西格列汀联合大剂量胰岛素对2型糖尿病患者血糖及血脂的影响

张晓云

[摘要] 目的 探讨西格列汀联合大剂量胰岛素对2型糖尿病患者血糖及血脂的影响。 方法 将94例2型糖尿病患者随机分成观察组和对照组，每组47例。对照组患者采用大剂量胰岛素进行治疗，观察组在此基础上给予西格列汀进行治疗。对比两组患者的血糖、血脂水平及低血糖事件、不良反应发生率。 结果 治疗后，观察组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平及低血糖事件发生率均显著低于对照组（P<0.05）；观察组患者的高密度脂蛋白水平明显高于对照组（P<0.05）；两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 西格列汀联合大剂量胰岛素能够有效改善2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，预防低血糖事件，是安全而理想的治疗方式。

[关键词] 西格列汀；胰岛素；2型糖尿病；血糖；血脂

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）03（b）-0003-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of sitagliptin combined with high dose of insulin on the blood glucose and blood fat levels of patients with type 2 diabetes. Methods 94 patients with type 2 diabetes were randomly divided into the observation group and control group， with 47 cases in each. The control group patients were treated with high dose of insulin， the observation group were treated with sitagliptin and high dose of insulin. The blood glucose level， the blood fat level， the hypoglycemia event rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After the treatment， the fasting blood glucose level， the 2-hour postprandial blood glucose level， the glycosylated hemoglobin level， the triglyceride level， the total cholesterol level， the low-density lipoprotein level and the hypoglycemia event rate in the observation group were notably lower than those in the control group （P<0.05）. The high-density lipoprotein level in the observation group was clearly higher than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The sitagliptin combined with high dose of insulin can efficaciously improve the blood glucose level and the blood fat level， prevent the hypoglycemia event. It is a safe and ideal treatment.

[Key words] Sitagliptin； Insulin； Type 2 diabetes； Blood glucose； Blood fat

2型糖尿病是一种以持续性胰岛素抵抗和β细胞功能衰退为主要特征的退行性疾病，近年来发病率在我国呈现明显的增加趋势[1]。随着病程的延长，2型糖尿病患者胰岛细胞功能衰退也更为严重，血糖控制效果也不尽人意，部分患者经大剂量胰岛素治疗后临床疗效仍不理想。该研究对2型糖尿病患者采用西格列汀联合大剂量胰岛素方案进行治疗，有效地改善了患者的血糖和血脂水平，现将有关情况进行总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月—2015年9月收治的94例2型糖尿病患者，按随机数表法分成观察组和对照组，每组各47例。观察组中男性25例，女性22例；年龄42～71岁，平均（59.85±6.88）岁；病程3～12年，平均（7.52±1.03）年；BMI16～25 kg/㎡，平均（22.17±2.89） kg/㎡。对照组中男性26例，女性21例；年龄42～70岁，平均（59.06±6.97）岁；病程3～10年，平均（7.35±1.01）年；BMI15～26 kg/㎡，平均（22.69±2.53） kg/㎡。所有患者均依据中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南》[2]中的诊断标准而纳入该研究，且经常规剂量胰岛素治疗后血糖控制效果仍极不理想，患者及家属对本研究均知晓同意，并签署知情同意书，排除Ⅰ型糖尿病或其它类型糖尿病、肝肾严重病变、严重感染、肿瘤、外伤及合并其它内分泌疾病、自身免疫性疾病、交流与沟通障碍病例。两组患者在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有比较价值。

1.2 方法

所有患者入院后均坚持饮食、运动等常规治疗，对照组采用大剂量胰岛素治疗：诺和锐30（由丹麦诺和诺德公司生产，国药准字号J20100037，规格3 mL：300 IU/支）3餐前皮下注射，并于睡前皮下注射1次甘精胰岛素（由赛诺菲北京制药有限公司生产，国药准字号J20120021，规格3 mL：300 IU/支）。观察组在此基础上采用西格列汀（由意大利 Merck Sharp &；Dohme （Australia） Pty Ltd生产，杭州默沙东制药有限公司分装，国药准字J20120058，规格100 mg×7片）进行治疗：1片/次，1次/d。两组治疗期间均严密监测血糖，并每月门诊随访一次，根据血糖控制情况调节胰岛素用量，尽量将血糖控制在达标范围内，治疗时间均为12周。

