四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者5-HT及炎症因子水平的影响

陈欢欢，叶德力

(浙江省人民医院 检验科，浙江 杭州 310014)

四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者5-HT及炎症因子水平的影响

陈欢欢Δ，叶德力

(浙江省人民医院 检验科，浙江 杭州 310014)

目的 探讨四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者5-HT及炎症因子水平的影响。方法 选取围绝经期伴初发重度抑郁患者82例，按随机数字表法分组，各41例，对照组予以常规治疗，研究组在常规治疗上予以四磨饮子治疗，2组共治疗3月为一疗程,采血测定治疗前后神经递质、炎症因子及性激素水平，同时对比临床症状评分及临床疗效状况。结果 与治疗前比较，2组治疗后去甲肾上腺素(noradrenaline norepinephrine，NE)、5-羟色胺(5 serotonin，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、谷氨酸(glutamate，Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，Asp)含量升高，γ-氨基丁酸(gamma amino acid，GABA)、甘氨酸(glycine，Gly)含量降低，卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone ，LH)含量降低，雌二醇(estradiol，E2)含量升高，IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低，HAMD、Kupperman评分降低，以上差异均具有统计学意义(均P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量较高，GABA、Gly含量较低，FSH、LH含量较低，E2含量较高，IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量较低，HAMD、Kupperman评分较低，以上差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组有效率70.73%低于研究组有效率90.24%(P<0.05)。结论 四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者疗效显著，提高5-HT及降低炎症因子水平。

四磨饮子；围绝经期；初发重度抑郁；5-HT；炎症因子

围绝经期抑郁症是女性常见的精神障碍，围绝经期抑郁症发病率占5.8%[1]，以情绪、行为等多方面异常为主要特点，尤其是初发重度患者伴自主神经功能及内分泌功能紊乱，对社会工作及生活造成严重影响。临床上对于本病以药物治疗为主要手段，采用抗抑郁药物治疗围绝经期抑郁症，然而治疗效果具有局限性[2]。中医学并没有关于围绝经期抑郁症的病名记载，根据临床表现及病理特点，归属于“百合病”、“郁症”、“脏躁”等范畴，“郁症多缘于考虑不伸，而气先受病”，“然非有根墓上智之人，襟怀旷达之士，终久摆脱不开，必愈病而愈郁，愈郁而愈病”。疏肝益肾法是本病的基本治疗原则，中医治疗手段以整体观念和辨证论治为特点，对于抑郁症的治疗具有显著优势[3]。四磨饮子首载于《严氏济生方》，既往常用于胃肠道疾病治疗中，其药物组成对于肝的疏泄功能具有调节作用，符合围绝经期伴初发重度抑郁患者发病的病机特点[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省人民医院自2014年3月～2015年11月符合纳入标准且确诊为围绝经期伴初发重度抑郁患者82例，均符合纳入标准：①西医符合王克勤主编的《精神病学》[5]中关于围绝经期抑郁症的诊断标准；②中医符合《中医病证诊断疗效标准》[6]及《中医妇科学》[7]中相关中医症候标准，主症：情绪抑郁、焦虑紧张，次症：五心烦热,口干咽燥，腰背酸痛,小便频数,眩晕耳鸣,健忘怔忡,舌质红,少苔或无苔,脉细数，符合主症+次症2项以上+舌脉，即可确诊；③年龄40～60岁，初发重度围绝经期女性，既往未服用抗抑郁药物；④患者或家属配合此次研究，签订药物知情同意书，配合治疗及各项检查；⑤基本资料完备，无意识障碍；⑥经浙江省人民医院医学伦理委员会确认，符合伦理标准。按随机数字表法分为对照组和研究组，各41例，对照组予以常规治疗，年龄40～59岁，平均年龄为(49.36±6.15)岁；研究组在常规治疗上予以四磨饮子治疗，年龄41～60岁，平均年龄为(50.14±7.02)岁，2组间年龄对比无差异。

