黄芪注射液对糖尿病患者血清氧自由基、TGF-β1及血管内皮功能的干预作用

于娟，丁汉荣

(1.宁波市第九医院 内科，浙江 宁波 315000；2.宝鸡市凤翔中医院 内科，陕西 宝鸡 721400)

黄芪注射液对糖尿病患者血清氧自由基、TGF-β1及血管内皮功能的干预作用

于娟Δ，丁汉荣

(1.宁波市第九医院 内科，浙江 宁波 315000；2.宝鸡市凤翔中医院 内科，陕西 宝鸡 721400)

目的 探讨黄芪注射液对糖尿病患者血清氧自由基、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β，TGF-β1)及血管内皮功能的影响。方法 选取2010年12月～2014年12月宁波市第九医院内科收治的2型糖尿病患者124例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，观察组联合黄芪注射液，对照组予二甲双胍片，比较2组患者谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、过氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及超前氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)的含量，血清TGF-β1及血管生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素1(angiogenin，ANG-1)水平。结果 治疗后，观察组患者血清中MDA、AOPP含量低于对照组，GSH-PX、SOD含量高于对照组；观察组TGF-β1低于对照组；观察组VEGF、ANG-1高于对照组(P<0.05)。结论 黄芪注射液可以改善糖尿病患者血管内皮功能，降低TGF-β1，改善自由基聚集状态。

黄芪注射液；糖尿病；氧自由基；TGF-β1；血管内皮功能

糖尿病(diabetes mellitus)是一种有多重因素引起的代谢紊乱性疾病，因其损害血管微循环，而容易引起心脏、肾脏、视网膜、神经等病变[1]。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)已被证明与糖尿病合并心肌纤维化及肾脏疾病有关。过氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)是体内及其重要的抗氧化物质，若体内诸如丙二醛(malondialdehyde，MDA)及超前氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)等氧化应激所产生的物质增多，可明显降低体内SOD及GSH-PX，进而反过来造成胰岛素不足，加重自由基代谢紊乱程度及糖尿病程度[2]。血管生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及血管生成素(ANG)具有强大的促血管形成能力及促血管通透效应，对于维持微循环正常功能起着重要作用[3]。糖尿病研究多涉及药物对血糖的影响，而对于糖尿病生化因子的研究较少。本文旨在探讨黄芪注射液对糖尿病患者血清氧自由基、TGF-β1及血管内皮功能的影响效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月～2014年12月宁波市第九医院内科收治的2型糖尿病患者124例。依据1999年世界卫生组织糖尿病专家委员会制定标准，具体如下：①有典型多尿、烦渴和无其他诱因的体质量下降的糖尿病症状，并且随机血糖(任意时间的血糖值)≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(至少8h内无热量摄入)≥7.0 mmol/L；③OGTT时2 h血糖≥11.1 mmol/L。纳入标准：①住院之前未使用任何药物治疗的初发患者；②进行葡萄糖耐量试验前24 h之内未使用影响胰岛素分泌的药物；③无糖尿病急、慢性并发症；④胰岛素、C肽释放高峰在180 min之前；⑤既往未使用降糖药物；⑥无严重躯体疾病；⑦志愿参加本研究。排除标准：①糖尿病酮症酸中毒；②合并感染；③合并严重心、肝、肾功能不全者；4孕妇及哺乳者。入选患者中，男65例，女59例；年龄35～70岁，平均(56.5±7.2)岁；病程<6个月，采用随机数字表法，分为观察组和对照组，各62例，2组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者在入院当天行糖尿病教育及饮食、运动治疗。对照组在此基础上采用二甲双胍常规治疗，盐酸二甲双胍片(天津太平洋制药有限公司；国药准字号：H12020797)0.5 g/次，3次/天，观察组在此基础上联合黄芪注射液(神威药业集团有限公司；国药准字号：Z13020999)(30+250)mL0.9NaCl注射液静滴治疗，1次/天，连续治疗1个月。

1.2.2 观察指标：治疗后1月时，采集2组患者外周血 5 mL， 离心得到血清后采用放射免疫沉淀法测定GSH-PX、SOD、MDA以及AOPP的含量，采用ELISA测定血清TGF-β1、VEGF及ANG-1含量。

2 结果

2.1 2组患者TGF-β1比较 治疗后，2组患者TGF-β1均下降，且观察组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者TGF-β1比较

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者VEGF、ANG-1比较 2组患者VEGF、ANG-1均较治疗前升高，且观察组升高更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者VEGF、ANG-1比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组氧化应激反应程度 治疗后，观察组患者血清中MDA、AOPP含量低于对照组，GSH-PX、SOD含量高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的临床情况比较

