替比夫定对化疗的乙肝病毒再激活的治疗效果及预防作用研究

何平



替比夫定对化疗的乙肝病毒再激活的治疗效果及预防作用研究

何平

【摘要】目的 探讨替比夫定对化疗的乙肝病毒再激活的预防作用及治疗效果。方法 将我院120例未使用替比夫定的化疗患者作为对照组，126例患者在化疗前1周开始服用替比夫定，将此组作为试验组，记录化疗后乙肝病毒再激活情况和临床表现。结果 对照组120例患者中，HBV再激活状态78例，激活率达到65%，发展为重型肝炎20例，出现死亡9例。试验组126例患者中，乙肝病毒再激活状态8例，发生率降至6.3%，发展为重型肝炎3例，出现死亡0例。两组间患者激活率具有统计学意义（P＜0.05）。结论 乙肝病毒携带者者化疗期间预防使用替比夫定可降低乙肝病毒再激活率，改善患者临床预后情况。

【关键词】替比夫定；乙肝病毒；再激活

作者单位：450052 河南省郑州市郑州大学第一附属医院感染科

乙肝主要是由肝炎病毒群的双螺旋环状封闭DNA病毒引起的，是导致死亡最为常见的原因之一［1］。乙肝病毒再激活指的是恶性肿瘤在应用细胞毒药物化疗、糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗时出现乙型肝炎病毒的大量复制，进而出现肝功能损害［2］。可知，乙肝病毒DNA在肝细胞内通过RNA的逆转录作用进行大量复制。因此，抑制病毒DNA的复制可达到预防不可逆肝损伤的发生。因此，接受新的安全药物用于临床治疗具有重要意义。而美国食品药品管理局（FDA）批准的替比夫定用于治疗病毒性肝炎的新药，它的出现为临床治疗乙肝提供了新的选择。因此，通过临床评价替比夫定对乙肝病毒再激活的临床疗效和预防作用。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院未使用替比夫定的化疗患者120例。其中男66例，女54例，平均年龄（50.5±6.7）岁，126例患者在化疗前1周开始服用替比夫定作为试验组，其中男70例，女56例，平均年龄（48.4±9.6）岁。并经院伦理委员会审批通过。两组患者的一般情况通过比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性，如表1所示。

1.2方法

通过筛选的所有乙肝病毒携带者均符合2010年《乙型肝炎防治指南》诊断标准［3］。将120例未使用替比夫定的化疗患者作为对照组，126例患者在化疗前1周开始服用替比夫定，将此组作为试验组，记录跟踪化疗后乙肝病毒再激活例数和临床表现。

1.3评价指标

所有患者在化疗前均通过检测乙型肝炎病毒标志物、HBV、DNA、肝功能等指标。在跟踪病情上有变化时需要及时检查HBV、DNA、肝功能等。

1.4统计学方法

用SPSS 14.0统计软件对记录数据进行统计分析，当P＜0.05时对照组及试验组间的差异具有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料比较

入选的246例患者，其中男性136例，女性110例；年龄平均（50±8.17）岁。二组患者从性别、年龄、肿瘤类型、综合治疗措施等方面均具有可比性，P＞0.05。

2.2两组患者HBV再激活及预后结果

对照组120例患者中有78例出现乙肝病毒再激活，发生率达到65%，20 例患者病情发展为重型肝炎，9例死亡。试验组126例患者中，其中有8例患者出现乙肝病毒再激活，发生率达到6.3%，有3例患者为重型肝炎，0例死亡。两组患者乙肝病毒携带者再激活率的差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。对不同肿瘤患者乙肝病毒再激活情况进行分类汇总，结果见表3。