1.3 观察指标

①血糖：包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）三项。②血脂：包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）四项。③低血糖事件：判定标准为血糖≤3.9 mmol/L；不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行处理。计量资料以（x±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗后，观察组患者的FBG、2hPBG及HbA1c水平均明显较对照组低（P<0.05）。见表1。

2.2 血脂水平

治疗后，观察组患者的TG、TC及LDL水平均显著较对照组低（P<0.05）；而HDL水平则明显较对照组高（P<0.05）。见表2。

2.3 低血糖事件及不良反应

观察组患者的低血糖事件发生率显著低于对照组（P<0.05），而两组的不良反应发生率则差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起的胰岛素分泌障碍，因胰岛素分泌不足，导致机体内必须的糖类、脂类及大分子蛋白质等的新陈代谢异常改变[3]。2型糖尿病约占所有糖尿病患者的90%左右，主要以慢性高血糖为临床表现，也可发生心血管、眼部等合并性疾病，而并发症是导致患者生活质量降低和预后差的主要原因[4]。因此，对糖尿病的治疗主要在于控制血糖，使血糖达到或接近正常水平，以防止各并发症的发生，从而改善生活质量。

2型糖尿病由于病程长，胰岛功能衰退更为明显，口服降血糖药物的疗效也在不断减弱，甚至失效[5]。若在常规治疗的情况下，HbA1c还出现逐渐升高时，则应积极使用胰岛素治疗。但仍有部分患者经常规剂量胰岛素治疗后血糖仍得不到明显改善，故只好加大使用剂量[6]。

2型糖尿病患者存在“肠促胰素效应”受损，胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌量降低，餐后胰岛素释放延迟或减少，导致血糖升高，故改善GLP-1水平有助于血糖控制[7]。二肽基肽酶4（DDP-4）抑制剂可有效抑制GLP-1的降解，使GLP-1水平得以升高。西格列汀为典型的DPP-4抑制剂，可选择性降低DPP-4的活性，使内源性GLP-1升高，从而促进胰岛细胞功能的改善，提高血糖控制的效果[8]。血糖控制效果的改善有助于机体脂代谢紊乱的恢复，进而使血脂水平得以好转[9]。该研究采用西格列汀治疗的观察组患者不但血糖水平下降更为明显，且血脂水平也有明显改善，而不良反应并无明显增多。血糖控制严格的糖尿病患者死亡率不减反增，多认为与治疗不当引起的低血糖事件有关[10]。该研究提示：西格列汀能有效预防2型糖尿病患者低血糖事件的发生。

综上所述，西格列汀联合大剂量胰岛素可显著改善2型糖尿病患者的血糖和血脂，防范低血糖，安全有效，值得推广。

[参考文献]

[1] 黄伟煌，张丽菊，井立鹏，等.2型糖尿病大血管病变风险及其交互作用分析[J].中华疾病控制杂志，2015，19（1）：13-16.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-42.

[3] 廖涌.中国糖尿病的流行病学现状及展望[J].重庆医科大学学报，2015，40（7）：1042-1045.

[4] 李伟芳，李华，董捷，等.老年2型糖尿病慢性并发症发病时间及危险因素分析[J].中国全科医学，2015，18（14）：1632- 1636.

[5] 申宜梅，韩晓骏，严冲，等.沙格列汀联合大剂量胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的临床疗效观察[J].海峡药学，2014， 26（11）：143-145.

[6] 王斌，胡咏梅，叶立英，等.大剂量胰岛素联合沙格列汀对2型糖尿病疗效观察[J].中国现代医生，2015，53（18）：33-36.

[7] 章宪忠，陈轩芹，沈建国.西格列汀联合精蛋白锌重组人胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察[J].浙江临床医学，2015， 17（8）：1311-1313.

[8] 胡军，许腾，高啸，等.西格列汀联合地特胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性观察[J].中国医院药学杂志，2015，35（10）：949-951.

[9] 郭伟宏，赵灿，李红梅.西格列汀联合阿卡波糖治疗初发2型糖尿病临床研究[J].现代中西医结合杂志，2014，23（11）：1187-1188.

[10] 田勇.2型糖尿病患者发生药物性低血糖的影响因素研究[J].重庆医学，2015，44（27）：3813-3816.

（收稿日期：2015-12-17）