麦吉尔布里斯班症状评分对胰头癌预后预测价值的临床研究

梅洪亮 刘勇 邵俊伟 蔡逊

·论 著·(临床研究)

麦吉尔布里斯班症状评分对胰头癌预后预测价值的临床研究

梅洪亮 刘勇 邵俊伟 蔡逊

目的 探讨麦吉尔布里斯班症状评分(McGill Brisbane symptom score，MBSS) 对胰头癌预后的预测价值。方法 回顾性地收集于2006年6月至2015年6月就诊并接受手术治疗的83例胰头癌病人的临床资料。记录病人的性别、年龄、合并基础疾病、入院近期的体重改变情况、是否腹痛、黄疸、吸烟史、手术情况(R0、非R0)、是否合并淋巴结、局部神经和血管侵犯、随访2年时的生存率等指标。单因素分析法比较组间上述指标的差异，进一步选取单因素分析结果中的组间差异指标进行多因素分析，以确定胰头癌病人术后预后不良的相关危险因素。结果 本组83例病人共分为低MBSS组37例，高MBSS组46例，病人平均年龄、性别构成、合并基础疾病情况、肿瘤分化程度、周围神经、血管及淋巴结侵犯情况相比，组间差异无统计学意义(P>0.05)；而高MBSS组病人肿瘤相对较大，分期相对较晚，非R0切除率及平均MBSS评分较高，组间差异有统计学意义(P<0.05)；肿瘤大小、分期、手术方式及MBSS评分4项指标均为胰腺癌病人术后早期预后不良的独立危险因子(OR均>1.0，P值均<0.05)；MBSS=9.0时，其预测病人术后早期预后不良的敏感性、特异性分别为80.44%和85.23%。结论 MBSS与胰头癌病人术后预后有关，高MBSS评分是胰头癌病人术后预后不良的独立危险因子，MBSS评分>9时，其预测胰头癌病人术后早期预后不良的敏感性和特异性均较高，值得临床进一步深入研究。

胰头癌； 麦吉尔布里斯班症状评分； 预后； 预测

尽管近几十年来，我们在消化道肿瘤的诊疗方面取得了诸多重大进展，多种消化道恶性肿瘤的预后得到很大改善。然而，胰腺癌仍然是威胁病人预后的高度恶性疾病。其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势[1-2]。该病起病隐匿，早期缺乏特异性的临床表现，往往因不明原因黄疸、腹痛及其他非特异性消化道症状而就诊，此类病人多已处于病程晚期，失去手术治疗机会，预后很差。仅约10%～15%的病人确诊时可选择根治性手术治疗[3-4]。而对于为数不多的可手术切除病人，其术后预后亦不容乐观，相关研究报道结果显示，对于接受根治性手术治疗的病人，其术后5年生存率尚不足20%[5]，超过30%的病人多于根治术后1年内死亡[6]。这一现状给临床该病预后的判断带来很大挑战，因此，探究一种可以相对准确、客观的预测胰腺癌病人预后的工具，对临床恰当治疗方案的制定以及有限医疗资源的合理分配具有重要意义。Jamal等[7]于2010年提出了麦吉尔布里斯班症状评分(McGill Brisbane symptom score，MBSS)，该评分系统是完全基于病人临床一般指标而确立的评价体系，相关研究结果显示，其对不可切除胰腺癌病人预后有较高的预测价值，而关于其对可切除胰头癌病人预后的预测价值鲜有研究报道，本文拟探讨MBSS对可切除胰头癌病人预后的预测价值。

资料与方法

一、一般资料

本次研究共回顾性地收集自2006年6月至2015年6月于我科就诊并接受手术治疗的胰头癌病人83例，其中，男性39例(46.99%)，女性44例(53.01%)，年龄23～88岁，平均(65.46±13.76)岁，既往吸烟史21例，近期明显体重减轻(>10%)40例。

二、治疗方法及随访

对所有疑似诊断的病人，均行胰腺CT平扫+增强，并结合CA19-9检测以明确诊断，临床确诊并可手术切除的胰头癌病人，均行根治性胰十二指肠切除术，对于术前黄疸明显，合并肝功能明显异常的病人，先行经皮肝穿刺胆道引流术(PTCD)以改善肝功能，术后予以禁食、胃肠减压、抑酸、抑酶、营养支持及对症支持等治疗措施，术后根据病人情况尽早开始辅助化疗，选择5-氟尿嘧啶单药治疗方案，化疗周期视病人情况而定，一般应坚持化疗6周以上。自病人术后出院开始，每3个月随访1次，随访2年后改为每半年随访1次，本次研究最长随访时间为术后2年，采用电话随访的方式，主要随访内容为病人术后生存情况。

