银杏注射液联合前列地尔对突发性耳聋患者听力恢复程度、免疫球蛋白和血液指标的影响

方潇碧，周琴双，廖志苏

(温州医科大学附属第一医院 耳鼻咽喉科，浙江 温州 325000)

银杏注射液联合前列地尔对突发性耳聋患者听力恢复程度、免疫球蛋白和血液指标的影响

方潇碧，周琴双，廖志苏Δ

(温州医科大学附属第一医院 耳鼻咽喉科，浙江 温州 325000)

目的 探讨银杏注射液联合前列地尔对突发性耳聋听力恢复程度、免疫球蛋白和血液指标的影响。方法 将2014年7月～2015年9月温州医科大学附属第一医院收治的82例突发性耳聋患者按照随机数字表法分为对照组(n=41)和试验组(n=41)，对照组患者给予前列地尔注射液10 μg，加入100 mL 0.9%的生理盐水静滴，1次/天；试验组在对照组的基础上给予银杏注射液20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液静滴，1次/天。2 w后观察2组患者的临床疗效和听力恢复程度，分析血清中免疫球蛋白A( IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平，检测全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数等血液流变学指标。结果 治疗2 w后试验组患者总有效率为92.68%，明显高于对照组70.73%(χ2=6.609，P=0.010)；试验组患者耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度均明显高于对照组(P<0.05)；试验组患者的纯音听阈值低于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者血清IgA、IgG、IgM均降低，且试验组患者明显低于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数均降低，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论 银杏注射液联合前列地尔可降低突发性耳聋的纯音听阈值，降低患者的免疫球蛋白水平，改善相关血液指标，提高临床疗效。

突发性耳聋；银杏注射液；前列地尔；听力；免疫球蛋白；血液指标

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见疾病，是原因未明的突然性感音性听力异常，往往起病急，病情发展迅速，短时间内达病情高峰，导致单侧听力严重损害，如贻误病情可使患听力永久性丧失，严重危害患者的生活质量[1-2]。突发性耳聋的病因尚未明确，可能与血液循环、病毒感染、血液循环障碍等因素有关，治疗以激素、抗病毒、营养神经等药物为主，目前尚缺乏有针对性的可靠治疗方法[3-4]。本研究通过对82例突发性耳聋患者的听力恢复程度、免疫球蛋白和血液指标研究，探讨银杏注射液联合前列地尔对突发性耳聋的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究设计2临床资料选择取2014年7月～2015年9月温州医科大学附属第一医院收治的82例突发性耳聋患者为研究对象。将82例突发性耳聋患者，按照随机数字表法分为对照组41例和试验组41例。本研究方案经温州医科大学附属第一医院医院伦理委员会审批，并经患者或家属签属知情同意书。

纳入标准[5]：所有患者均符合中华耳鼻咽喉科学会制定的发性耳聋诊断标准，并结合听力检查确诊，患者同意进行药物治疗。排除标准：中耳炎、先天性耳道畸形、外耳道阻塞外伤等引发的耳聋耳鸣患者；恶病质及意识不清症状患者；合并恶性肿瘤患者；近期内服用免疫抑制剂患者；严重心、脑、肾等重要器官病变患者；对药物过敏者；妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予低分子右旋糖苷、地塞米松静脉滴注，辅以维生素B12，三磷酸腺苷和高压氧治疗，1次/天，连续治疗14 d。对照组患者给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，生产批号：20140428)10 μg，加入100 mL 0.9%的氯化钠溶液静滴，1次/天，连续治疗14 d。试验组在对照组的基础上给予银杏注射液[悦康药业集团有限公司，生产批号：20140516，规格：5 mL：17.5 mg(含银杏黄酮苷4.2 mg)]20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液静滴，1次/天，连续治疗14 d。

1.2.2 观察指标: 早晨7:00～9:00肘静脉抽取患者血液5 mL，分成2份，1份3000 r/min离心10 min，分离血清，采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪(日本奥林巴斯有限公司)分析血清中免疫球蛋白A( IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平。另1份采用SOUTH990BZ血黏度分析仪(重庆南方数控设备有限责任公司)检测全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数等血液流变学指标。

