痛风定胶囊联合非布司他对高尿酸血症患者炎性因子的影响及其疗效

陆玉鹏，李义凯，李益军，林杜峰，李庐娟

(1.南方医科大学 中医药学院，广东 广州 511442；2.东莞市石碣医院 疼痛科，广东 东莞 523290)

痛风定胶囊联合非布司他对高尿酸血症患者炎性因子的影响及其疗效

陆玉鹏1Δ，李义凯1，李益军2，林杜峰2，李庐娟2

(1.南方医科大学 中医药学院，广东 广州 511442；2.东莞市石碣医院 疼痛科，广东 东莞 523290)

目的 探讨痛风定胶囊联合非布司他定治疗高尿酸血症的疗效及对患者血清炎性因子的影响。方法 选取2011年1月～2015年6月于东莞市石碣医院接受治疗的118例高尿酸血症患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组各59例。常规治疗基础上，对照组给予非布司他定治疗，观察组在对照组的基础上联合给予痛风定胶囊治疗。比较疗程结束后2组患者临床疗效和血清炎性因子情况，观察治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(96.6% vs. 83.1%,P<0.05)。观察组尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血尿酸(blood uric acid，BUA)均显著低于对照组[(5.24±1.31)vs. (6.11±1.43)，(311.9±78.5)vs.(376.2±79.7)](均P<0.05)。观察组治疗后肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平均显著低于对照组[(30.2±3.9)vs. (30.2±3.9)，(35.1±3.9)vs.(39.8±4.5)，(21.9±4.5)vs. (36.2±5.9)](均P<0.05)。 结论 痛风定胶囊联合非布司他定治疗高尿酸血症疗效可靠，能够显著提高临床疗效，有效改善患者肾功能，不良反应轻微，这可能与减轻了机体的炎性反应有关。

痛风定胶囊；非布司他；高尿酸血症；白细胞介素-6；白细胞介素-8

高尿酸血症在临床上较为常见，近年来有研究显示[1]，高尿酸血症发病率呈上升趋势，属于嘌呤代谢异常而导致的疾病，与痛风性疾病急性发作、心血管疾病和高血压等密切相关，给人类健康带来较大影响。目前临床上主要采用别嘌呤醇和秋水仙碱等阻断尿酸形成的西药进行治疗，然而其仅仅降低血尿酸。有研究显示[2-3]高尿酸血症往往伴有肾功能损伤和炎性反应增加。因此，寻找降低高尿酸血症并且改善患者肾功能和炎性反应的有效治疗方法是临床上值得探讨的课题。本研究旨在探讨痛风定胶囊联合非布司他治疗高尿酸血症疗效及对患者血清炎性因子的影响，以期为高尿酸血症的临床治疗提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2015年6月于本院接受治疗的118例高尿酸血症患者作为研究对象。所有患者均给予低嘌呤饮食5～7d后测量血尿酸(blood uric acid，BUA)水平，男性BUA>420 μmol/L，女性男性BUA>375 μmol/L，确诊为高尿酸血症。排除肾病、肿瘤和血液病等继发性高尿酸血症患者，药物致高尿酸血症患者，严重感染、心肺、肝肾功能不全、药物应用禁忌、依从性差等患者。通过随机数字表法分为对照组与观察组各59例。对照组男性31例，女性28例，年龄33～58岁，平均(43.5±13.4)岁；病程1～18年，平均(6.8±3.2)年。观察组男性29例，女性30例，年龄33～61岁，平均(43.8±15.6)岁；病程1～17年，平均(6.6±3.9)年。对照组和观察组在性别、年龄及病程等基线资料方面比较差异无统计学意义。研究经本院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予常规治疗：包括禁烟酒、禁高嘌呤饮食和充分休息等非药物治疗措施，苯溴马隆片(宜昌长江药业有限公司，国药准字H20040348)常规口服治疗。对照组在常规治疗基础上给予非布司他(杭州朱养心药业有限公司，国药准字H20130010)治疗，给药方案：非布司他80 mg，口服，1次/天，连续应用4个月。观察组在对照组基础上给予痛风定胶囊(四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10970025)联合治疗，给药方案：痛风定胶囊口服，3粒/天，疗程为4个月。

1.2.2 疗效评价及观察指标：①疗效评价：疗程结束后，依据《中药新药临床研究指导原则》[4]进行疗效评价。显效：治疗后患者BUA恢复正常或者较治疗前下降≥20%；有效：治疗后患者BUA较治疗前下降10%～20%；无效：治疗后患者BUA较治疗前下降≤10%、无变化或者升高；其中显效和有效均为治疗有效；②观察指标：治疗前后，肘静脉采血5 mL，采用全自动生化分析仪(日立公司，型号7600)检测血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和BUA等肾功能指标并进行比较；采用ELISA法(试剂盒均购于上海拜力生物科技有限公司，Multiskan MK3型酶标仪购自赛默飞公司)检测比较组间肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎性因子水平并比较；③观察治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 根据疗效评价标准，治疗结束后观察组治疗总有效率为96.6%，对照组治疗总有效率为83.1%，2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。治疗过程中2组患者均未出现严重不良反应。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，观察组和对照组Scr、BUN和BUA等指标相比较差异无统计学意义。治疗后，除对照组BUN外，2组其余指标均显著低于治疗前(均P<0.05)，观察组BUN和BUA均显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肾功能指标比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，对照组和观察组血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者上述炎性因子水平均明显降低(均P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8水平明显降低(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较 ±s，ng/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