三、病人分组及观察指标

根据既定研究计划，结合Jamal等[7]的研究结论，MBSS评分方法为：①近期体重下降>10% 8分；②明显腹痛5分；③黄疸 4分；④近期吸烟史4分。 根据病人入院时MBSS评分结果是否>9分将病人分为低MBSS组、高MBSS两组，比较组间病人的平均年龄、性别构成、合并基础疾病情况、肿瘤大小、手术方式(R0、非R0，根据胰腺癌诊治指南(2014)[8]相关推荐意见，以切缘1 mm内组织是否肿瘤细胞浸润为R0、R1切除的判定标准)、肿瘤分化程度、周围神经、血管及淋巴结侵犯、术后生存时间等。单因素分析法比较上述指标的组间差异，进一步选取组间单因素分析的差异指标进行多因素分析，以确定胰头癌病人预后不良的相关危险因素，并评价MBSS对该类病人预后的预测价值。

四、统计学处理

结 果

一、组间病人一般情况的差异分析

本组83例病人，根据入院时MBSS评分结果分为低MBSS组37例，高MBSS组46例，两组病人平均年龄、性别构成、合并基础疾病情况、肿瘤分化程度、周围神经、血管及淋巴结侵犯相比，差异无统计学意义(P>0.05)；而高MBSS组病人肿瘤相对较大，肿瘤分期较晚，非R0切除率相对较高、平均MBSS评分较高，组间差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 组间病人一般情况比较

二、病人术后预后不良相关危险因素的多因素分析结果

基于组间病人基本情况比较结果，选取组间存在显著性差异的“肿瘤大小、分期，手术方式(R0/非R0)、MBSS评分”4项指标进行多元Logistic回归分析，结果显示，该4项指标均为胰腺癌病人术后早期预后不良的独立危险因子(OR均>1.0，P均<0.05)，详见表2。

表2 病人术后早期预后不良相关危险因素的多因素分析

三、MBSS预测胰头癌病人术后预后不良的ROC曲线分析

按照病人随访2年时的临床结局，绘制MBSS评分预测病人术后预后的ROC曲线，结果显示，在MBSS=9.0时，其预测病人术后早期预后不良的敏感性和特异性分别为80.44%和85.23%，详见图1。

图1 MBSS预测胰腺癌病人术后预后不良的ROC曲线

讨 论

胰腺癌是恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤之一，以胰头癌的发病率相对较高，该病预后差，目前尚缺乏切实有效的治疗手段。当下广泛采用的根治性胰十二指肠切除术及术后辅助治疗方法，技术难度大，操作风险高，对于改善病人预后并未达到预期效果，同时造成了有限医疗资源的大量消耗。不仅给病人带来巨大的痛苦，也给家庭、社会带来沉重的经济负担，因此，关于胰头癌的合理诊疗，是亟待重新论证和解决的重要医疗科学和卫生经济学问题。探究一项可相对准确、客观且临床操作相对简便易行的胰头癌预后评价体系，对于临床恰当治疗方案的制定，切实改善此类病人的预后、减轻诊疗过程给病患带来的痛苦、提高其生活质量、合理分配社会医疗资源具有重要意义。

2010年加拿大学者Jamal等[7]提出了基于对126例临床不可切除胰腺癌病人的临床研究发现，入院时近期体重减轻>10%、明显的腹痛、合并黄疸及目前吸烟史是影响该类病人预后的重要因素，并据此提出了预测临床不可切除胰腺癌病人预后的MBSS评分系统。其研究结果显示，MBSS评分体系对该类病人预后的预测价值，较目前广泛采用的影像学、CA-199等指标具有更高的敏感性和特异性。本次研究在此基础上探讨MBSS评分体系对可切除胰头癌病人预后的预测价值，结果显示，以Jamal等[7]提出的MBSS=9为临界点，将本组83例病人分为低MBSS组和高MBSS组，在两组病人平均年龄、性别构成、合并基础疾病情况、肿瘤分化程度、合并淋巴结、周围神经及局部脉管侵犯等指标无显著性差异的情况下，两组病人在术后2年时的生存率相比差异有统计学意义(P<0.01)，低MBSS组病人术后生存率相对较高，且与肿瘤大小、分期及手术方式(R0/非R0)相同，MBSS是病人术后预后不良的独立危险因素(OR>1.0，P<0.05)；且按照Jamal等[7]提出的MBSS=9.0节点，MBSS预测可切除胰头癌病人术后预后不良的敏感性和特异性分别为80.44%和85.23%。

