信必可联合盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎症因子的影响

胡以琳，许哲明

(1.德清人民医院(乾元) 呼吸科，浙江 湖州 313216；2.德清人民医院(乾元) 内一科，浙江 湖州 313216)

信必可联合盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎症因子的影响

胡以琳1Δ，许哲明2

(1.德清人民医院(乾元) 呼吸科，浙江 湖州 313216；2.德清人民医院(乾元) 内一科，浙江 湖州 313216)

目的 探讨信必可联合盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎症因子的影响。方法 将2014年6月～2016年5月德清人民医院呼吸内科收治的86例慢性阻塞性肺病急性期患者按照计算机随机数字表法分为对照组43例和试验组43例，对照组静脉滴注盐酸氨溴索注射液60 mg/次，2次/天，试验组在对照组治疗基础上给予吸入信必可2吸/次，3次/d。治疗7 d后观察两组患者的临床疗效和不良反应，肺功能测定仪测定用力肺活量占预测值的百分比(percentage of forced vital capacity，FVC%)、第 1 秒用力呼气量占预测值的百分比(percentage of forced expiratory volume of 1 seconds， FEV1%)、用力呼气中期流速占预测值的百分比(percentage of mid expiratory flow predicted value， MMF%)、最大通气量占预测值的百分比(percentage of max volume predicted value， MVV%)，并计算第 1 秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1%/FVC%)，采用ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein， CRP)和白介素6(interleukin 6，IL-6)水平。结果 试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40/43)和74.42%(32/43)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组患者的FVC%(2.58±0.25)、FEV1%(1.87±0.15)、MMF%(70.24±5.86)和MVV%(72.43±4.35)均高于对照组(2.21±0.27)、(1.68±0.16)、(63.14±5.68)和(65.12±4.16)，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的血清TNF-α(13.87±4.12)μg/mL、CRP(9.14±3.76)mg/mL和IL-6(76.07±10.14)pg/mL水平均低于对照组(16.56±6.48)μg/mL、(12.46±3.89)mg/mL和(89.55±11.24)pg/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组的不良反应主要为胃部灼热、恶心、呕吐和皮疹，试验组的不良反应主要为心悸、头痛、恶心、皮疹、呕吐，观察组的不良反应发生率23.26%(10/43)与对照组比较18.60%(8/43)，差异无统计学意义。结论 信必可联合盐酸氨溴索治疗急性期慢性阻塞性肺病临床疗效明确，可提高患者的肺功能，减轻炎症反应，不良反应较少。

慢性阻塞性肺病；信必可；盐酸氨溴索；肺功能；炎症因子

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统的常见病，是气流受限不完全可逆、呈进行性发展的呼吸系统的疾病，发病率和死亡率逐年升高，COPD急性加重期与其患者肺功能及炎症因子密切相关，导致病死率和社会经济负担增加，慢性阻塞性肺病急性期患者(AECOPD)是世界COPD防治的重点[1-2]。AECOPD实质是气道及肺部的慢性炎症，患者表现为肺功能的损伤和血清炎症因子的升高[3]。信必可为复方制剂，由布地奈德和福莫特罗组成，具有协同增效功能，对COPD具有较好的临床疗效[4]。本研究旨在探讨信必可联合盐酸氨溴索对COPD急性期患者的临床疗效、肺功能和炎症因子的影响，并观察其不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究按前瞻性、对照随机开放临床研究方案设计。选择2014年6月～2016年5月德清人民医院呼吸内科收治的86例慢性阻塞性肺病急性期患者为对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组43例。本研究方案经德清人民医院伦理委员会批准，患者或家属签属知情同意书。

纳入标准：患者均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和2011年AECOPD诊断标准[5-6]。符合诊断标准，急性期患者，年龄18～65岁，患者同意本研究的药物治疗。

排除标准：稳定期患者，慢性咳嗽喘息患者，合并支气管哮喘、支气管扩张及肺结核活动期患者，严重心脑血管、肾脏、血液及免疫系统疾病患者，妊娠或哺乳期妇女，对治疗药物过敏者。