高尿酸血症是临床上较为常见的代谢性疾病，主要由两种原因导致，尿酸代谢合成增加或者排泄障碍而导致，有研究显示原发性高尿酸血症中，前者占10%，而后者占90%[5]。高尿酸血症患者初期没有症状，若不进行有效治疗将错过最佳治疗时机，而对患者骨关节、肾脏功能和心血管系统造成危害，给患者身心健康带来不利影响[6]。因此，对于高尿酸血症无论有无症状都应当给予有效治疗。而寻找较为可靠而有效的治疗方法值得临床探讨。

别嘌呤醇是临床上最为常用的高尿酸血症治疗药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶而发挥降低血尿酸的作用。非布司他是一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，与别嘌呤醇相比，不仅降低尿酸还能在一定程度上改善肾功能指标，并且副作用较小[7]。中医认为高尿酸血症属于湿热和血瘀的证型，近年来中医药在高尿酸血症治疗中取得较好疗效，成为治疗策略的重要组成部分[8]。痛风定胶囊主要由黄柏、川牛膝、秦艽、延胡索和赤芍等组成，是一类清热祛湿、活血通络的中成药，有研究显示[9]其降尿酸效果与别嘌呤醇相当，是中西医结合治疗的重要选择。然而，目前关于痛风定胶囊联合非布司他治疗高尿酸血症的研究尚未见报道。本研究中，与单用非布司他组相比，应用痛风定胶囊联合治疗组高尿酸血症总有效率提高(P<0.05)，BUN和BUA等也显著降低(P<0.05)。结果表明，复方痛风定胶囊在降低尿酸的同时，可以在很大程度上改善患者肾功能。分析原因，痛风定胶囊可以通过激活次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)产生而抑制尿酸和促进其排泄[10]，此外，成分中的黄柏具有抗氧化应激作用，可在一定程度上避免肾脏损伤，而牛膝具有补肾和利尿作用，可在一定程度上保护肾脏功能并加速排泄[11]。

有研究显示[12]，高尿酸血症患者往往伴有TNF-α、IL-6和CRP等炎性因子水平的升高，并对机体组织造成一定损伤，而具体机制尚不清楚；机体炎症反应的增强与肾脏损伤、骨关节炎和心脑血管疾病等密切相关。其中TNF-α和IL-6 是多功能的炎性因子，在炎性反应起始和进一步加强中均发挥重要作用[13]。而IL-8主要由单核-巨噬细胞合成，趋化中性粒细胞至局部而对细胞产生一定损伤，从而促进高尿酸血症进一步发展[14]。因此，减轻机体炎性反应是高尿酸血症治疗中不可忽视的一个重要环节。本研究中，2组患者治疗后炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平均有不同程度降低(P<0.05)，可能与尿酸水平的降低有关。而痛风定胶囊联合治疗组上述炎性因子水平下降程度更显著(P<0.05)，这可能与痛风定中的延胡索和秦艽具有较强的抗炎作用密切相关[15-16]。

综上所述，痛风定胶囊联合非布司他定治疗高尿酸血症能够显著提高临床疗效，有效改善患者肾功能，与机体炎性反应的减轻有关。

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(编校：王俨俨)

Tongfengding capsule combined with febuxostat on serum inflammatory factors in patients with hyperuricemia and its efficacy

LU Yu-peng1Δ, LI Yi-kai1, LI Yi-jun2, LIN Du-feng2, LI Lu-juan2

(1.School of Chinese Medicine,Southern Medical University, Guangzhou 511442, China; 2.Department of Pain Management, Shijie Hospital of Dongguan, Dongguan 523290, China)

ObjectiveTo investigate the curative efficacy of Tongfengding capsule combined with febuxostat in the treatment of hyperuricemia and its effects on serum inflammatory factors.Methods118 patients of hyperuricemia

therapy in Shijie Hospital of Dongguan from January 2011 to June 2015 were selected and divided into control group (n=59) and observation group (n=59) according to therapeutic schemes. Besides conventional treatments, the control group were treated with febuxostat, while the observation group were treated with Tongfengding capsule and febuxostat. The curative efficacy and serum inflammatory factors were compared between two groups after treatment. The adverse reactions were compared during treatment.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio in observation group was statistically higher than that in control group (96.6% vs. 83.1%,P<0.05). The blood urea nitrogen (BUN) and blood uric acid (BUA) were statistically lower in observation group than those in control group [(5.24±1.31)vs. (6.11±1.43)，(311.9±78.5)vs.(376.2±79.7)](allP<0.05). The tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in observation group were statistically lower than those in control group[(30.2±3.9)vs. (30.2±3.9)，(35.1±3.9)vs.(39.8±4.5)，(21.9±4.5)vs. (36.2±5.9)](allP<0.05).ConclusionTongfengding capsule combined with febuxostat is effective in the treatment of hyperuricemia which could significantly increase curative efficacy and improve renal function with minor adverse reactions, its mechanism may alleviate inflammatory reaction.

Tongfengding capsule; febuxostat; hyperuricemia; interleukin-6; interleukin-8

东莞市科技计划项目(201410515000171)

陆玉鹏，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：慢性疼痛的诊疗及相关基础研究，E-mail：changkai197703@163.com。

R589.7

A

1005-1678(2016)01-0059-03