分析其原因可能在于，对于近期体重明显减轻的病人，一方面原因可能在于处于疾病晚期，病程较长，肿瘤生长消耗较大；另一方面，可能因晚期肿瘤的压迫作用及对病人生理功能的影响较大，病人进食明显受到限制。以上因素即决定了病人一般状况相对较差，且由于代谢紊乱而导致的机体系统性炎症反应和免疫功能受损，肠道屏障功能障碍，大大降低了病人对包括手术在内的治疗措施的耐受能力，同时增加了术后并发症的发生风险。而对于胰头癌病人，多数情况下，不明原因的黄疸可能是首发症状，一方面黄疸的出现提示病变已侵犯肝外胆管，处于疾病的进展期，另一方面肝功能的损害大大增加了病人围手术期的不良临床结局风险，已有研究证实黄疸是胰头癌病人预后不良的危险因素[9]。腹痛的出现多表示肿瘤已侵犯胰腺被膜或周围神经，亦是疾病处于晚期的指征之一，多数研究结果已经证实，腹痛多预示病人预后不良[10-12]。目前已经确定吸烟是胰腺癌发生的危险因素，相关研究结果显示，吸烟使胰腺癌的发病风险增加约75%，且该项风险可持续到病人戒烟15年以后，并可导致病人的不良临床结局[13-14]。MBSS是基于上述4项指标而建立起来的综合评价体系，并根据各项指标于病人预后的相关程度赋予其不同的权重，因此，MBSS在胰头癌病人预后的预测方面应当具有更高的敏感性和特异性。

综上所述，本研究结果显示，MBSS与胰头癌病人术后预后有关，高MBSS评分是胰头癌病人术后预后不良的独立危险因子，MBSS评分>9时，其预测胰头癌病人术后早期预后不良的敏感性和特异性均较高，值得临床进一步深入研究。然限于本次研究属是回顾性研究，且纳入样本量有限，因此，关于本研究结论的可靠性和外延性仍需更多多中心、大样本、前瞻性研究进一步证实。

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A clinical study of the prognostic value of McGill Brisbane symptom scores on pancreatic head carcinoma

MeiHongliang,LiuYong,ShaoJunwei,CaiXun.

DepartmentofGeneralSurgery,WuhanGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Wuhan430070,China

CaiXun,Email:caiwenqian@sina.com

Objective To investigate the prognostic value of McGill Brisbane symptom scores (MBSSs) on pancreatic head carcinoma.Methods The clinical data of 83 patients diagnosed with pancreatic head carcinoma and accepting surgical therapy in our department were respectively collected. Gender, age, basic diseases, weight loss situation, abdominal pain, jaundice, smoking history, operation condition (R0 or not R0), the merger of local nerve and vascular invasion, lymph node invasion and the survival rate at the point of follow-up of 2 years were recorded. Single factor analysis was used to compare difference of indicators above mentioned between groups. And indicators with significant difference between groups were selected for further multivariate analysis to determine the risk factors of postoperative poor prognosis for pancreatic head carcinoma.Results All the 83 patients were divided into low MBSSs group (n=37) and high MBSSs group (n=46). There was no significance difference between groups in average age, gender structure, combination of basic diseases, tumor differentiation degree, peripheral nerves, blood vessels and lymph node invasion (P>0.05 for all). In high MBSSs group, the tumor was relatively larger, tumor stage was later, and no-R0 resection rate and average MBSSs were higher than in low MBSSs group (P<0.05 for all). Tumor size, stage, operation method and MBSSs were 4 independent risk factors for poor postoperative prognosis for pancreatic head cancer (OR>1.0 for all, andP<0.05 for all). And at the point of MBSSs=9.0, the sensitivity and specificity for predicting poor postoperative prognosis for pancreatic head cancer were 80.44% and 85.23% respectively.Conclusions MBSSs are associated with postoperative prognosis for patients with pancreatic head carcinoma. High MBSS is an independent risk factor for poor prognosis, and at the point of MBSSs>9, the sensitivity and specificity of predicting poor postoperative prognosis for pancreatic head cancer were relative high, which is worth of further clinical research.

Pancreatic head carcinoma; McGill Brisbane Symptom Scores; Prognosis; Prediction

430070 武汉，广州军区武汉总医院普通外科

蔡逊，Email：caiwenqian@sina.com

R657.6

A [DOI] 10.3969/j.issn.1003-5591.2016.02.016

王彬,李槐.胰腺癌的综合治疗.中国介入影像与治疗学,2007,4:154-158.

10.3969/j.issn.1672-8475.2007.02.020.

2015-09-07)