氟桂利嗪联合低频重复经颅磁刺激治疗偏头痛46例

西电集团医院(西安 710077)　沙娟娟　靳爱相　 姚　力



氟桂利嗪联合低频重复经颅磁刺激治疗偏头痛46例

西电集团医院(西安 710077)沙娟娟靳爱相 姚力

摘要目的：探讨氟桂利嗪联合低频重复经颅磁刺激对于偏头痛的临床治疗效果。方法：将92例确诊为偏头痛的患者随机分为两组(对照组和观察组)，每组各46例。对照组单用氟桂利嗪治疗,观察组联合应用氟桂利嗪与低频重复经颅磁刺激治疗，比较两组临床疗效及不良反应。结果：与本组治疗前比较,两组患者疼痛程度均有明显改善(P<0.01或P<0.05)，但观察组有效率(97.8%)显著优于对照组(89.1%)(P<0.01)，且两组均未发生明显不良反应。结论：氟桂利嗪联合低频重复磁刺激治疗偏头痛较单一使用氟桂利嗪疗效更显著，且安全性更高。

主题词偏头痛/药物疗法氟桂利嗪/治疗应用 @低频重复经颅磁刺激

偏头痛是神经内科门诊常见疾病之一，发作时不仅仅影响患者的情绪、睡眠等状况,严重时甚至可引起四肢瘫痪等不良后果,从而给患者工作、生活带来极大的不便与痛苦[1-2]。目前，临床上治疗偏头痛的方法主要包含两大类，即药物治疗和非药物治疗,其中又以药物治疗为基础措施,常用的有β-受体阻滞剂、抗抑郁剂、钙通道拮抗剂、抗惊厥剂等[3]。氟桂利嗪是钙通道阻滞剂,其具有脂溶性高、易透过血脑屏障的特点，成为治疗偏头痛的一线用药[4]。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一种基于磁-电转化原理的新型神经电生理技术,因其无痛苦、无创伤及实施方便等特点逐渐被越来越多的应用于神经科多种疾病的治疗中。本研究采用氟桂利嗪与低频重复经颅刺激对偏头痛进行联合治疗,较单用氟桂利嗪取得更好疗效,现总结如下。

资料与方法

1一般资料选择2013年7月至2014年12月期间我院收治的偏头痛患者共92例，所有入选患者随机分为观察组和对照组，每组各46例。其中对照组：男22例,女24例,年龄19～63岁，平均年龄38.3±12.6岁；观察组:男20例,女26例,年龄17～65岁,平均年龄35.7±15.4岁。所有入选病例依据国际头痛学会偏头痛诊断标准确诊,同时排除存在颅脑疾病(外伤、血管性、变性或感染性疾病等)、有癫痫病史和家族史、颅内有金属材料或带有起搏器患者、心脏起搏器植入者、头颅外伤、酗酒、脑电图异常者及有抑郁症、帕金森或其他锥体外系疾病等。两组患者的年龄、性别及发病特点等比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

2治疗方法 对照组患者根据病情程度于每晚睡前口服1～2粒氟桂利嗪胶囊(国药准字H20013140，山东仁和堂药业有限公司,5 mg/粒)。观察组患者在对照组基础上加用低频重复经颅磁刺激治疗,采用YRD CCY-II型经颅磁刺激仪(武汉依瑞德),“8”字形线圈，刺激部位为左额叶背外侧区,线圈放置与颅骨平行,刺激强度为100%运动阈值,刺激频率为1Hz,每串刺激5 s，间歇28 s,治疗时间为20 min,每周5次,两组患者均治疗4周后进行疗效评定。

3观察指标疼痛程度判定：依照“国际头痛协会标准”[5]分为4级，即无痛感,轻度(头痛能忍受，对正常生活无明显影响),中度(头痛尚能忍受，对正常生活有较明显影响),重度(头痛无法忍受，对正常生活有严重影响，甚至需卧床)。临床疗效判定也分为4级：①无效果(疼痛时间缩短<1/3，痛感仅降低0～1级)；②有效果(疼痛时间缩短1/3～2/3，痛感降低1～2级)；③效果明显(疼痛时间缩短>2/3，痛感降低2～3级)；④痊愈(所有偏头痛及相关症状完全消失)；同时计算各组总有效率=(有效果+效果明显+痊愈)/总例数×100%。统计并分析两组患者治疗前后的疼痛程度变化情况，比较两组间有效率的差异，同时观察有无包括口干、头晕、耳鸣、困倦、腹胀等在内的各种不良反应。

结果

1两组患者治疗前后疼痛状况比较见表1～2。治疗前，两组间患者疼痛程度比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组患者疼痛程度均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