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

2型糖尿病是一种由多种基因和环境共同产生的复杂性疾病，其病因和发病机制众多，其中细胞因子、自由基及血管内皮生长因子的作用越来越受到重视。其中TGF-β1是近年最受关注的多功能细胞因子，具有广泛的生物学作用，TGF-β1是一种与组织纤维环关系最密切的胶原家族中的细胞因子[4]，多项研究证实，TGF-β1与糖尿病并发症的发生发展相关，尤其是糖尿病肾小球病变的重要因素。2型糖尿病患者及动物模型中普遍存在胰岛素纤维环现象，胰岛纤维化破坏胰岛正常组织结构，降低胰岛功能，减少β细胞数量，进而减少胰岛素分泌量[5-7]。研究显示，体内血糖升高可增加TGF-β1水平，损伤血管，上调局部TGF-β1水平，激活下游多种信号途径，刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，最终导致胰岛纤维化变[8]。

由氧诱发产生的自由基，称为氧自由基，占体内自由基活力的大部分，为各种慢性病及老化的罪魁祸首。糖尿病患者体内自由基含量增多，SOD、GSH-PX等相对不足，机体减少胰岛素合成量，造成胰岛素绝对不足或相对不足，反过来又进一步加重自由基代谢紊乱。MDA、GSH-PX和SOD是体内重要的抗氧化物质，当氧自由基不断生成时，会大量消耗体内的抗氧化物质，表现为GSH-PX和SOD含量低下[9]。MDA是最重要的细胞膜中脂质成分被氧化后的产物，AOPP是细胞内蛋白质成分被氧化后的产物，两者含量能够反应氧化应激反应的程度以及氧自由基的生成量[10-12]。在组织内的含量直接反映机体脂质过氧化的速度和强度。自由基主要作用是破坏线粒体结构，诱导细胞凋亡，核转录因子kB信号通路被激活，诱发细胞炎症反应，胰十二指肠同源盒因子1的核质易位被抑制，进而抑制能量代谢，并减少胰岛素合成和分泌量，激发机体氧化应激反应诱导胰岛素抵抗的发生[13]。

近年，研究发现糖尿病合并大血管病变患者有新生血管形成，在大量参与新生血管形成的细胞因子中，除VEGF外，ANG同时也发挥了重要作用。高血糖损害内皮功能，伴随葡萄糖氧化过程中出现大量氧自由基、活性氧簇刺激活化多元醇途径，进而活化蛋白激酶C，与蛋白糖基化终末产物共同促进血管内皮损伤[14-15]。

糖尿病属中医“消渴”病范畴，以阴虚燥热为基本病机，所以益气滋阴，滋阴清热太阴，是治疗糖尿病的基本大法，脾为太阴，乃三阴之长，故治阴虚者，当以滋脾为主，脾阴足，自能灌溉诸脏腑。黄芪甘、微温，入脾肺经，有益气养元，扶正祛邪的作用。动物实验研究证实，黄芪可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大，继而抑制肾皮质TGF-β蛋白作用就基因过度表达，进而降低血清TGF-β1水平。

结果显示，经常规糖尿病治疗联合黄芪注射液后，可以更好地降低TGF-β1、MDA、AOPP，升高VEGF、ANG-1、GSH-PX、SOD(P<0.05)。说明黄芪注射液可以改善糖尿病患者血管内皮功能，降低转化因子-β1，改善自由基聚集状态。研究观察病例数量少，周期短，下一步研究可选取更多的病例进行研究，并从动物实验方面研究黄芪注射液作用与糖尿病患者的治疗机理，进而为黄芪注射液治疗糖尿病提供更加可靠的依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of astragalus injection on serum oxygen free radical, TGF-β1 and vascular endothelial function in diabetes mellitus

YU JuanΔ, DING Han-rong

(1.Department of Internal Medicine, Ninth Hospital of Ningbo, Ningbo 315000, China; 2.Fengxiang Baoji Chinese Medicine Hospital, Baoji 721400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of astragalus injection on serum oxygen free radical, TGF-β1 and vascular endothelial function in diabetes mellitus.Methods120 cases of type 2 diabetic patients were selected from December 2010 to December 2014 as the object of study, 2 groups of patients underwent diabetic education and diet, exercise therapy, the control group were treated with metformin hydrochloride tablets, and the observation group were combined with astragalus injection, the contents of SOD, MDA and GSH-PX were compared between the 2 groups.The serum levels of TGF-β1, VEGF, ANG-1 and AOPP were compared between 2 groups.ResultsAfter treatment, comared with control group, the serum MDA and AOPP were higher, the GSH-PX and SOD were higher; the TGF-β1 were lower; the VEGF and ANG-1 were higher in observation group(P<0.05).ConclusionAstragalus injection could improve the function of vascular endothelium in patients with diabetes, reduce the transforming growth factor β1, improving the free radical aggregation state.

astragalus injection; diabetes mellitus; oxygen free radical; TGF-β1; vascular endothelial function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.033

于娟，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：内科，E-mail：yujuan000zj@163.com。

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