绝经后激素替代治疗对血清Lp（a）水平变化及其心血管系统的保护作用*

黄永申　彭冬先　黎涛



绝经后激素替代治疗对血清Lp（a）水平变化及其心血管系统的保护作用*

黄永申①彭冬先②黎涛①

【摘要】目的：探讨绝经后激素替代治疗对Lp（a）（血清载脂蛋白a）水平变化及心血管系统的保护作用。方法：选取2014年1月-2015年1月本院收治的初诊绝经妇女216例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为研究组与对照组，每组108例。研究组采用激素替代治疗，对照组未采用激素治疗，比较两组治疗前后血清Lp（a）、雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、血压、血糖、体质量、血脂、血液流变学指标与心血管系统疾病发生率的差异。结果：治疗后除E2外，研究组所有检测指标均低于对照组，但血清E2水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组心血管系统疾病发生率为4.63%，明显低于对照组的14.81%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：绝经后激素替代治疗有助于显著降低血清Lp（a）水平，同时稳定血压、血糖、体质量、血脂与血液流变学指标，从而发挥心血管系统的保护作用，值得临床推广应用。

【关键词】绝经；激素替代；血清载脂蛋白a；心血管系统

①广东省中山市古镇人民医院广东中山528421

②南方医科大学珠江医院

First-author’s address：Ancient Town People’s Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528421，China

目前，随着生活水平与社会老龄化现象的集中，人们对生活质量的要求不断提高，绝经后妇女逐渐增加，且绝经后不适症状增加了绝经后妇女的生活困扰。相关研究显示，绝经后激素替代疗法有助于改善绝经后妇女的生活质量，预防骨质疏松症［1］。同时，绝经后激素替代疗法有助于降低心血管系统疾病的高危因素，保护心血管系统，从而降低绝经后妇女心血管系统疾病的发生风险［2］。本研究旨在探讨绝经后激素替代治疗对血清Lp（a）水平变化及其心血管系统的保护作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月-2015年1月本院收治的初诊绝经妇女216例作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组108例。研究组年龄41～55岁，平均（48.29±6.21）岁；平均子宫内膜厚度（4.65±1.02）mm，平均血清雌二醇（estradiol，E2）水平为（28.16±3.69）pg/mL，平均血清卵泡生成素（follicle-stimulatinghormone，FSH）水平为（58.34±5.48）IU/mL。对照组年龄40～56岁，平均（48.31±6.19）岁；平均子宫内膜厚度（4.71±1.16）mm，平均血清E2水平为（28.22±3.71）pg/mL，平均血清FSH水平为（58.29±5.31）IU/mL。两组患者在年龄、平均子宫内膜厚度、平均E2水平等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究经本医院医学伦理委员会批准。

1.2诊断、纳入与排除标准

1.2.1诊断标准全部患者均符合更年期综合征的诊断标准，即妇女绝经期性激素水平波动或降低导致的自主神经系统功能紊乱、神经心理症候群。典型临床症状为潮热潮红，大部分妇女于绝经过渡期开始出现临床症状，持续至绝经后2～3年，甚至持续至绝经后5～10年，症状稍减轻或消失［3］。

1.2.2纳入标准（1）符合更年期综合征的诊断标准；（2）绝经后40～60岁妇女，具有绝经后激素替代疗法适应证；（3）对本研究知情同意且签署知情同意书者。

1.2.3排除标准（1）有绝经后激素替代疗法禁忌证者；（2）合并高血压、糖尿病、肝肾功能障碍、心肺功能严重异常者；（3）有慢性内科疾病、肿瘤、血管栓塞疾病与精神性疾病者。

1.3方法研究组采用绝经后激素替代治疗，对于未切除子宫的妇女采用雌激素联合孕激素，即结合雌激素制剂（WyethMedicaIreland公司生产，批准文号：国药准字J20050120，规格0.625mg/片）1.875mg，1次/d，22次/月；雌二醇环丙孕酮片（拜耳医药广州分公司生产，批准文号：国药准字J20130006），用药剂量与用药方法严格按照药物说明书进行；切除子宫的妇女采用单纯雌激素治疗，即采用结合雌激素制剂1.875mg，1次/d，22次/月，对照组患者未采用激素治疗。全部患者均于治疗前后采集清晨空腹肘静脉血液标本15mL，置于非抗凝管中，采取肘静脉血液标本1h内，采用2500r/min离心操作10min，分离上清液，-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）法测定Lp（a）水平，Lp（a）试剂盒由上海丰汇公司提供；采用125I放射免疫法测定血清E2、FSH水平；采用全自动生化仪和葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）水平；采用比色测定酶学法测定血脂指标：总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）；采用LBY-N6A型锥板式黏度仪测定全血高切黏度（150/s）、全血中切黏度（60/s）、全血低切黏度（10/s）、血浆黏度（120/s）；采用微量毛细血管法测定红细胞压积（hematocrit，HCT）。全部患者均于治疗前后测定收缩压（systolicblood pressure，SBP）、舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）、身高、体质量、腰围、臀围，并进行乳腺彩超。