药品与仪器：盐酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：30 mg/4 mL，批号：20140315)；信必可(阿斯利康制药有限公司，批号：20130422，规格：80 μg/4.5 μg×60吸)；TNF-α、CRP和IL-6检测试剂盒(南京建成生物工程研究所公司)。CHESTAC-8800型肺功能测定仪(日本捷斯特公司)；ST-360酶标仪(上海科华生物工程股份有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：将86例慢性阻塞性肺病急性期患者按照计算机随机数字表法分为对照组和试验组，每组43例。对照组给予静脉滴注盐酸氨溴索注射液60 mg/次，2次/天。试验组在对照组治疗基础上，给予吸入信必可2吸/次，3次/天。2组患者均治疗7 d。

1.2.2 临床疗效评价[5]：

① 肺部体征消失，症状消失，检查正常为治愈；肺部干、湿啰音明显降低，症状明显好转为显效；肺部干、湿啰音降低，症状好转为有效；肺部体征、症状、检查无改善甚至加重为无效。有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/患者例数×100%。

② 使用肺功能测定仪测定患者治疗前后患者的肺功能指标，用力肺活量占预测值的百分比(FVC%)、第 1 秒用力呼气量占预测值的百分比(FEV1%)、用力呼气中期流速占预测值的百分比(MMF%)、最大通气量占预测值的百分比(MVV%)，并计算第 1 秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1%/FVC%)。

③ 治疗前后空腹抽取患者血液3 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，-80 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)水平，严格按说明书操作。

④ 记录患者治疗中出现的不良反应。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者的性别、年龄、COPD病程、病情严重程度等资料比较，差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组患者治疗后临床疗效评价 试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40/43)和74.42%(32/43)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较， compared with control group

2.3 2组患者治疗前后肺功能比较 治疗前2组患者肺功能指标FVC%、FEV1%、MMF%、MVV%和FEV1%/FVC%比较，差异无统计学意义。治疗后试验组的FVC%、FEV1%、MMF%和MVV%与对照组比较均较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能指标比较±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后炎症因子比较 治疗前2组患者血清TNF-α、CRP和IL-6水平比较，差异无统计学意义。治疗后试验组的血清TNF-α、CRP和IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎症因子比较±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 安全性分析 2组患者均未见严重不良反应。对照组发生胃部灼热2例、恶心2例、呕吐2例和皮疹1例；试验组发生心悸3例、头痛2例、恶心2例、皮疹2例、呕吐1例。观察组的不良反应发生率23.26%(10/43)与对照组比较18.60%(8/43)，差异无统计学意义。

3 讨论

COPD发病机制尚不明确，为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症疾病，肺肺泡巨噬细胞、T 淋巴细胞激活的炎症细胞释放多种介质，包括 TNF-α、CRP和IL-6等多种炎症介质[7]。病毒和细菌能加重呼吸道的感染，患者咳嗽、气短或喘息加重，导致 AECOPD，常合并肺部严重感染，分泌物阻塞呼吸道，加重肺功能损伤，导致二氧化碳潴留，易发生呼吸衰竭、肺性脑病，严重威胁患者的生命健康[8]。TNF-a在局部和全身性炎症都具有重要作用，可破坏COPD患者肺结构，促进中性粒细胞的炎症反应[9]。CRP是一种急性时相蛋白，组织损伤和炎症反应使血清CRP水平升高，且与感染程度成正比，为AECOPD的非特异性敏感指标，激活单核细胞释放出大量的 IL-6，IL-6 促使肝细胞合成急性反应蛋CRP蛋白[10]。本研究旨在通过肺功能和炎症因子的比较，探讨信必可联合盐酸氨溴索对AECOPD的临床疗效和安全性，为临床治疗提供参考。

