小剂量糖皮质激素联合口服茶碱片治疗小儿哮喘的疗效观察

陈庆海



临床研究

小剂量糖皮质激素联合口服茶碱片治疗小儿哮喘的疗效观察

陈庆海

518100 广东 深圳，深圳市宝安区中医院儿科

【摘要】目的比较小剂量糖皮质激素联合口服茶碱片或联合长效β2受体激动剂在治疗小儿哮喘上的临床疗效，为小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗小儿哮喘提供临床证据。方法深圳市宝安区中医院儿科收治患有持续性中度哮喘患儿82例，随机分为联合长效β2受体激动剂组和联合茶碱组各41例。均予以糖皮质激素治疗，联合长效β2受体激动剂组在糖皮质激素的基础上又予以长效β2受体激动剂治疗，而联合茶碱组又予以氨茶碱治疗，治疗周期均为12周。于治疗开始前及结束后对两组患儿进行哮喘日间症状评分、夜间症状评分、最大呼气流速进行统计，并对比两组总有效率，注意监测两组药物的副反应。结果联合长效β2受体激动剂组和联合茶碱组总有效率分别为90.2%(37/41)和73.2%(30/41)，差异有统计学意义(P<0.05)；在呼气最大流速方面，两组患儿在治疗前与治疗后相比较，差异有统计学意义(P<0.01)，而治疗后两组患儿呼气最大流速相比差异无统计学意义(P>0.05)；在症状的日间评分和夜间评分方面，治疗后相比治疗前两组患儿的评分都具有较大改善，治疗后与治疗前的差异有统计学意义(P<0.01)，而治疗后联合长效β2受体激动剂组与联合茶碱组相比，日间、夜间症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗小儿哮喘的临床疗效肯定，与小剂量糖皮质激素联合长效β2受体激动剂的治疗方案有类似的疗效，两者副反应发生率也相近，值得向临床推广。

【关键词】支气管哮喘；小剂量糖皮质激素；茶碱；疗效；儿童

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，2000年中国城区儿童哮喘的患病率调查结果显示，儿童哮喘的患病率为1.97%，2年现患病率为1.54%，呼吸道感染和过敏为其主要致病因素[1]。哮喘的本质是气道的一种慢性炎症病变，由多种细胞，包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞等炎性细胞以及气道上皮细胞参与[2]。在这种慢性炎症反应的刺激下，气道呈一种高反应性，进而出现支气管广泛多变的可逆性气流受限[3]。其临床表现是反复发作的喘息、咳嗽、气急、胸闷，多与接触变应原、冷空气等有关[4]。本研究旨在对比小剂量糖皮质激素联合茶碱或长效β2受体激动剂在治疗小儿哮喘上的临床疗效和副反应，为小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗小儿哮喘提供临床证据。

1资料与方法

1.1临床资料2012年8月至2014年8月深圳市宝安区中医院儿科收治住院的患有持续性中度哮喘患儿82例，按随机数字表法分为联合长效β2受体激动剂组和联合茶碱组各41例。联合长效β2受体激动剂组中男24例，女17例；年龄1～9岁；平均(7.76±2.81)岁。联合茶碱组中男22例，女19例；年龄1～10岁，平均(7.78±2.83)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2诊断标准参照2008版由中华医学会儿科学会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南[5]。

1.3纳入标准(1)符合支气管哮喘的诊断标准；(2)年龄1～10岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4排除标准(1)有长期规律服用激素史者；(2)有糖皮质激素的禁忌证者；(3)先天性免疫缺陷、反复慢性或急性心肺疾患者。

1.5治疗方法联合长效β2受体激动剂组使用舒利迭(英国葛兰素史克公司)，每次1吸(50 μg沙美特罗和100 μg丙酸氟替卡松)，每日2次，治疗12周。联合茶碱组使用辅舒酮(英国葛兰素史克公司)100 μg，每日2次，加口服缓释茶碱片(广州白云山光华制药公司)，给药剂量2～3 mg/kg，每日2次，治疗12周。