排除标准：①入选年龄>60或<40岁；②合并严重肝、肾、脑器质病变及高血压、糖尿病等严重疾病者；③合并器质性精神障碍及酒精、药物滥用史者；④孕妇或哺乳期妇女，难以正常交流患者；⑤既往3个月内存在反复抑郁、焦虑等情绪障碍发病史者；⑥对四磨饮子内成分或抗抑郁药物有明确过敏史或禁忌症者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：治疗期间行常规肝肾功能检测，对照组予以基础药物治疗：尼尔雌醇1 mg口服，1次/15天，治疗最后5 d内安宫黄体酮10 mg口服，1次/天，氟西汀胶囊20 mg口服，1次/天，同时给予心理干预；研究组在常规治疗上予以四磨饮子治疗，服用上述西药的前提下采用四磨饮子治疗，四磨饮子方药组成：人参、槟榔、乌药、沉香，随症加减:乏力明显者加黄芪、党参；阴虚热甚者加柴胡、知母；食积明显者加山楂、神曲；胁肋疼痛难以忍受者加柴胡、芍药，上述药物煎煮前浸泡30 min～1 h，500 mL水煎取200 mL，2次/天口服，早晚各分服，1剂/天，2组共治疗3月为一疗程，治疗前1周停用其他对疗效有影响的药物，戒烟戒酒。

1.2.2 血液学指标测定：包括神经递质、炎症因子及性激素水平测定，于治疗前及治疗1疗程后采空腹肘静脉血5 mL，离心机下3000 r/min离心10 min，收集上层清液，-20 ℃低温保存待测，30 min内统一检测。

1.2.3 神经递质测定：单胺类神经递质和氨基酸类神经递质两方面，单胺类神经递质包括去甲肾上腺素(noradrenaline norepinephrine，NE)、5-羟色胺(5 serotonin，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)含量，采用酶联免疫吸附实验(Elisa)测定，氨基酸类神经递质包括谷氨酸(glutamate，Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，Asp)，γ-氨基丁酸(gamma amino acid，GABA)、甘氨酸(glycine，Gly)含量，采用高效液相色谱荧光法测定，试剂盒由美国phoenix公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.4 性激素水平：血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone ，LH)、雌二醇(estradiol，E2)含量，均采用放射免疫分析法测定，仪器为贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，试剂盒由北方生物医学研究所提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.5 炎症因子测定：白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)含量，IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定，CRP采用速率散射比浊法测定，IL-1β、IL-6、TNF-α试剂盒由北京环亚泰克生物医学技术有限公司提供，CRP试剂盒由美国Beckman公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.6 临床症状评分测定：于治疗前及治疗1疗程后评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[8]、改良Kupperman评分[9]，HAMD：共17个项目，采用0～4分的5级评分，0分无，1分轻度，2分中度，3分重度，4分很重；改良Kupperman评分：包括围绝经期综合征10类症状，每种症状再按程度不同分无、轻、中、重，分别为0～3分。

1.2.7 临床疗效：HAMD减分率采用尼莫地平法，HAMD减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/疗前评分×100%，基本治愈：治疗后临床症状、体征基本消失，HAMD减分率≥75%；显著进步：治疗后临床症状、体征得到改善，HAMD减分率在50%～75%之间；进步：治疗后临床症状、体征轻微改善，HAMD减分率在25%～49%之间；无效：治疗后临床症状、体征无改善，HAMD减分率<25%。有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组间神经递质测定状况 与治疗前比较，2组治疗后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量升高，GABA、Gly含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量较高，GABA、Gly含量较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后神经递质测定状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组间性激素测定状况 与治疗前比较，2组治疗后FSH、LH含量降低，E2含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后FSH、LH含量较低，E2含量较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后性激素测定状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间炎症因子测定状况 与治疗前比较，2组治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后炎症因子测定状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间临床症状评分测定状况 与治疗前比较，2组治疗后HAMD、Kupperman评分降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后HAMD、Kupperman评分较低(P<0.05)。见表4。

表4 2组间治疗前后临床症状评分测定状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组间临床疗效状况 对照组有效率70.73%与研究组有效率90.24%数据对比，差异具有统计学意义(χ2=4.970，P<0.05)。见表5。

表5 2组间临床疗效状况对比[n(%)]

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.6 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，2组间不良反应轻微，仅表现为胃肠道轻微反应，经对症处理或自行缓解。2组间不良率数据对比差异无统计学意义。

