参苓白术散对复发性口腔溃疡患者炎症因子和免疫功能的影响

张丽芳，李代庆，汤佳君，杨磊

(武警浙江省总队嘉兴医院 口腔科，嘉兴 浙江 314000)

参苓白术散对复发性口腔溃疡患者炎症因子和免疫功能的影响

张丽芳Δ，李代庆，汤佳君，杨磊

(武警浙江省总队嘉兴医院 口腔科，嘉兴 浙江 314000)

目的 探讨参苓白术散对复发性口腔溃疡炎症因子和免疫功能的影响。方法 选择武警浙江省总队嘉兴医院口腔科收治的90例复发性口腔溃疡患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组45例。对照组给予口服维生素B2片、左旋咪唑和西吡氯铵漱口常规治疗，研究组在对照组基础上口服参苓白术散。1 w后观察临床疗效，Elisa法测定血清炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素2(interleukin 2，IL-2)和白介素6(IL-6)水平，流式细胞仪测定外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和自然杀伤细胞(NKT)水平，随访1年观察复发情况。结果 治疗1 w后，研究组患者总有效率91.30%显著高于对照组69.57%，差异有统计学意义(χ2=5.874，P=0.015)。研究组患者的血清炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年，研究组患者的复发率17.78%(8/45)显著低于对照组46.67%(21/45)，差异有统计学意义(χ2=8.598，P=0.003)。结论 参苓白术散治疗复发性口腔溃疡具有较好的临床疗效，可降低炎症因子水平，提高免疫功能，降低复发率。

参苓白术散；复发性口腔溃疡；炎症因子；免疫功能

复发性口腔溃疡发病率居口腔黏膜首位，易反复发作，具有自限性，孤立单发或多发性溃疡损害，病因复杂，可能与自身免疫功能、感染因素、内分泌因素等有关。复发性口腔溃疡可发于口腔黏膜任何部位，溃疡多为圆形或椭圆形，边缘整齐，有明显灼痛感，治疗多采用药物局部治疗，受唾液分泌等的影响，疗效欠佳[1-2]。复发性口腔溃疡患者存在T淋巴细胞亚群失衡和免疫功能低下，T淋巴细胞亚群的Th1型细胞通过分泌白介素2(interleukin 2，IL-2)和白介素6(IL-6)，调控免疫活性，而肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)具有调节细胞免疫活性、血管内皮细胞功能和机体免疫功能作用[3-4]。本研究选取90例复发性口腔溃疡患者，旨在探讨参苓白术散对复发性口腔溃疡炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6和T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK免疫功能的影响，为其临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月～2015年6月武警浙江省总队嘉兴医院口腔科收治的90例复发性口腔溃疡患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组45例。对照组男21例，女24例，年龄23～51岁，平均(36.47±7.12)岁，病程1～6年，平均(3.59±1.43)年；研究组男23例，女22例，年龄22～53岁，平均(37.13±7.41)岁，病程1～7年，平均(3.65±1.46)年。2组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：患者均符合复发性口腔溃疡的诊断标准[5]，反复发作，2个月至少发作1次，病史1年以上，正处于溃疡期，近1月未接受药物治疗或系统化治疗。排除标准：全身免疫性或炎症性疾病患者，口腔黏膜性病变或重型口疮患者，严重肝肾系统器质性病变者，近期服用激素、免疫抑制剂或接受系统治疗患者，拒绝药物治疗或药物过敏者，妊娠或哺乳期患者。本研究方案经武警浙江省总队嘉兴医院伦理委员会审批同意，患者或家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者给予口服维生素B2片(规格：5 mg/片，北京中新制药厂，生产批号：20140216)2片/次。3次/天，盐酸左旋咪唑颗粒(规格：50 mg/10 g，天津天达药业有限公司，生产批号：20131219)50 mg/次，2次/天，西吡氯铵含漱液(规格：200 mL，杭州民生药业有限公司，生产批号：20140207)漱口15 mL/次，3次/天。研究组在对照组基础上口服参苓白术散治疗，参苓白术散药物组成：人参10 g、黄芪10 g、白术15 g、茯苓15 g、山药15 g、薏苡仁25 g、白扁豆25 g、莲子肉10 g、白芨10 g、陈皮10 g、砂仁10 g、桔梗10 g、黄连5 g、栀子10 g、甘草10 g，药材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次使用，1剂/天，连续治疗1 w。