1.4观察指标（1）观察并比较两组治疗前后的血清Lp（a）、E2、FSH水平；（2）比较两组治疗前后血压、血糖、体质量的差异；（3）比较两组治疗前后血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平；（4）比较两组治疗前后血液流变学指标（全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、Hct）水平；（5）比较两组心血管系统疾病（冠心病、充血性心力衰竭、脑卒中、短暂性脑缺血）发生率。

1.5统计学处理采用SPSS18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比较治疗前，两组患者血清Lp（a）、E2、FSH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清Lp（a）、FSH水平均明显低于对照组，血清E2水平明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比较（±s）

表1　两组治疗前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05

组别　Lp（a）（mg/L）E2 （pg/mL）FSH （IU/mL）研究组（n=108）治疗前 289.34±16.35　28.16±3.69　58.34±5.48治疗后　219.34±12.4*　58.25±5.13*31.24±4.13*对照组（n=108）治疗前 289.18±16.2828.22±3.71　58.29±5.31治疗后 279.31±14.3436.24±4.98　46.25±4.69

2.2两组治疗前后血压、血糖、体质量比较治疗前，两组SBP、DBP、FBG、体质量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述指标均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组治疗前后血脂指标比较治疗前，两组TC、TG、LDL-C水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述指标均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2　两组治疗前后血压、血糖、体质量比较（±s）

表2　两组治疗前后血压、血糖、体质量比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05

组别　SBP（mm　Hg）　DBP（mm　Hg）　FBG（mmol/L）　　体质量（kg）研究组（n=108）　　治疗前　156.24±20.51　89.47±12.35　5.71±1.32　65.24±11.36治疗后　124.24±18.46*　77.96±8.58*　　　3.89±1.25*　　　59.24±10.24*对照组（n=108）　　治疗前　156.37±21.42　89.79±12.28　5.74±1.46　65.19±11.28治疗后　155.29±20.41　88.97±11.48　5.49±1.35　65.18±11.31

表3　两组治疗前后血脂指标比较（±s）　　mmol/L

表3　两组治疗前后血脂指标比较（±s）　　mmol/L

*与对照组比较，P＜0.05

组别　TC　TG　LDL-C研究组（n=108） 治疗前　5.87±0.64　1.68±0.49　1.69±0.49治疗后　4.41±0.31*　1.01±0.15*　1.29±0.31*对照组（n=108） 治疗前　5.91±0.65　1.69±0.51　1.68±0.51治疗后　5.79±0.52　1.67±0.47　1.67±0.48

2.4两组治疗前后血液流变学指标比较治疗前，两组全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血浆黏度、Hct比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述指标均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4　两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表4　两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05

组别　　全血高切黏度（mPa·s）全血中切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）Hct （%）研究组（n=108）　　治疗前　5.19±0.51　6.59±0.98　10.98±1.21　1.85±0.53　49.65±5.21治疗后　4.75±0.31*　5.47±0.51*　　　　9.15±0.98*　　　1.52±0.36*　46.11±4.01*对照组（n=108）　　治疗前　5.18±0.48　6.61±0.97　10.95±1.24　1.84±0.49　49.59±5.16治疗后　5.01±0.45　6.01±0.85　10.85±1.05　1.79±0.51　48.56±4.15

2.5两组心血管系统疾病发生率比较研究组心血管系统疾病总发生率为4.63%，明显低于对照组的14.81%，比较差异有统计学意义（X2=5.33，P＜0.05），见表5。

表5　两组心血管系统疾病发生率比较

3　讨论

绝经是指女性月经永久性终止，其中激素缺乏是导致绝经的重要因素，激素缺乏容易导致绝经相关不适症状与中晚期组织器官的并发症。目前，国际绝经学会执行委员会推荐采用激素用于改善泌尿系统与生殖系统功能，同时预防骨质疏松症与骨折，减少上皮组织与结缔组织萎缩，关于激素对神经系统与心血管系统的保护作用尚有待进一步研究［4］。围绝经期相关症状容易导致工作、睡眠障碍，严重影响生活质量。绝经后激素替代治疗有助于改善绝经后精神神经、血管舒缩与心血管症状，从而改善生活质量。相关研究显示，激素治疗通过改善血管舒缩症状，从而显著降低Kupperman评分，改善生活质量［5］。在排除激素替代治疗禁忌证的基础上，对于要求缓解绝经后不适症状的妇女首选采用激素替代治疗［6］。