3.讨论

围绝经期初发重度抑郁患者临床症状繁多，常见于在绝经前后45～55岁。其发生受女性自身及社会、家庭环境等多因素的影响，复发率高。多种社会、心理因素及生物学因素相互作用的结果，研究发现围绝经期妇女存在月经紊乱及情志异常，是导致抑郁症病情加重的重要因素[10]。因此治疗方案既包括抑郁症的常规治疗，也要考虑围绝经期的特殊性。 根据女性围绝经期抑郁症的临床特点，其属于“脏燥”“郁症”“百合病”等中医范畴，且与肝、肾关系密切。《素问.灵兰秘典论》“肝者，将军之官，谋虑出焉”，肝主疏泄，人体气机条达、情志舒畅依靠肝主疏泄的正常功能。情志异常导致气机失调，同时也对肝疏泄功能造成影响。因此肝气郁结是围绝经期抑郁症之标[11]。女性围绝经期阳明气血衰弱，天癸无肾气滋养而逐渐枯竭，冲任二脉不固，阴阳失调，容易引起脏腑功能紊乱[12]。《丹溪心法》：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁”。四磨饮子具有破滞降逆、顺气扶正的功效,既往采用此方辨证治疗内科顽症,取得较好的疗效[13]。

多数学者认同递质系统学说是导致发病的关键环节，中枢神经系统单胺类神经递质含量变化及异常可以引起抑郁症病情进展和恶化[14-15]。因此测定血清单胺类神经递质、氨基酸类神经递质水平对判断预后意义重大。围绝经期抑郁症患者神经递质5-HT含量减少是抑郁症的主要神经生物机制，围绝经期抑郁、焦虑的发生与5-HT含量降低具有一定的相关性[16]。对本次研究结果进行分析，经四磨饮子辅助治疗后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量较高，GABA、Gly含量较低，说明四磨饮子可以有效优化围绝经期抑郁症患者神经递质水平，对缓解围绝经期伴初发重度抑郁症状及严重程度有重要意义。女性处于围绝经期，与雌激素代谢水平关系密切的生殖器官、组织及第二性征开始退化，从而导致一系列植物神经系统紊乱症状，例如焦虑、抑郁等[17]。据报道围绝经期雌二醇(E2)含量降低及卵泡刺激素(FSH)含量升高与抑郁的发生具有一定的相关性[18]。对本次研究结果进行分析，经四磨饮子辅助治疗后FSH、LH含量较低，E2含量较高，说明四磨饮子辅助治疗可以明显改善围绝经期伴初发重度抑郁患者性激素水平，促进预后效果。

围绝经期抑郁症女性体内存在免疫激活反应，IL-1β、IL-6、TNF-α水平的变化可作为判断病情变化的敏感指标。同时合并初发重度抑郁症患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量增多与抑郁症发病机制具有一定相关性。二者相互作用，均加重了围绝经期抑郁症患者血清炎症因子的程度。据报道采用中医治疗方法对围绝经期抑郁症患者症状的改善，可能与降低IL-6含量具有一定相关性[19]。对本次研究结果进行分析，经四磨饮子辅助治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量较低，说明四磨饮子辅助治疗能提高围绝经期伴初发重度抑郁患者的疗效，可能与降低IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量关系密切。

本次研究发现四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者疗效显著，提高5-HT及降低炎症因子水平，安全性高。然而本次研究时间样本数有限，关于四磨饮子对围绝经期伴初发重度抑郁患者5-HT及炎症因子水平的影响需要循证医学来证实。

[1] 张孟丽，郑桂英，吴艳军，等.围绝经期抑郁的研究进展[J].中国妇幼保健，2013，28(31)：5236-5239.

[2]Gordon JL,Girdler SS,Meltzerbrody SE,et al.Ovarian hormone fluctuation,neurosteroids,and HPA axis dysregulation in perimenopausal depression: a novel heuristic model.[J].Am J Psychiatry,2015,172(3):227-236.

[3]杨利侠.围绝经期抑郁症的中医辨治思路与方法[J].辽宁中医杂志，2011，38(3)：469-471.

[4]桂泽红，王树声.四磨汤促进术后胃肠功能恢复疗效观察[J].辽宁中医杂志，2005，32(9)：932-933.

