,Quanzhou362000,China)

Objective To investigate the effect of pulsed dye laser (PDL) on infantile hemangioma after Propranolol treatment.Methods Twenty-seven cases with vascular hemangiomas were treated first by oral doses of propranolol.After drug withdrawal,the vascular hemangiomas were subsequently treated by PDL.Results All cases obtained excellent effect; the residual hemangiomas were decreased after PDL treatment.Conclusion Pulsed dye laser is effective in the treatment of residual hemangiomas after propranolol treatment.

Propranolol; Pulsed dye laser; Infantile hemangioma; Sequential treatment

362000 福建 泉州，福建医科大学教学医院泉州市儿童医院·妇幼保健院 整形外科

林文雄(1971-)，男，福建泉州人，副主任医师，硕士.

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.06.008

R732.2

A

1673-7040(2016)06-0347-03

2016-02-10)