采用上升法纯音听阈测试患者的听阈，用纯音听力计来测定受试耳对一定范围内不同频率纯音的听阀。

1.2.3 疗效判断标准：参考中华耳鼻咽喉科学会制定的突发性耳聋[5]诊断标准，0.25～4 kHz频率听阈受损频率听阈恢复正常，或达到健耳水平，或达患病前水平为治愈；受损频率听阈提高>30 dB为显效；受损频率听阈提高>15 dB为有效；受损频率听阈提高<15 dB或无改善甚至加重为无效。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/患者总例数×100%。观察2组患者的耳鸣、耳闷、眩晕改善情况，耳鸣、耳闷、眩晕恢复分为消失、减轻、无效，恢复率=(消失例数+减轻例数) /总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 治疗前2组患者的性别、年龄、病程、发病部位和耳聋程度比较，差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗2w后，试验组患者总有效率为 92.68%高于对照组70.73%，差异有统计学意义(χ2=6.609，P=0.010)。见表2。

表2 治疗后2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者听力恢复程度比较 治疗2 w后，试验组患者耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者听力恢复程度比较(n)

2.4 2组患者纯音听阈值比较 治疗前试验组患者的纯音听阈值为(61.31±14.37)db，对照组患者为 (60.78±15.12)db，比较差异无统计学意义。治疗2 w后试验组患者试验组患者的纯音听阈值为 (51.24±12.34)db，明显低于对照组的(37.53±11.49)db，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 2组患者免疫球蛋白比较 治疗2 w后，2组患者血清IgA、IgG、IgM均降低，且试验组患者明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间IgGIgAIgM对照组41治疗前13 71±1 362 68±0 241 25±0 15治疗后11 27±1 21∗2 17±0 19∗1 07±0 12∗试验组41治疗前13 52±1 282 71±0 251 28±0 17治疗后9 41±1 13∗#1 88±0 25∗#0 91±0 16∗#

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group；*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.6 2组患者血液流变学比较 治疗后2组患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数均明显低于治疗前，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后2组血液流变学指标比较±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group；*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

3 讨论

突发性耳聋发病机制尚不明确，血管病变可能是最重要病因，血液流变学改变引起微循环障碍，损伤内耳微循环、破坏内耳毛细胞内外环境，引起听力下降[6]。临床常见突发性耳聋患者内耳毛细血管内膜上皮细胞水肿，侧支循环供血不足，致使内耳因缺血缺氧而引起细胞功能受损。研究表明，前列地尔、银杏叶提取物等具有改善血液流变的药理作用的多种药物，能够扩张血管、抑制氧自由基的产生、抑制血小板聚集，对突发性耳聋患者具有较好的疗效[7-8]。本研究通过临床疗效和听力恢复程度，血清IgA、IgG、IgM水平，及全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数研究和观察，探讨银杏注射液联合前列地尔对突发性耳聋的影响，为临床治疗提供依据。

本研究结果显示，银杏注射液联合前列地尔可改善患者耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度，降低纯音听阈值，总有效率92.68%，高于对照组的70.73%，差异有统计学意义(P<0.05)。说明银杏注射液联合前列地尔治疗突发性耳聋患者具有较好的临床疗效。银杏注射液联合前列地尔可降低患者血清IgA、IgG、IgM水平，有效改善全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数，说明银杏注射液联合前列地尔可扩张血管，改善感染状态，提高免疫功能。前列地尔为前列腺素类物质，对突发性聋临床疗效显著，对血小板聚集有抑制作用，预防血栓形成，激活血管上皮细胞内蛋白酶，增加血流量，避免局部组织缺血、缺氧[9-10]。银杏注射液中含有银杏黄酮、萜类内酯等有效成分，黄酮可扩张血管，增加灌流量，对抗组胺和胆碱引起的平滑肌痉孪，萜类和黄酮类可清除自由基，对抗细胞膜脂质过氧化[11-12]。银杏注射液联合前列地尔治疗突发性耳聋，可改善内耳血液循环，提升听力水平，临床疗效显著。

综上所述，银杏注射液联合前列地尔可降低突发性耳聋的纯音听阈值，促进听力恢复，提高临床疗效，可能与2者联合应用降低血清IgA、IgG、IgM水平，改善全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数，降低患者的免疫球蛋白和血液指标有关。

[1] 王茜倩，关瑛.突发性耳聋治疗效果的影响因素分析[J].山东医药，2015，(11)：81-83.

[2]马俊，严仁纯，伍丽娟，等.影响突发性耳聋治疗效果的相关因素分析[J].皖南医学院学报，2015，(4)：341-343.