1.6观察指标于治疗开始前及结束后对两组患儿进行哮喘日间症状评分、夜间症状评分、最大呼气流速进行记录，嘱患儿每3周来院复查，以调整剂量并监测副反应。

1.7哮喘的症状评分标准(1)日间症状评分：0分为无任何哮喘症状；1分为间歇出现轻微不适，易被忽视；2分为有中度或症状频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1次；3分为持续发作，影响日常活动。(2)夜间症状评分：0分为夜间无任何哮喘症状；1分为夜间因呼吸困难憋醒1次或有早醒症状；2分为憋醒和早醒症状>2次；3分为夜间经常性憋醒，但尚能间断入眠；4分为失眠，端坐呼吸，不能入眠[6]。

1.8疗效判定标准(1)临床控制：有轻度发作也不需要药物可自行缓解；(2)显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，偶有轻度发作，不用支气管扩张剂；(3)好转：哮喘症状有所减轻，仍需用支气管扩张剂；(4)无效：未达到上述标准[7]。

2结果

2.1两组总有效率比较见表1。

表1　两组总有效率比较[n(%)]

注：与联合茶碱组比较，χ2=4.00，P<0.05。

表1结果表明，联合长效β2受体激动剂组总有效率高于联合茶碱组，差异有统计学意义(P<0.01)。2.2两组治疗前后最高呼气流速水平比较见表2。

表2　两组治疗前后最高呼气流速水平比较±s,L/s)

注：与治疗前比较，at=3.24,2.24，P<0.01。

表2结果表明，两组治疗后最高呼气流速高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；联合长效β2受体激动剂组治疗后最高呼气流速与联合茶碱组比较差异无统计学意义(t=0.75,P>0.05)。2.3两组日夜间症状评分比较两组治疗前后日夜间症状评分比较差异有统计学意义(P<0.01)；联合长效β2受体激动剂组治疗后日夜间评分与联合茶碱组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组患儿日夜间症状评分比较±s，分)

注：与治疗前比较，at=7.33，5.85，6.55，5.41，P<0.01。

2.4不良反应联合长效β2受体激动剂组副反应发生率为14.6%(6/41)，联合茶碱组副反应发生率为17.1%(7/41)，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合长效β2受体激动剂组主要副反应为口咽部不适、心悸；联合茶碱组主要副反应为胃肠道不适、失眠。两组患儿均能耐受，两组均无一例因副反应退出治疗。

3讨论

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病。现一般认为小儿哮喘的发生主要与免疫因素、神经精神内分泌因素、遗传学因素等有关，而气道慢性炎症被视为哮喘的本质[8]。反复的慢性炎症将引起气道高反应性，引起广泛多变的可逆性气流受限，进而导致气道壁增厚和基质沉淀、胶原沉积、上皮下纤维化、平滑肌增生与肥大，上皮下网状层增厚，引起气道重塑，这将对肺功能可能产生不可逆性损伤，对患儿的生长发育和身心健康造成严重的不良影响。因此支气管哮喘规范化的诊断和治疗，特别是长期管理对提高哮喘的控制水平，改善患儿的生命质量至关重要[9]。

目前临床上用于治疗哮喘的药物可分为缓解性药物和控制性药物。缓解性药物主要用于急性发作期，用以缓解气道痉挛，恢复肺功能，改善低氧血症。控制性药物用药的目的主要是减少哮喘发作的频率和减轻发作时的症状。糖皮质激素是目前控制哮喘最有效的药物，它能够抑制嗜酸性粒细胞等炎症细胞的聚集，抑制炎症介质的生成释放，能有效控制哮喘的发生，哮喘急性发作时还可以用来缓解病情[10]。糖皮质激素是一种强效的气道局部抗炎药，其主要作用机制是与细胞内的受体结合形成糖皮质激素受体复合物调节转录，从基因层面减少炎症因子的表达，经研究证实其能有效抑制小儿哮喘支气管内的炎症细胞聚集和炎症因子的释放[11]。但糖皮质激素作为一种调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢的激素，有着较多的副反应，长期应用出现浮肿、低血钾、高血压、糖尿病、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，对儿童的生长发育不利，故目前一般不主张长期口服糖皮质激素治疗儿童哮喘。而糖皮质激素吸入剂较口服制剂的全身副反应明显减少，且能够有效控制症状[12]。为进一步有效降低糖皮质激素的副反应，并增强药物控制儿童支气管哮喘的有效率，对于中度持续性哮喘的患儿通常使用小剂量糖皮质激素外加另一种治疗哮喘的药物，β2受体激动剂主要通过激活支气管上皮的β2肾上腺素受体，以激活腺苷酸环化酶，后者能够稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜，减少其脱颗粒，减少炎症介质的释放[13]。低剂量茶碱也具有抗炎和免疫调节的作用，其能够抑制磷酸二酯酶活性影响炎症细胞的功能,抵制细胞因子的产生和炎症介质的释放,减少过敏原迟发反应和降低气道反应性[14]。

