通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛疗效观察

郭雨青,甄毅锋,石　雁

(广东药学院附属第一医院,广东 广州 510080)

通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛疗效观察

郭雨青,甄毅锋,石雁

(广东药学院附属第一医院,广东 广州 510080)

[摘要]目的观察通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛的临床疗效及对患者运动耐量的影响。方法将80例冠心病心绞痛患者随机分为2组，观察组采用通心络胶囊联合瑞舒伐他汀治疗，对照组采用瑞舒伐他汀治疗，比较2组临床疗效、安全性及对血脂水平、运动耐量的影响。结果观察组心绞痛总有效率及心电图改善总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)；2组治疗后TC、TG及LDL-C均较治疗前降低，HDL-C升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组治疗后METs高于对照组，运动时间长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率15%，对照组为12%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛有助于降低患者血脂水平，提高运动耐量，可在临床上推广。

[关键词]通心络胶囊; 瑞舒伐他汀；冠心病心绞痛；运动耐量

冠心病心绞痛属于一种由心脏负荷增加导致的心肌缺血、缺氧综合征，发病机制主要为冠状动脉痉挛及粥样硬化斑块阻塞[1]。其临床表现主要包括血脂代谢异常、血管炎性损伤及血管内皮功能紊乱等，如治疗不及时可导致急性心肌梗死或心源性猝死，严重危及患者生命安全。目前临床上西医常采用β受体阻滞剂、硝酸酯类及钙通道阻滞剂等治疗。他汀类药物除具有强效降脂作用外，亦可改善内皮功能、抑制斑块炎症反应、抗动脉粥样硬化，在治疗冠心病心绞痛方面具有重要作用。冠心病心绞痛属于中医学“胸痹”范畴，而通心络胶囊是中药复方制剂，具有益气活血、化瘀通络功效，切合病机。本研究观察了通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛的临床疗效及对患者运动耐量的影响，旨在为冠心病心绞痛的治疗提供参考。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年6月—2014年12月我院收治的冠心病心绞痛患者80例，均符合国际心脏病学会及WHO的《缺血性心脏病的命名和诊断标准》[2]中冠心病心绞痛诊断标准，年龄30～80岁；患者或家属了解本研究并签署知情同意书。排除临床资料不全或不能坚持服药者，Ⅲ级以上心功能不全、急性心肌梗死及严重心律失常者，严重肝肾功能障碍及恶性肿瘤者，妊娠或哺乳期妇女。采用随机数表法将上述患者分为2组：观察组39例，男20例，女19例；年龄42～73(60.215.4)岁；病程(7.32.8)年(5个月～12年)；稳定型心绞痛12例，不稳定型心绞痛27例；合并糖尿病18例，高血压15例，高血脂8例。对照组41例，男21例，女20例；年龄41～75(61.414.6)岁；病程(7.02.6)年(3个月～12年)；稳定型心绞痛13例，不稳定型心绞痛28例；合并糖尿病16例，高血压18例，高血脂7例。2组性别、年龄、病程、心绞痛类型及合并疾病比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

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1.2治疗方法2组均予以常规治疗，包括应用阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及硝酸脂类药物等，对照组在上述治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20120006，规格：10 mg/片)1片/次, 3次/d口服；观察组在对照组治疗基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，国药准字Z19980015，规格：0.26 g/粒) 4粒/次,3次/d口服。2组以4周为1个疗程，3个疗程后比较临床疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效按以下标准评定疗效。心绞痛疗效评定标准：未再出现心绞痛或发作次数较原发作次数减少超过90%为显效；心绞痛发作次数较原发作次数减少50%～90%为有效；心绞痛发作次数较原发作次数减少少于50%为无效。心电图疗效评定标准：静息心电图ST段恢复正常或近于正常为显效；ST回升超过0.05 mV但未达正常水平，倒置T波变浅25%以上，或T波由平坦转为直立为有效；心电图较治疗前无变化为无效；用药后ST段降低超过0.05 mV，倒置T波加深超过25%，或T波由直立变倒置或平坦为加重。总有效=显效+有效。

1.3.2血脂水平治疗前后采用全自动生化分析仪测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,试剂盒由北京中生生物工程技术公司提供。

1.3.3运动耐量采用Bruce方案[3]行心电图活动平板试验，根据做功量分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，平板分别对应15°、30°、45°，观察终点如下：①运动过程血压下降超过10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②达最高预计心率85%；③运动后心率未上升但出现气促、疲劳及胸闷；④疲劳不能再运动；⑤出现房(室)性心动过速、心房颤动、频发室性早搏或其他恶性心律失常；⑥出现典型心绞痛症状。以梅托(METs)表示做功量，记录METs、运动时间及运动终止时心率与收缩压的乘积(HR×BP)。

1.3.4安全性观察治疗期间不良事件发生情况，观察终点为发生急性心肌梗死、猝死等心脏事件。

2结果

2.12组疗效比较观察组心绞痛总有效率和心电图总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后血脂水平比较2组治疗后TC、TG及LDL-C均较治疗前明显降低(P均<0.05)，HDL-C明显升高(P<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组(P均<0.05)，HDL-C显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组血脂水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后心电图活动平板试验结果比较2组治疗后运动终止时HR×BP比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后METs明显高于对照组(P<0.05)，运动时间明显长于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后心电图活动平板试验结果比较±s)