[3]王健，刘霞，刘永锋，等.突发性耳聋的治疗[J].医学信息，2015，(37)：397-398.

[4]Yang HC， Cho YB， Jang CH，et al.Efficacy of concomitant intratympanic steroid injection for sudden deafness according to initial hearing loss[J].Otol Neurotol,2015,36(10):1604-1609.

[5]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性耳聋的诊断和治疗指南(2015)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂，2015，50(6)：443-447.

[6]Gundogan O，Pinar E，Imre A，et al.Therapeutic efficacy of the combination of intratympanic methylprednisolone and oral steroid for idiopathic sudden deafness[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2013,149(5):753-758.

[7]王力福，沈美勤，赵金花，等.前列地尔联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗低频下降突发性耳聋的临床疗效[J].中国药物与临床，2016，16(1)：71-72.

[8]李文华，杨盈盈，谢桃，等.巴曲霉联合银杏注射液对突发性耳聋患者凝血功能指标的影响[J].海峡药学，2015，27(10)：169-170.

[9] 谢天宏，刘江滨.前列地尔对老年突发性耳聋患者血液流变学的影响及疗效[J].中国老年学杂志，2015(18)：5263-5264.

[10]宋伟伟.前列地尔联合鼓室内注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床疗效分析[J].临床医学，2015，35(2)：99-100.

[11]王丽，关淑芬，孙慧子，等.巴曲酶和银杏叶提取物注射液治疗高龄患者突发性耳聋的疗效[J].中国老年学杂志，2014(8)：2103-2105.

[12]徐才成.银杏达莫注射液对突发性耳聋患者 CD3、CD4、IgG、IgM的影响及治疗效果观察[J].白求恩医学杂志，2016，14(1)：76-77.

(编校：苗加会)

Effect of ginkgo biloba injection combined with alprostadil on hearing recovery, immunoglobulin level and hemorheology indexes of patients with sudden deafness

FANG Xiao-bi, ZHOU Qin-shuang, LIAO Zhi-suΔ

(Otolaryngology Department, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo explore the effect of ginkgo biloba injection combined with alprostadil to hearing recovery，immunoglobulin level and hemorheology indexes of patients with sudden deafness.Methods82 cases of sudden deafness patients collected in the first affiliated hospital of Wenzhou medical university from September 2015 to July 2014 were divided into control group(n=41) and experimental group(n=41) according to the random number table method.Control group were treated with 10 μg alprostadil injection, added to 100 mL 0.9% saline infusion, intravenous drip, one time per day.Experimental group was given ginkgo biloba injection 20 mL, added to 500 mL 5% glucose intravenous drip on the basis of control group, one time per day.The clinical curative effect and hearing degree of recovery of two groups were observed after two weeks.Serum immunoglobulin A(IgA), immunoglobulin G(IgG), immunoglobulin M(IgM) levels were tested by automatic biochemical analyzer.The whole blood viscosity, plasma viscosity, red cell pressure product and red cell aggregation index were tested by blood viscosity analyzer.ResultsTwo weeks after treatment, the total effective rate of experimental group was 92.68%, higher than 70.73% of the control group(χ2=6.609，P=0.010).The tinnitus, aural fullness, vertigo and hearing recovery in experimental group was significantly higher than that of the control group, and the pure tone hearing threshold in experimental group was lower than the control group(P<0.05).After treatment, serum IgA, IgG and IgM levels were all decreased, and those indexes of experimental group were all significantly lower than those of control group(P<0.05).The whole blood viscosity, plasma viscosity, red blood cell hematocrit and red blood cell aggregation index were decreased, and those indexes of experimental group were all significantly lower than that of the control group(P<0.05).ConclusionThe therapy of ginkgo biloba injection combined with alprostadil can reduce the tone of sudden deafness hearing threshold, promote the recovery of hearing, decreased in patients with immune globulin protein and hemorheology indexes, and improve clinical curative effect.

sudden deafness; ginkgo biloba injection; alprostadil; hearing; immunoglobulin; hemorheology indexes

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.024

浙江省自然科学基金项目(LY15H130004)

方潇碧，女，硕士，住院医师，研究方向：耳科学，E-mail：fr78843327@163.com；廖志苏，通信作者，女，硕士，主任医师，研究方向：耳科学，E-mail：fr78843327@163.com。

R764.437

A