3　讨论

据统计，中国感染乙型肝炎病毒约占全球乙肝患者总数的1/3，目前每年有近50万人死于肝炎引发的肝脏损害和肝癌，严重威胁人类健康及生活质量［4］。肿瘤发病率的逐渐上升，目前广泛应用细胞毒性化疗药物治疗此类病症，但乙肝病毒感染的患者接受化疗药物、糖皮质激素及免疫抑制剂时乙肝病毒再激活已成为临床上较常见问题。因此，患者在接受化疗时的预防抗HBV治疗在临床上已受到重视。目前随着越来越多的核苷类似物用于治疗乙肝病毒，天然核苷的β-L构型的替比夫定是一类新型的治疗乙肝的左旋核苷（酸）类似物，对肝脏DNA病毒具有强烈的选择性和特异性强效抑制乙肝病毒复制作用，但对人DNA聚合酶未产生直接地影响［5］。通过临床资料显示，替比夫定在临床毒理学方面是安全的，无毒，无致突变作用，具有可靠的机体耐受性［6］。

表1　两组患者化疗前的一般资料比较

表2　两组患者HBV再激活及预后

表3　不同肿瘤患者化疗后再激活例数

研究结果显示，对照组120例乙肝病毒感染患者在预防抗病毒治疗条件下治疗前未服用替比夫定，化疗后出现HBV再激活率高达65%。而试验组126例患者在提前接受抗病毒药替比夫定预防治疗下，化疗后HBV再激活仅为6.3%，说明乙肝病毒携带者在化疗时替比夫定有效的抑制乙肝病毒再激活性。新型左旋核苷类似物替比夫定治疗乙肝的临床疗效较好。

综上所述，乙肝病毒携带者在面对细胞毒药物化疗时出现的乙肝病毒再激活，为防止出现肝功能损害甚至肝衰竭以及乙肝病毒激活的发生，应提前使用核苷类似物替比夫定进行抗病毒治疗，抑制乙肝病毒DNA的大量复制，减轻乙肝病毒对肝脏造成的损害，为临床上制定乙肝病毒方案提供选择，及时把握患者的治疗时机，减少患者死亡率。

参考文献

［1］曾艳梅，张思泉，姿国强，等.替比夫定阻断乙肝病毒宫内感染的临床研究［J］.中国临床药理学与治疗学，2010，15（4）：443-444.

［2］Kawsar HI，Shahnewaz J，Gopalakrishna KV，et al.Hepatitis B reactivation in cancer patients：role of prechemotherapy screening and antiviral prophylaxis［J］.Clin Adv Hematol oncol，2012，10（6）：370-378.

［3］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）［J］.中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24.

［4］许洁，陆志檬.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的进展［J］.中华肝脏病杂志，2006，14（12）：958-960.

［5］贺晓雯，马刚.替比夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究［J］.现代药物与临床，2014，29（10）：1134-1137.

［6］梁桂才，叶新山.新型左旋核苷类似物替比夫定治疗乙肝相关性疾病临床进展［J］.中国煤炭工业医学杂志，2016，19（2）：336-338.

·疗效观察·

The Therapeutic Effect and Preventive Effect of Telbivudine on The Reactivation of Chemotherapy of Hepatitis B Virus in Patients

HE Ping，Department of Infection，The First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

［Abstract］Objective To explore the therapeutic effect and preventive effect of telbivudine on the reactivation of chemotherapy of HBV anti-virus.Methods 120 cases without the use of telbivudine chemo-therapy were taken as the control group，126 cases that started to use telbivudine before 1 week on chemotherapy were taken as the experimental group，recorded HBV reactivation and clinical manifestations after chemotherapy.Results In 120 cases of the control group，78 cases of reactivation of HBV，the rate of activation reached to 65%，20 patients developed liver failure，among them，9 patients died.In the 126 cases of the experimental group，only 8 cases suffered from the reactivation of HBV，the incidence rate dropped to 6.3%，3 patients developed liver failure，0 cases of death.The rate of activation of patients between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Hepatitis B virus carriers receiving telbivudine during chemotherapy prophylactic can reduce the rate of HBV reactivation，and improve clinical prognosis.

［Key words］Tebivudine，Hepatitis B virus，Reactivation

【中图分类号】R575.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）08-0162-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.08.120