注：与对照组比较，P<0.05

2.42组不良反应发生情况比较2组治疗前后血尿常规、肝肾功能检查均无明显改变，观察组仅出现4例恶心和2例皮肤瘙痒，不良反应发生率15%(3/39)；对照组3例恶心，2例头晕，不良反应发生率12%(5/41)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

冠心病心绞痛是指由冠状动脉病变引起冠状动脉供血不足，进而导致的心肌急剧、暂时缺氧缺血综合征[4]。其主要发病机制包括冠状动脉脂质沉着、粥样硬化斑块形成及脂质代谢紊乱。因此，冠心病心绞痛的治疗关键是在改善心肌供血的同时有效调节血脂浓度，提高心肌细胞对缺血的耐受性，改善血液高凝状态[5]。目前临床上可采用血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂、β受体阻滞剂及硝酸酯类等经典药物治疗冠心病心绞痛。

他汀类药物属于HMG-CoA还原酶抑制剂，通过阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径减少细胞内胆固醇合成，促进血清胆固醇清除，同时抑制肝脏合成载脂蛋白，可有效调节血脂水平，减少心血管事件发生[6]。瑞舒伐他汀是一种临床上使用较为广泛的他汀类药物，具有改善心肌重构、稳定斑块及保护内皮功能等作用。吴丁烨等[7]研究表明，瑞舒伐他汀具有强大的降酯功能，同时通过抑制Rho激酶活性改善内皮舒张功能，降低心血管病危险。

祖国医学将冠心病心绞痛归为“真心痛”“胸痹”等范畴，病机在于气虚血瘀，其中气虚为本，血瘀为标，气虚则无力行血、淤血阻滞脉络，不通则痛，故出现心前区胸闷不适、疼痛等症状，属本虚标实之证[8]。《素问·痹论》曰：“心痹者，脉不通。”因此，中医治疗基本原则为扶正益气、活血化瘀、行气止痛[9]。

通心络胶囊主要由人参、赤芍、蝉蜕、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、水蛭及冰片等组成，具有益气活血、祛瘀通络、降脂抗凝、防止血栓形成功效。方中人参皂苷可促进脂质代谢，减少胆固醇含量；赤芍具有抗血小板聚集和抗动脉硬化作用；土鳖虫、水蛭有助于活血通络，降脂抗凝；蜈蚣、蝉蜕、全蝎可搜风入络，通过减少痉挛改善血管硬化；冰片芳香通窍，可发挥益气通络、解痉止痛功效，引诸药直达心经[10]。上述诸药共奏益气活血、通络止痛功效，可达到标本兼治。相比于其他活血化淤类中药，通心络胶囊五虫并用，在解决经脉瘀阻导致的血液黏稠聚集、血管硬化的同时有效改善血管内皮功能，具有很强的增加纤溶活性、抗凝、降脂作用。研究发现，通心络胶囊通过减少氧自由基损伤、降低血管紧张素Ⅱ等缩血管因子水平保护血管内皮功能[11]。朱继田[12]研究指出，通心络胶囊可在降低心肌耗氧量的同时增加心肌供氧，缓解心绞痛患者心肌氧供失衡，进而解除心肌“能量饥饿”状态，增强心肌泵功能，发挥抗心绞痛作用。本研究结果显示，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平较对照组降低，HDL-C水平升高，表明通心络胶囊联合瑞舒伐他汀可降低血脂水平，与黄振坚等[13]研究一致，证实了联合治疗在降低血脂，减少心血管事件发生方面更具优势。另外，观察组心绞痛总有效率及心电图改善总有效率均明显高于对照组，且2组治疗前后血尿常规、肝肾功能检查均无明显改变，不良反应发生率低，表明通心络胶囊联合瑞舒伐他汀治疗可显著改善患者临床症状，对心电图亦有显著疗效，安全性高。

平板运动耐量试验是运动试验中的一个常用参数，通过运动持续时间或运动中负荷大小评估心血管功能及冠心病的诊断。运动耐量可用于冠心病心绞痛患者预后的预测。有研究表明，病情稳定的冠心病患者不良预后与运动耐量降低呈正相关。本结果中观察组治疗后METs明显高于对照组，且运动时间延长，证实了对冠心病心绞痛患者应用通心络胶囊联合瑞舒伐他汀可增加运动耐量，使患者预后更好，与路航等[14]研究相符合。

综上所述，通心络胶囊联合瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛可借助于中西医的优势互补作用协调降低患者血脂水平，增加冠脉血流量，改善心肌供氧、缺血，缓解心前区疼痛等临床症状，提高运动耐量，使患者预后好，具有确切疗效及较高安全性。由于本研究样本量较少，有待进一步扩大样本进行研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.032

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)10-1115-04

[收稿日期]2015-10-08 2015-08-15