血清甲状腺激素水平检测在难治性抑郁症患者治疗中的价值研究

丁晓霞，卓广超

(杭州市第一人民医院 中心实验室，浙江 杭州 310006)

血清甲状腺激素水平检测在难治性抑郁症患者治疗中的价值研究

丁晓霞Δ，卓广超

(杭州市第一人民医院 中心实验室，浙江 杭州 310006)

目的 探讨血清甲状腺激素(thyroid hormone, TH)水平检测在难治性抑郁症(refractory depression, RD)患者预后评估中的价值。方法 选择2014年3月～2016年2月在杭州市第一人民医院接受治疗的108例RD患者，按照随机数字法分为观察组和对照组，每组各54例。观察组给予抗抑郁治疗方案，对照组采用安慰剂治疗。对比2组患者治疗前及治疗后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)得分变化，及TSH、T3、T4、FT3、FT4水平变化。结果 治疗后，观察组HAMD和HAMA得分分别为(14.4±2.5)分和(15.2±2.7)分，对照组为(25.6±5.2)分和(25.9±4.8)分，观察组HAMD和HAMA得分明显低于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组TSH、T3、T4、FT3、FT4水平分别为(4.54±0.68)mIU/L、(1.21±0.56)nmol/L、(55.4±6.1)nmol/L、(3.16±0.42)pmol/L和(8.53±0.62)pmol/L，与治疗前相比，TSH下降明显，而T3、T4、FT3、FT4均明显上升；对照组为(5.16±0.62)mIU/L、(0.91±0.42)nmol/L、(51.9±3.2)nmol/L、(2.82±0.40)pmol/L和(7.76±0.64)pmol/L，与观察组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RD患者症状严重程度与TH水平紧密相关，抗抑郁治疗可以改善TH，从而改善患者症状，在RD治疗过程中，要关注TH水平变化。

甲状腺激素；难治性抑郁症；汉密尔顿抑郁量表

抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率及高自杀率的严重精神疾患，而难治性抑郁症(refractory depression，RD)更是给患者家庭及社会带来了沉重的负担。目前关于RD的发病机制主要认为是由于五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质紊乱所致，这也是目前大多数抗抑郁药物治疗的直接靶点[1]。在人类和哺乳动物体内，甲状腺激素(thyroid hormone，TH)是维持正常生长和发育必不可少的激素，尤其是对脑的发育尤为重要。随着对RD认识研究的不断深入，发现RD还存在神经递质紊乱以外的多种内分泌激素分泌异常，如TH，TH包括T3、T4及其游离形式FT3和FT4，其中FT3和FT4是实现该激素生物效应的主要形式，更有利于甲状腺功能评价[2-3]。研究发现，甲状腺功能低下者，常伴随有焦虑和抑郁症状，引发了学界对于TH水平与RD之间关系的探索，然而目前研究侧重点不一。杭州市第一人民医院在2014年3月～2016年2月期间，对TH水平检测在RD治疗中的价值进行了探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月～2016年2月在杭州市第一人民医院接受治疗的108例RD患者。纳入标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版中的RD诊断标准[4]；②至少使用2种不同机理的抗抑郁药充分治疗无效；③病历资料齐全，配合本次研究，且随访无脱落。排除标准：①有原发性甲状腺疾病的患者；②正在使用影响甲状腺功能的药物；③严重心、肝、肺等脏器疾病的患者；④近期有急性疾病、严重感染者。按照随机数字法将患者分为观察组和对照组2组，各54例。观察组：男28例，女26例，年龄26～60岁，平均年龄(48.4±10.6)岁，BMI 24～30 kg/m2，平均(27.2±3.3)kg/m2。对照组：男30例，女24例，年龄24～61岁，平均年龄(47.7±11.2)岁，BMI 25～32 kg/m2，平均(27.7±3.1)kg/m2。2组患者的性别、年龄、BMI等一般资料相比差异无统计学意义。

1.2 方法 测定2组患者治疗前及治疗后HAMD、HAMA得分变化，及TSH、T3、T4、FT3、FT4水平变化。TSH、FT3、FT4、T3、T4水平的测定由德国西门子有限公司提供的全自动免疫分

析仪(Centaur xp 免疫分析系统)及配套试剂进行测定。受试者禁食8 h，次日清晨抽取静脉血5 mL，离心取血清。测定过程严格按照系统操作说明书和试剂使用说明书进行，且严格按期定标和质控，每日通过内部质控后开始进行测试。HAMD、HAMA量表由两名神经内科医师通过对患者观察与交谈的方式进行评分，取其平均值。