1.2.2 观察治疗和疗效标准[5]：治疗1周后观察患者的临床疗效，3 d内口腔糜烂、溃疡面愈合，疼痛消失，正常进食为显效；5 d内口腔糜烂、溃疡愈合或缩小，疼痛消失或减轻，正常进食为有效；7 d以上口腔糜烂、溃疡愈合，疼痛消失，正常进食为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

治疗前后空腹采集静脉血5 mL，采用Elisa法测定血清炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平，试剂盒购于南京建成生物科技公司，严格按说明书操作。采用FACSCanto流式细胞仪(美国 BD公司)测定外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和自然杀伤T细胞(NKT)水平，抗体均购于美国BD公司，严格按说明书操作。观察患者治疗1年内的复发情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗5 d后，研究组患者总有效率91.30%显著高于对照组69.57%，差异有统计学意义(χ2=5.874，P=0.015)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者炎症因子比较 治疗前2组患者的血清炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平比较，差异无统计学意义。治疗后研究组患者的血清炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间TNF⁃αIL⁃2IL⁃6对照组45治疗前17 63±4 1240 58±5 322 91±0 53治疗后13 34±3 86∗31 15±4 89∗2 04±0 41∗研究组45治疗前17 59±3 9440 86±5 572 84±0 52治疗后10 46±3 75∗#21 83±4 67∗#1 11±0 39∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者免疫功能比较 治疗前2组患者T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平比较，差异无统计学意义。治疗后研究组患者T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3和图1。

组别 例数时间CD3+CD4+CD8+NKT对照组45治疗前51 14±4 3626 83±3 2421 74±4 234 12±0 61治疗后60 72±4 51∗32 71±3 55∗27 03±4 46∗5 76±0 72∗研究组45治疗前51 56±4 3927 13±3 3321 49±4 411 24±0 62治疗后71 22±4 57∗#38 11±3 77∗#33 07±4 61∗#7 45±0 84∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

图1 治疗后2组患者的T细胞亚群流式检测图Fig.1 Comparison of T cell subgroup flow detection in the two groups post-treatment

2.4 2组患者复发率比较 随访1年，研究组患者的复发率17.78%(8/45)显著低于对照组46.67%(21/45)，差异有统计学意义(χ2=8.598，P=0.003)。

3 讨论

复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡或复发性阿弗他口炎，是好发于唇、舌、颊、软腭等部位的口腔黏膜疾病，可分为轻型、疱疹型、重型，临床表现为口腔黏膜反复出现孤立圆形或椭圆形的浅表溃疡，病因复杂，可能与免疫、炎症、遗传和环境等因素有关[6]。西医治疗主要以止痛药、消炎药、激素、免疫抑制剂为主，虽加快溃疡愈合，减轻疼痛，但复发率较高。中医认为复发性口腔溃疡属“口疮”范畴，与发病机制与心脾积热、肝气郁结等有关，脾胃虚弱为本，湿浊上泛为标，饮食不节，情志过极，忧思劳倦，肝郁伐土，久病迁延气机不畅，水湿不运，清气不升，浊气上泛口腔发为口疮，治疗应以健脾和胃为主[7-8]。本研究选取具有健脾和胃、渗湿敛疮功效的参苓白术散治疗复发性口腔溃疡，探讨其对患者炎症因子和免疫功能的影响，对于临床治疗具有重要意义。