本研究结果显示，治疗后激素替代治疗有助于明显降低血清Lp（a）、FSH水平、SBP、DBP、FBG、BW、血脂与血液流变学指标，同时激素替代治疗有助于增加血清E2水平，另一方面激素替代治疗有助于显著降低心血管系统疾病发生率。LP（a）是载脂蛋白（a）分子，血清LP（a）水平增加是心血管粥样硬化的独立危险因子，当LP（a）水平＞300mg/L时，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生风险显著增高［7］。绝经后妇女由于生理性雌激素水平降低，容易导致血脂异常改变，同时由于胆固醇水平的异常增高造成红细胞胆固醇与磷脂分子间的平衡失调，造成红细胞流动性与移动性下降，导致血液流变学指标的异常改变，从而增加心血管疾病发生风险［7］。同时，大量研究证实，血糖代谢异常、血压与体质量异常增加是导致心血管疾病的高危因素［8-10］。结合本研究结果，激素替代治疗通过降低血清Lp（a）水平及高危因素，从而发挥心血管保护作用。同时，激素替代治疗通过增加雌二醇水平，雌二醇通过激活Raf-1-MEK1/2-ERK1/2-MAPK途径与PI3K/Akt途径促进血管舒张，阻断血管壁对损伤的反应，延缓动脉硬化形成［11-12］。因此，绝经后激素替代治疗有助于保护心血管系统，改善身体健康状况与生活质量。相关研究证实，绝经后激素替代治疗在保护心脑血管的基础上不增加胆囊疾病与乳腺癌发生风险，无严重药物副作用，药物安全性较高［13-14］。但由于本研究样本量偏小，样本选取范围亦较小，研究周期较短，研究结果可能存在地区差异性。同时，激素替代治疗对绝经后妇女心血管保护作用的机制较为复杂［15］。本研究明确激素替代治疗有助于降低本院妇科绝经后妇女的血清Lp（a）水平，改善雌激素水平，减少心血管疾病的高危因素，从而发挥保护心血管系统的作用，但仍需进一步增大样本量的长期随访研究。

综上所述，绝经后激素替代治疗有助于显著降低血清Lp（a）水平，同时稳定血压、血糖、体质量、血脂与血液流变学指标，从而发挥心血管系统的保护作用，值得临床推广应用。

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Effects of Hormone Replacement Therapy on Serum Lp （a） Levels and Cardiovascular System in Postmenopausal Women

HUANG Yong-shen，PENG Dong-xian，LI Tao.
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【Abstract】Objective：ToinvestigatetheeffectofhormonereplacementtherapyonthelevelofLp（a）andtheprotectiveeffectofcardiovascularsystem.Method：FromJanuary2014toJanuary2015，216casesof newlydiagnosedmenopausalwomeninourhospitalwereselectedastheresearchobjects，theyweredividedinto studygroupandcontrolgroupbyusingtherandomnumbertablemethod，eachgrouphad108cases.Thestudy groupweretreatedwithhormonereplacementtherapyandthecontrolgroupwerenottreatedwithhormonetherapy，thedifferencesofserumLp（a），estradiol（E2），folliclestimulatinghormone（FSH），bloodpressure，blood glucose，bodyweight，bloodglucose，bloodlipid，bloodrheologyandincidenceofcardiovasculardiseaseoftwo groupswerecomparedbeforeandaftertreatment.Result：Aftertreatment，exceptforE2，alltheindexesinthe studygroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup，buttheserumE2levelwashigherthanthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Theincidencerateofcardiovasculardiseaseinstudygroup was4.63%，whichwassignificantlylowerthan14.81%ofcontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant （P＜0.05）.Conclusion：PostmenopausalhormonereplacementtherapycansignificantlyreducesserumLp（a）levelsandstabilizebloodpressure，bloodglucose，bodyweight，bloodlipidsandbloodrheologyindicators，soastoexerttheprotectivefunctionofthecardiovascularsystem，anditisworthyofclinicalpopularizationand application.

【Key words】Menopause；Hormonereplacement；Lipoproteina；Cardiovascularsystem

*基金项目：中山市科技计划项目（2014A1FC030）

通信作者：黄永申

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.030

收稿日期：（2015-09-02）（本文编辑：李颖）