[5]王克勤.精神病学[M].江苏科学技术出版社，2013.

[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京大学出版社，1994.

[7]刘宏奇.中医妇科学[M].科学出版社，2011.

[8]Bagby RM,Ryder AG,Schuller DR,et al.The Hamilton Depression Rating Scale: has the gold standard become a lead weight?[J].Am J Psychiatry,2004,161(12):2163-2177.

[9]Nigrovic LE,Kuppermann N,Macias G,et al.Clinical prediction rule for identifying children with cerebrospinal fluid pleocytosis at very low risk for bacterial meningitis[J].JAMA,2007,297(1):52-60.

[10]夏时炎, 虞洪.度洛西汀对围绝经期及绝经后妇女抑郁症的疗效观察[J].现代妇产科进展, 2014, 23(6):503-504.

[11]许凤全,张莹,张琳园.补肾疏肝化瘀汤治疗围绝经期抑郁症82例临床研究[J].河北中医,2013,35(3):333-334.

[12]范旭阳.更年之期重在补肾——补益肾气平衡阴阳[J].中华中医药学刊，2006，24(3)：511.

[13]杨东海，耿正国，田新社.四磨饮子治疗顽症应用体会[J].北京中医药，2006，25(4)：235-237.

[14]黄伟玲.帕罗西汀联合克龄蒙对围绝经期抑郁症患者激素水平及神经递质的影响[J].海南医学院学报，2016，22(6)：607-610.

[15]慕磊，孙建绪.抑郁症发病机制与抗抑郁药物作用靶标[J].国际药学研究杂志，2015，42(4)：463-466.

[16]祝红，王攀，黄良国，等.帕罗西汀与克龄蒙联合治疗围绝经期抑郁症5-羟色胺、雌二醇变化及疗效观察[J].第三军医大学学报，2014，36(14)：1531-1532.

[17]吴力飞.3种不同治疗方法对围绝经期抑郁症的治疗效果比较[J].中国妇幼保健，2014，29(28)：4682-4683.

[18]王海燕，那万秋.雌激素替代疗法及心理干预结合艾司西酞普兰治疗围绝经期抑郁症的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34(9)：2363-2365.

[19]史晓岚，杨帅，王元惠，等.针药三种不同疗法对围绝经期抑郁症患者血清性激素及白介素-6的影响[J].湖南中医药大学学报，2012，32(11)：70-73.

(编校：王俨俨)

Effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in early onset of severe depression of perimenopausal women

CHEN Huan-huanΔ, YE De-li

(Department of Laboratory, Zhejiang Province People’s Hospital, Hangzhou 310014, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression.Methods82 cases of perimenopausal women with primary severe depression were selected and randomly divided into 2 groups, 41 cases of each group.Control group

basic medicine treatment, the research group received Simoyinzi Decoction treatment,serum neurotransmitter, inflammatory factor and sex hormone levels were detected before and after the treatment, and clinical symptom score and clinical curative effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of noradrenaline norepinephrine(NE), 5 serotonin(5-HT), dopamine(DA), glutamate(Glu) and N-methyl-D-aspartate(Asp) increased in 2 groups after treatment, levels of gamma amino acid(GABA) and glycine(Gly) decreased, levels of follicle stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone(LH) decreased, levels of estradiol(E2) increased, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP decreased, scores of HAMD and Kupperman decreased, the differences were statistically significant(P<0.05), compared with the control group, levels of NE, 5-HT, Glu and Asp in the research group after treatment were higher, levels of GABA and Gly were lower, levels of FSH and LH were lower, levels of E2were higher, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP were lower, and scores of HAMD and Kupperman were lower, the differences were statistically significant(P<0.05), and the effective rate in the control group(70.73%) was lower than the research group(90.24%)(P<0.05).ConclusionSimoyinzi Decoction in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression was curative effective, and it can improve the 5-HT and reduce the levels of inflammatory factors.

perimenopausal period; Simoyinzi Decoction; early onset of severe depression; 5-HT; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.030

陈欢欢，通信作者，女，本科，住院医师，研究方向：医学检验，E-mail：chenhuanhuan_lover@126.com。

R749；R271.11

A