本研究发现，治疗1 w后，研究组患者总有效率91.30%显著高于对照组69.57%，差异有统计学意义(P<0.05)。说明参苓白术散治疗复发性口腔溃疡具有较好的临床疗效。参苓白术散方中人参、黄芪补中益气，白术、茯苓健脾益气、燥湿利水，山药、莲子肉补脾固肠，薏苡仁、白扁豆健脾渗湿，砂仁理气和胃，桔梗载药上行，黄连、栀子清泻湿热郁火，甘草调和诸药药性，共奏健脾和胃、渗湿敛疮之功，切合病机，使脾气健，湿毒去，郁热清[9]。复发性口腔溃疡存在炎症反应，TNF-α水平升高可刺激细胞因子功能及数量改变，引起多种炎症因子发生级联反应，IL-2和IL-6释放增加，加重炎症反应，加重溃疡[10]。本研究发现，治疗后研究组患者的血清炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明参苓白术散可减轻复发性口腔溃疡的炎症反应。维生素B12和左旋咪唑可增强患者免疫力和抗氧化能力，抑制细胞分泌白介素，对细胞核酸、蛋白质及透明质酸等产生损伤，降低炎症反应[11]。复发性口腔溃疡导致机体免疫功能的免疫细胞亚群、免疫细胞及因子失衡，CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群降低，双向免疫功能紊乱[12]。本研究发现，治疗后研究组患者的T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明参苓白术散可提高复发性口腔溃疡的免疫功能。可能与参苓白术散方中的具有调节免疫功能的人参和白术诱导机体产生干扰素，提高机体的抗病能力，促进肝糖原和蛋白合成，黄芪、和甘草消炎、提高免疫作用有关[13]。

随访1年发现研究组患者的复发率17.78%(8/45)显著低于对照组46.67%(21/45)，差异有统计学意义(P<0.05)。说明参苓白术散可降低复发性口腔溃疡的复发率。可能是由于参苓白术散治疗复发性口腔溃疡从标本兼职入手，通过健脾渗湿，益气固表，渗湿敛疮，整体提高患者的免疫功能，使中阳健旺而清气上濡于口，溃疡自愈[14]。

总之，参苓白术散治疗复发性口腔溃疡具有较好的临床疗效，可降低炎症因子水平，提高免疫功能，降低复发率。

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(编校：王俨俨)

Effect of Shenling Baizhu power on inflammatory factors and immune function for recurrent aphthous ulcer

ZHANG Li-fangΔ, LI Dai-qing, TANG Jia-jun, YANG Lei

(Department of Stomatology, Jiaxing Armed Police Hospital of Zhejiang, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Shenling Baizhu power on inflammatory factors and immune function for recurrent aphthous ulcer.MethodsNinety patients with recurrent aphthous ulcer in our hospital were divided into control group and study group according to random number table method, with 45 cases each group.The control group were given oral vitamin B2, levamisole and cetyl pyridinium chloride gargle solution therapy, and the study group were given Shenling Baizhu power on the basis of control group.After one week treatment, the clinical curative effect were observed, the serum inflammatory factors levels of tumor necrosis factor alpha(TNF-α), interleukin 2(IL-2) and interleukin 6(IL-6) were determined by Elisa method, the levels of peripheral blood T cell subsets CD3+, CD4+, CD8+and natural killer cells(NKT) were determined by flow cytometry instrument, and the recurrence rate were observed after one year follow-up.ResultsAfter one week treatment, the total effective rate 91.30% in study group was significantly higher than the control group 69.57%, the difference was statistically significant(χ2=5.874,P=0.015).The serum levels of TNF-α, IL-2 and IL-6 in study group were significantly lower than the control group, the difference was statistically significant(P< 0.05).The levels of CD3+, CD4+, CD8+and NKT in study group were significantly higher than the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Followed up for 1 year, the recurrence rate 17.78%(8/45) in study group was significantly lower than the control group 46.67%(21/45), the difference was statistically significant(χ2=8.598,P=0.003).ConclusionThe Shenling Baizhu power treatment of recurrent aphthous ulcer has better clinical curative effect, can reduce levels of inflammatory factor, improve immune function, and reduce the recurrence rate.

Shenling Baizhu power; recurrent aphthous ulcer; inflammation factors; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.026

浙江省科技计划项目(2014C37031)

张丽芳，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：口腔，E-mail：hlm197998@163.com。

R781.5+1

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