2两组患者临床疗效比较见表3。对照组总有效率为89.1%(41/46)；观察组总有效率为97.8%(45/46)；观察组总有效率较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者在治疗期间均未发生乏力、困倦、恶心、皮疹等不良反应。

表1　对照组治疗前后疼痛状况比较[n(%)]

注：与治疗前比较,△P<0.05,*P<0.01

表2　观察组治疗前后疼痛状况比较[n(%)]

注：与治疗前比较,△P<0.05，*P<0.01

表3　对照组与观察组临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较,*P<0.01

讨论

偏头痛系神经科门诊常见病之一，多表现为单侧或弥漫发作、疼痛剧烈、病情反复等特点，多见于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见[6]。临床发现多种因素均有可能诱发其发作，例如不良情绪、内分泌失调或冷空气刺激等，但对于该病的发病机制目前尚无明确的研究结论。目前，暂被普遍认可的主要有以下3种学说[7]：①血管学说，认为偏头痛是基于颅内血管功能障碍而发生的一种疾病,首先当颅内动脉收缩时引起偏头痛的先兆症状出现，随即颅内、外血管出现扩张,进而血管周围组织释放血管活性多肽,诱发无菌性炎症,引起搏动性头痛症状；②神经学说，认为偏头痛发作过程中首先发生的是神经功能的变化，而血流量变化是在其基础上继发出现的，当各种不良刺激引起大脑后部皮质产生神经电活动抑制带，并快速向邻近皮质扩展，继而出现扩展性血量减少；③三叉神经血管学说，认为偏头痛的发生是由三叉神经及颅内血管同时或相继发生一系列相互作用、相互影响的病理变化而引起，即当三叉神经受损时，释放某些活性物质引起颅内血管扩张，从而出现搏动样头痛等症状及局部无菌性炎症，这些炎症又进而对中枢产生刺激，加重头痛，形成一种恶性循环。

氟桂利嗪是一种选择性钙离子通道阻滞剂，能够透过血脑屏障，在缺血缺氧状态下可以阻滞过量钙离子跨膜进入神经元，从而有效防止神经元细胞内病理性钙负荷过量；同时，抑制血管痉挛收缩、减轻局部血小板聚集，并稳定细胞膜，进而起到改善脑微循环及神经元代谢的作用。近年，已逐步成为偏头痛预防及治疗的常用药物之一。

重复经颅磁刺激(rTMS)是在经颅磁刺激(TMS)基础上发展起来的一种非药物治疗手段，是一种新型神经电生理技术。它主要是通过重复性施加瞬变的磁场脉冲,使其在神经组织内反复诱发出感应电流，从而实现兴奋或抑制神经组织的效果。通常情况下,低频rTMS(<5Hz，一般为1Hz左右)对大脑皮层主要表现为抑制作用,而高频rTMS(≥5Hz)则相反，表现为对皮层的易化作用[8]。研究认为,诱发癫痫是rTMS最具危险的不良反应,但引起该反应的频率多集中在10～25 Hz,即高频段,低频却很少发生。所以,从某种意义上说,低频要比高频刺激更安全[9]。

综上所述，两组患者经过治疗疼痛均得到不同程度的减轻或缓解，但氟桂利嗪与低频重复经颅磁刺激联合治疗的观察组疗效较单用氟桂利嗪的对照组更好，未发生严重不良反应。故氟桂利嗪联合低频重复经颅磁刺激治疗偏头痛，临床疗效显著,安全性高。

参考文献

[1]贾建平,崔丽英,王伟.神经病学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2010：159-160.

[2]贺斌.氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(5):37-38.

[3]冯宝静,尹学永,王守臣 ,等. 川芎清脑颗粒联合尼莫地平治疗偏头痛疗效观察[J].陕西中医, 2014,35(12)：1614-1616.

[4]姚永新,李亮,林健祥,等.氟桂利嗪联合正天丸治疗偏头痛的疗效分析[J].北方药学,2015,12(3)：28-29.

[5]刘跃飞.氟桂利嗪与头痛宁治疗100例偏头痛临床疗效分析[J].航空航天医学杂志,2015,2(26)：206-207.

[6]熊开菊.偏头痛患者头痛发作期伴随症状及相关因素探讨[J].陕西医学杂志,2015,44(4)：472-473.

[7]潘信良.通心络胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛15例临床疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(2):221-222.

[8]朱程,徐乐平,孙剑.低频重复经颅磁刺激对重性抑郁症患者疗效分析[J].中国健康心理学杂志,2015,23(3)：328-331.

[9]陈儒,王琳,倪爱华.重复经经颅磁刺激联合文拉法辛缓释胶囊治疗抑郁症临床观察[J].现代中西医结合杂志,2015,24(3)：292-294.

(收稿：2015-11-06)

【中图分类号】R747.2

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.044