2 结果

2.1 2组患者HAMD和HAMA比较 治疗后，观察组HAMD和HAMA得分明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组HAMD和HAMA得分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者HAMD和HAMA比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者TSH、FT3、FT4的水平比较 治疗后，观察组TSH、T3、T4、FT3、FT4水平与治疗前相比，TSH下降明显，而T3、T4、FT3、FT4均明显上升，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组各项与对照组相比，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者TSH、FT3、FT4的水平比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

随着对RD认识研究的不断深入，发现RD还存在神经递质紊乱以外的多种内分泌激素分泌异常，如TH。TH被作为治疗单相抑郁症的增效剂已有20多年，TH水平低下或正常的RD患者用TH增效治疗有效[5-6]。甲状腺功能是情感性精神障碍发病及康复中不可分割的部分，甲状腺素可易化体内去甲肾上腺素能的神经传递作用，从而影响β-肾上腺素能受体或5-HT受体[7-8]。研究报道显示，RD患者有56.7%可出现亚临床型甲状腺功能减退，抑郁症患者的T4水平与认知功能存在负相关[9]。如果仅采用抗抑郁药治疗，而不治疗甲状腺疾病，则患者的情绪症状缓解效果不佳，一些临床实践经验提示将抗抑郁药与改善甲状腺功能药物联合应用可使治疗RD获得较好的疗效[10]。

本次研究对TH水平检测在RD治疗中的价值进行了探究，分析了TH水平与RD预后的关联性。TH的主要功能是促进人体生长发育、有效促进蛋白质合成、维持神经系统的兴奋性[11]，在生理情况下，追溯到分子水平，能促进核糖核酸的转录及蛋白质的翻译进程，分泌升高时，此促进作用增强，进而使得更多的活性神经递质分泌到突触部位，患者神经活动加强，表现为兴奋；当TH处于低水平时，转录和翻译活动下降，患者表现为抑郁、少语等症状[12]。本研究发现。经过系统性抗抑郁治疗的RD患者，其HAMD和HAMA得分明显下降，表明其抑郁情绪得到了改善。在患者抑郁情绪改善过程中，通过监测TH水平发现，患者T3、T4、FT3、FT4水平逐渐升高，而TSH水平逐渐下降，说明随着抑郁情绪的改善，TH水平逐步恢复。

综上所述，RD患者症状严重程度与TH水平紧密相关，抗抑郁治疗可以改善TH，从而改善患者症状。尽管目前TH在大脑中的功能仍不明确，TH与5-HT、NE等较公认与RD相关的神经递质的相互作用尚不十分清楚，这些都需要进一步探索。但笔者认为，在临床工作中，RD患者TH水平的监测对治疗的参考是必须的，TH水平与RD的关系的进一步深入研究也具有重要价值。

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(编校：席大力)

The value of serum thyroid hormone levels in the treatment of patients with refractory depression

DING Xiao-xiaΔ, ZHUO Guang-chao

(Hangzhou First People’s Hospital Central Laboratory, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo investigate the value of serum thyroid hormone (Thyroid hormone, TH) levels on prognosis in patients with treatment-resistant depression (Refractory depression, RD).Methods108 cases of RD patients collected in Hangzhou First People’s hospital from March 2014 to February 2016 were divided into observation group and control group according to the method of random numbers, and each had 54 patients.Patients in the observation group were given antidepressant treatment program and the control group a placebo. Hamilton Depression Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score changes, and TSH, T3, T4, FT3, FT4levels of two groups pre- and post-treatment were compared.ResultsAfter treatment, the HAMD and HAMA scores in observation group were (14.4±2.5) and (15.2±2.7) significantly lower than that in control group, which were (25.6±5.2) and (25.9±4.8),separately, the differences were significant(P<0.05); the TSH, T3, T4, FT3, FT4levels in observation group post-treatment were (4.54±0.68) mIU/L, (1.21±0.56) nmol / L, (55.4±6.1) nmol/L, (3.16±0.42) pmol/L and (8.53±0.62) pmol/L,TSH decreased significantly, and T3, T4, FT3, FT4were significantly increased than pre-treatment(P<0.05); the indexes in control group were (5.16±0.62) mIU / L, (0.91±0.42) nmol/L, (51.9±3.2) nmol / L, (2.82±0.40) pmol/L and (7.76±0.64) pmol/L (P<0.05), the differences with observation group were significant (P<0.05).ConclusionThe severity of the symptoms of patients is closely related with TH RD level, antidepressant therapy can improve TH, thereby improving the patient’s symptoms, so it is important to pay attention to TH levels in the treatment process of RD.

thyroid hormone; refractory depression; Hamilton depression rating scale

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.044

丁晓霞，通信作者，女，硕士，检验技师，研究方向：免疫学及生物化学检验，E-mail：983483724@qq.com。

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