坤安煎剂与激素替代疗法治疗卵巢早衰的疗效对比

杜文霞

(河南省中医院妇产科，郑州 450002)



坤安煎剂与激素替代疗法治疗卵巢早衰的疗效对比

杜文霞

(河南省中医院妇产科，郑州 450002)

[摘要]目的评价坤安煎剂治疗卵巢早衰(POF)的临床疗效和安全。方法选择106例POF作为研究对象，分为对照组和观察组各53例。对照组采用激素替代疗法(戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片)，观察组采用坤安煎剂，疗程：2个月经周期为1个疗程，共2个疗程。于治疗前、第1、2个疗程结束时采用改良Kupperman症状评分评价绝经期症状，检测治疗前后促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)水平；进行治疗前后妇科彩超检测，记录指标包括卵巢最大平面的平均卵巢直径(MOD)、卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV)、窦卵泡个数(AFC)、计算阻力指数(RI)和搏动指数(PI)；进行安全性评价。结果治疗后第1、2个疗程两组Kupperman评分均逐渐下降(P<0.05)；第2个疗程结束时，观察组Kupperman评分低于对照组(P<0.05)，观察组治疗后Kupperman评分下降幅度多于对照组(P<0.05)；治疗后观察组FSH和LH水平低于对照组(P<0.05)，E2水平高于对照组(P<0.05)；治疗后两组MOD、AFC和PSV均较治疗前有所增加(P<0.05)，观察组增加更为显著(P<0.05)；两组治疗后PI和RI均降低(P<0.05)，观察组下降更为明显(P<0.05)；对照组出现胃肠反应、乳腺胀痛、乳腺增生等不良反应，观察组有胃肠道反应和肝功能异常，对照组不良反应累计发生率为45.55%，高于观察组的10.00%(χ2=13.42，P<0.05)。结论与激素替代疗法比较，坤安煎剂在改善POF围绝经期症状、纠正性激素的紊乱、促进卵巢功能恢复方面有较好临床效果，且安全性好。

[关键词]卵巢早衰；戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片；坤安煎剂；疗效比较

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指女性在40岁之前发生卵巢功能的衰退，常因卵巢内卵泡耗竭、闭锁或医源性因素引起，以闭经、低雌激素及高促性腺激素为主要特征，绝经期症状(如闭经、面色潮红、烘热汗出、情绪波动、白带减少、性欲低下、阴部干燥等)和不孕是临床突出表现[1]。目前，最常用的是激素替代疗法(HRT)，但停药后往往不能重新恢复卵巢功能，长期应用又有增加子宫内膜癌、卵巢癌等风险[2]。因此，中医药作为一种相对安全的疗法越来越受到关注和重视。坤安煎剂是本院褚玉霞教授经验方，用于围绝经期综合征、POF等病的治疗，具有补肾填精、调理气血、平衡阴阳之功效。动物实验显示坤安煎剂可以降低去卵巢大鼠血清促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)的水平，升高去卵巢大鼠血清雌二醇(E2)的水平[3]，对去卵巢大鼠体质量及血清皮质酮水平有调节改善作用[4]。本研究观察坤安煎剂与HRT(戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片)比较治疗POF的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择本院妇科2013年10月至2015年3月收治的106例POF患者，采用随机数字表法按1∶1分为对照组和观察组各53例。对照组，年龄26～40岁，平均(36.5±6.3)岁；病程7个月至3年，平均(26.4±15.8)个月；Kupperman评分(27.65±5.78)分；观察组，年龄25～40岁，平均(37.1±6.9)岁；病程6个月至4年，平均(28.7±16.4)个月；Kupperman评分(28.16±6.27)分。本研究获得医院医学伦理委员会同意。两组年龄、病程、Kupperman评分、激素水平等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