国内外其他专家学者也在进行有关小剂量糖皮质激素联合联合长效β2受体激动剂与小剂量糖皮质激素联合茶碱两种方法治疗小儿支气管哮喘的临床疗效和副反应的对比。韩宾[14]研究结果显示，小剂量糖皮质激素联合联合长效β2受体激动剂与小剂量糖皮质激素联合茶碱两种方法在改善症状和肺功能、抗气道炎症方面有相似的疗效，且治疗6周茶碱组平均费用较联合长效β2受体激动剂组低,在中低收入人群小剂量糖皮质激素联合茶碱可作为治疗首选。本研究结果表明，小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗小儿哮喘的总有效率与经典小剂量糖皮质激素联合联合长效β2受体激动剂的总有效率相近，且在改善肺功能和改善患者临床症状和生活质量上的临床疗效肯定，与小剂量糖皮质激素联合长效β2受体激动剂的治疗方案有类似的疗效，与国内外其他学者的研究结果相符。

在副反应方面，蔡晓红等[15]研究结果显示，小剂量茶碱配合吸入糖皮质激素,可使皮质激素减量过程缩短,维持剂量小,因而减少了激素的副反应,几乎不产生茶碱的不良反应。王瑛等[16]研究结果表明，持续吸入小剂量糖皮质激素6～8个月临床症状得到良好控制，呼气峰流速值明显改善。生长发育、骨与钙磷代谢未受影响。本研究结果表明，小剂量糖皮质激素联合茶碱与小剂量糖皮质激素联合联合长效β2受体激动剂的副反应发生率相似，安全性可靠，与国内其他学者的研究结果相同。

综上所述，小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗小儿哮喘的临床疗效肯定，与小剂量糖皮质激素联合联合长效β2受体激动剂的治疗方案有类似的疗效，两者副反应发生率也相近，值得向临床推广。

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(本文编辑：刘颖)

Clinical effect of low-dose glucocorticoid combined with oral theophylline tablets in the treatment of children with asthma

CHENQinghai.

DepartmentofPediatrics，GuangdongProvinceShenzhenBaoanDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine，Shenzhen518100,China.

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect of low-dose glucocorticoid combined with oral theophylline tablets with that of low-dose glucocorticoid combined with long-acting beta2 receptor agonists in the treatment of children with asthma and provide evidence for clinical application of the former.MethodsA total of 82 children with persistent moderate asthma admitted to the Pediatric Department of Baoan TCM Hospital were included in the study，and they were randomly divided into two groups：group A with combination treatment of long-acting beta2 receptor agonists(41 cases) and group B with theophylline(41 cases).Both groups received glucocorticoid treatment；meanwhile，group A was given long-acting beta2 receptor agonists and group B was given theophylline.The treatment course lasted for 12 weeks in both groups.The daytime symptom score，night symptom score and maximum expiratory flow rate were recorded before and after treatment，and the total effective rate was compared between the two groups.The adverse reactions in these two groups were also monitored.ResultsThe total effective rate was 90.2% in group A and 73.2% in group B，the difference being of statistical significance(P<0.05)；with regard to maximum expiratory flow rate，there was statistical difference before and after treatment in both groups(P<0.01)，but no difference was found between the two groups after treatment(P>0.05).The daytime symptom score and night symptom score were improved a lot after treatment in both groups with statistical significance(P<0.01),but there was no difference between the two groups(P>0.05).ConclusionThe treatment with low-dose glucocorticoid combined with theophylline has definite effect on children with asthma,and its effect is similar to that of glucocorticoid combined with long-acting beta2 receptor agonists.The incidence of adverse reactions is also similar,so it is worthy of clinical application.

【Keywords】Bronchial asthma;Low-dose glucocorticoid;Theophylline;Effect；Child

作者简介：陈庆海(1979-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿内科疾病的诊断与治疗，E-mail：2948866715@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.03.012

【中图分类号】R725.6

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)03-0286-04

(收稿日期：2015-12-19)