AECOPD患者引起肺组织免疫反应及炎性级联反应，诱导血小板活化因子释放，加重呼吸道炎症反应。本研究发现，试验组总有效率93.02%(40/43)显著高于对照组74.42%(32/43)，试验组患者的FVC%、FEV1%、MMF%、和MVV%均高于对照组，试验组患者的血清TNF-α、CRP和IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义。说明信必可联合盐酸氨溴索治疗AECOPD具有较好的临床疗效，可提高患者的肺功能，减轻炎症反应。这是因为盐酸氨溴索具有溶解粘痰，促进纤毛上皮再生和功能恢复，促进痰液排除功能[11]。信必可中布地奈德和福莫特罗均为长效β2 受体激动剂，福莫特罗可抑制单核细胞活性和花生四烯酸代谢，减少白三烯合成； 布地奈德采用吸入剂，减少了激素总量，避免了全身不良反应，治疗COPD具有协同作用[12]。信必可联合盐酸氨溴索可增加肺组织细胞活性，增加抗生素局部浓度，促进肺表面活性物质的合成和释放，协同增强抗炎和改善肺功能的作用[13]。同时本研究未见严重不良反应，观察组的不良反应发生率23.26%(10/43)与对照组18.60%(8/43)比较，差异无统计学意义。说明信必可联合盐酸氨溴索治疗AECOPD具有较好的安全性。

综上所述，信必可联合盐酸氨溴索治疗AECOPD具有较好的临床疗效，可提高患者的肺功能，减轻炎症反应，且不良反应较少，安全性较高。

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(编校：席大力)

The Influence pulmonary function and inflammatory factors of symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Hu Yi-lin1Δ, XU Zhe-ming2

(1.Department of Respiratory, Deqing people’s hospital(Qianyuan), Huzhou 313216, China; 2.First Surgical Department, Deqing people’s hospital(Qianyuan), Huzhou 313216, China)

ObjectiveTo explore the influence pulmonary function and inflammatory factors of symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods86 patients with AECOPD were divided into control group 43 cases and treatment group 43 cases according to the computer random number table method.The control group was given intravenous injection of ambroxol hydrochloride 60 mg/time, 2 times/day, and the treatment group was given inhalation of symbicort 2 inhaling/times, 3 times/day on the basis of the control group.After 7 day treatment, the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were observed.The percentage of forced vital capacity(FVC%), percentage of forced expiratory volume of 1 seconds(FEV1 %), percentage of mid expiratory flow predicted value(MMF%), percentage of max volume predicted value(MVV%) were measured by pulmonary function test apparatus, and the value of FEV1%/FVC% was calculated.The levels of serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α), c-reactive protein(CRP) and interleukin 6(IL-6) were detected by ELISA.ResultsThe total effective rate of treatment group and control group were 93.02%(40/43) and 74.42%(32/43), the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment the FVC%(2.58±0.25)，FEV1%(1.87±0.15)，MMF%(70.24±5.86)and MVV%(72.43±4.35) in treatment group were higher than the control group (2.21±0.27)，(1.68±0.16)，(63.14±5.68)and 65.12±4.16), the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of serum TNF-α(13.87±4.12)μg/mL，CRP(9.14±3.76)mg/mLand IL-6(76.07±10.14)pg/mL in treatment group were lower than the control group (16.56±6.48)μg/mL，(12.46±3.89)mg/mL and(89.55±11.24)pg/mL，the difference was statistically significant(P<0.05).The adverse reactions were mainly for heartburn, nausea, vomiting and skin rashes in the control group，and the adverse reactions were mainly for heart palpitations, headache, nausea, rashes, vomiting in the treatment group, the incidences of adverse reactions 23.26%(10/43) in treatment group compared to control group 18.60%(8/43) was no statistically significant difference.ConclusionThe symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of AECOPD have clinical curative effect, can improve the patient’s lung function, reduce inflammation, have less adverse reactions.It was worthy of clinical popularization and application.

chronic obstructive pulmonary disease; symbicort; ambroxol hydrochloride; Lung function; Inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.020

胡以琳，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：呼吸内科，E-mail：h3443374038@163.com。

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