西医诊断标准：参照《妇产科学》[5]进行诊断：(1)年龄20～40岁，有正常月经史，无诱因出现月经后期、月经过少、月经稀发、闭经等超过3个以往月经周期或闭经大于或等于6个月；(2)伴或不伴潮热出汗、记忆力减退、情绪改变、生殖器萎缩等围绝经期症状；(3)性激素异常，2次或2以上，FSH(间隔至少1个月)大于40 U/L，E2<73.2 pmol/L，LH正常或升高。中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准一绝经前后诸症》[6]肾虚型：40岁前月经周期紊乱或月经停闭；头晕耳鸣；腰膝酸软；神疲乏力；经期腹痛。纳入标准：(1)符合POF的西医诊断标准，且符合肾虚型辨证者；(2)年龄20～40岁；(3)近3个月未采用过激素疗法；(4)患者同意配合治疗，均取得知情同意。

排除标准：(1)各种医源性因素如手术、放、化疗等导致的卵巢早衰；(2)合并生殖器官器质性病变者；(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神疾病患者；(4)合并性激素有关的恶性肿瘤及有家族病史患者；(5)各种血栓性疾病。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组：戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130006)，每日1片，无间断的服用21 d:11片白片，10片浅橙红色片。撤退性出血第5天重复使用此法，2个月经周期为1个疗程。观察组：坤安煎剂，药物组成：女贞子15 g，旱莲草30 g，枸杞20 g，淫羊藿30 g，杜仲20 g，北沙参15 g，知母15 g，地骨皮15 g，黄柏10 g，山萸肉10 g，煅龙骨30 g，煅牡蛎30 g，黄芪30 g，茯苓15 g，丹参30 g，酸枣仁30 g，由本院制剂室按统一标准浓煎、过滤，每剂煎至200 mL，100 毫升/次，分早、晚2次服用。2个月经周期为1个疗程。两组均连续治疗2个疗程。

1.2.2观察指标(1)绝经期症状：采用改良Kupperman症状评分。轻度：症状积分小于或等于15分；中度：症状积分15～35分：重度：症状积分大于或等于35分。分别于治疗前、第1、2个疗程结束时进行评价。(2)激素水平检测：FSH、LH、E2，于月经自然周期或孕酮撤退性出血后的第2～3天检测，治疗前后各1次。(3)妇科彩超：于月经期第10 d进行阴道彩超，观察指标包括卵巢最大平面的平均卵巢直径(MOD)、卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV)、窦卵泡个数(AFC)、计算阻力指数(RI)和搏动指数(PI)。(4)安全性评价：记录治疗期间两组发生的所有不良事件，并进行分析。

2结果

2.1两组病例完成情况对照组脱落和失访6例，完成47例，观察组组脱落和失访3例，完成50例。

2.2两组不同时点Kupperman评分比较治疗后第1、2个疗程两组Kupperman评分均逐渐下降，差异有统计学意义(P<0.05)；第1个疗程结束时两组Kupperman评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第2个疗程结束时，观察组Kupperman评分低于对照组(P<0.05)，观察组治疗后Kupperman评分下降幅度多于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3两组治疗前后血清FSH、LH、E2变化情况比较治疗后两组血清FSH和LH水平均治疗前显著下降(P<0.05)，E2水平较治疗明显升高(P<0.05)；治疗后观察组FSH和LH水平低于对照组(P<0.05)，E2水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　两组不同时点Kupperman评分比较，分)

*：P<0.01，与本组治疗前比较；#：P<0.01，与同期对照组比较。

表2　两组治疗前后血清FSH、LH、E2变化情况

*：P<0.01,与本组治疗前比较；#:P<0.05,与对照组比较。

2.4两组治疗前后卵巢阴道彩超检查结果比较治疗后两组MOD、AFC和PSV均较治疗前有所增加(P<0.05)，观察组增加更为显著(P<0.05)；两组治疗后PI和RI均降低(P<0.05)，观察组下降更为明显(P<0.05)，见表3。

表3　两组治疗前后卵巢阴道彩超检查结果比较±s)

*：P<0.01，与本组治疗前比较；#：P<0.05，与对照组比较。

2.5不良反应比较对照组有6例患者出现胃肠道反应(恶心，呕吐、腹胀)，发生率为12.65%，有5例(10.63%)出现乳腺胀痛，3例(6.38%)乳腺增生；有6例(12.65%)出现肝、肾功能轻度异常，判断可疑与药物有关。观察组有2例(4.00%)出现胃肠道反应，表现为恶心；有3例(6.00%)出现轻度肝功能异常。对照组不良反应累计发生率为45.55%，高于观察组的10.00%(χ2=13.42，P<0.05)。两组均没有严重不良事件发生。

3讨论

HRT疗法能诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质疏松，具有见效快、使用方便的优点，但停药后易复发，需长期服药，且可能增加脑卒中、心脏病、肺部栓塞、乳腺癌、子宫内膜癌的危险性，因此增加了患者的心理负担，引起负面情绪，不利于POF患者的康复。

戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片所含小剂量的雌激素能促进卵泡发育，并促进激素分泌，刺激患者下丘脑垂体使LH呈峰性分泌状态，快速改善因低雌激素状态所致的围绝经期症状，还能促使子宫的发育，子宫内膜增厚，有效预防子宫肌萎缩，短期效果较好，但不能改善卵巢的功能，停药后围绝经期的症状没有明显改善作用[7-8]。长期用药容易出现胃肠道反应、乳胀、头痛、体质量增加等不良反应，也增加子宫内膜癌、乳腺癌的发病风险[9]。

POF属于中医闭经、血枯、不孕症等病证范围，其病因病机错综复杂，肝肾阴虚是基本病机，肾气不盛，精气不充，肝血不足，天癸不能应时而泌则冲脉不盛，月事不行；肾精亏耗，肝肾同源，肝血亦虚，精血匮乏，胞宫无血下；肾气不足，冲任虚衰，不能摄精成孕[2,10]。

坤安煎剂以知柏地黄丸合二至丸加减而成，方中以山茱萸、枸杞、女贞子、旱莲草补益肝肾，益精填髓，杜仲、淫羊藿补肾助阳，北沙参、知母、黄柏滋阴降火，地骨皮退虚热，煅龙骨、煅牡蛎敛汗固精，镇静安神；酸枣仁养心安神，丹参活血散瘀，黄芪、茯苓益气健脾，补后天之本，全方共奏补肾填精、调理气血、平衡阴阳之功[4]，正投POF的病理机制特点。

本研究显示，第2个疗程结束时，观察组Kupperman评分低于对照组，观察组Kupperman评分下降幅度多于对照组，提示了随着治疗的推进，坤安煎剂在改善POF患者围绝经期症状方面较克龄蒙更为显著。

POF患者卵巢储备功能异常，多表现为FSH升高或(和)LH升高，E2水平下降，临床FSH水平和FSH/LH是公认卵巢储备功能状态评估最重要的实验室指标，能预测卵巢反应性的高低和妊娠结局的好坏[11]。本研究显示，治疗后观察组FSH和LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，说明了坤安煎剂改善巢储备功能方面较克龄蒙更有优势。

同时，笔者也观察到坤安煎剂在增加卵巢体直径、窦卵泡数、卵巢动脉收缩期峰值流速方面优于戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片，治疗后RI和PI低于对照组，提示了坤安煎剂有助于改善卵巢局部微循环，从而达到减缓卵巢萎缩的目的。

安全性方面，观察组无乳腺胀痛、乳腺增生等表现，两组均无严重不良事件发生。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片表现明显出胃肠反应，及乳腺胀痛、乳腺增生等，与既往报道相一致。

综上所述，与戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片比较，坤安煎剂在改善POF围绝经期症状、纠正性激素的紊乱、促进卵巢功能恢复方面有较好临床效果，且安全性好，是值得临床使用的安全疗法。

参考文献

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作者简介：杜文霞 (1977-),主治医师，硕士,主要从事中医妇科学研究。

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.17.030

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)17-2394-03

(收稿日期：2015-12-16修回日期：2016-03-10)