同步放化疗致中晚期宫颈癌患者骨髓抑制发生的危险因素分析

吴建华　梁国华　凌志琴　朱雅俊

213200 江苏大学附属金坛市人民医院



同步放化疗致中晚期宫颈癌患者骨髓抑制发生的危险因素分析

吴建华梁国华凌志琴朱雅俊

213200 江苏大学附属金坛市人民医院

【摘要】目的观察并分析中晚期宫颈癌患者同步放化疗后骨髓抑制的发生情况及其影响因素。方法选取100例中晚期宫颈癌患者，对其采用15MV X线外放射治疗联合192Ir高剂量率腔内后装治疗，同步根据患者病情选用博来霉素+顺铂方案、顺铂单药、多西他赛+顺铂、紫杉醇+顺铂方案化疗,观察患者骨髓抑制的发生率。结果中晚期宫颈癌患者同步放化疗后骨髓抑制发生率与其年龄、有无合并症、临床分期、分型均无相关性(P>0.05)，与放疗方式、化疗方案、治疗时间具有相关性(P<0.05)；骨髓抑制发生率与化疗周期数无相关性(P>0.05)；放疗方式、化疗方案、治疗时间均是中晚期宫颈癌发生骨髓抑制的独立危险因素(P<0.05)。结论对中晚期宫颈癌患者采用同步放化疗，放疗方式、化疗方案、治疗时间均是骨髓抑制发生的独立危险因素。采用全盆+四野+腔内放疗，同步选择低毒性的化疗药物，进行较短时间的治疗，骨髓抑制的发生率较低。

【关键词】宫颈癌；同步放化疗；骨髓抑制

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:817～819)

宫颈癌是女性常见的第二大肿瘤，发病率很高，83%的宫颈癌多发于发展中国家，占女性肿瘤的15%[1]。既往研究证实，同步放化疗能够有效控制宫颈癌局部复发及远处转移，提高生存率[2]。同步放化疗虽然疗效显著，其不良反应也明显增加。本研究通过选取在我院治疗的宫颈癌患者，采取同步放化疗，观察其骨髓抑制的发生程度，并分析其危险因素。

1资料与方法

1.1临床资料

选取于2014年1月至2015年1月在我院住院的宫颈癌患者100例，年龄25～80岁，平均年龄(49±1.2)岁，包括Ⅱa～Ⅱb期45例，Ⅲa～Ⅲb期55例。

入组标准：初治；病理检查证实为宫颈癌；FIGO分期Ⅱa～Ⅲb期；患者卡式评分>60分。

排除标准：CT检查示腹主动脉旁淋巴结转移和(或)病变侵出盆腔；有其他肿瘤病史；既往盆腔放疗史；既往化疗史。

1.2治疗方法

1.2.1放射治疗放射治疗采用15MV X线外放射联合192Ir高剂量腔内后装治疗。

25例行四野外放疗联合腔内后装治疗：盆腔四野外放疗200cGy/次，1次/d，每周3次，总剂量4400cGy；192Ir 高剂量腔内后装治疗，每次A点剂量500cGy，1次/d，每周2次，总剂量6000cGy。

75例行全盆、四野外放疗联合腔内后装治疗：先行全盆外放疗，200cGy/次，1次/d，每周5次，达3000～3200cGy后，再行盆腔四野外放疗联合腔内后装治疗，四野治疗2200cGy，腔内后装治疗3000～3500cGy。

1.2.2同步化疗化疗药物以顺铂为主，每周1次。化疗方案：博来霉素+顺铂方案34例，顺铂单药26例，多西他赛+顺铂26例，紫杉醇+顺铂14例。其中化疗2个周期2例，3 个周期4例，4个周期14例，5个周期15例，6个周期25例，7个周期28例，8个周期12例，平均5.7个周期。

1.3疗效评价

骨髓抑制程度分度：白细胞≥4.0×109/L 为0 度，3.0～3.9×109/L为Ⅰ度，2.0～2.9×109 /L为Ⅱ度，1.0～1.9×109/L 为Ⅲ度，≤0.9×109/L为Ⅳ度。

1.4数据处理

应用SPSS 17.0 统计软件包进行统计学处理，两组比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1宫颈癌临床特征与骨髓抑制发生的相关性

中晚期宫颈癌患者同步放化疗后骨髓抑制的发生率与患者年龄、有无合并症、分期、分型均无相关性(P>0.05)，而与放疗方式、化疗方案、治疗时间有相关性(P<0.05)。并且，采用全盆+四野+腔内放疗，同步选择低毒性的化疗药物，进行较短时间的治疗，骨髓抑制的发生率较低，具体结果见表1。

2.2宫颈癌化疗不同周期骨髓抑制发生率的比较

对宫颈癌患者在进行放射治疗的同时，根据患者病情，采用博来霉素+顺铂方案、顺铂单药、多西他赛+顺铂、紫杉醇+顺铂方案化疗，平均化疗5.7个周期，结果发现，骨髓抑制的发生率与化疗周期数无相关性(P>0.05),具体结果见表2。

表1　宫颈癌患者临床特征与其骨髓抑制发生的相关性/例

表2　宫颈癌化疗不同周期骨髓抑制发生率的比较/例

2.3宫颈癌患者骨髓抑制发生的多因素分析

对单因素分析中的放疗方式、化疗方案、治疗时间进行logistic多因素分析，结果发现，放疗方式、化疗方案、治疗时间均是中晚期宫颈癌发生骨髓抑制的独立危险因素，其相对危险度见表3。

表3　宫颈癌患者骨髓抑制发生的多因素分析

3讨论

放射治疗是目前临床上治疗中晚期宫颈癌的主要手段，但由于肿瘤体积大、乏氧细胞不敏感、照射野外病灶不能控制、放射野与放射剂量存在局限性等原因，仍有30%～40% 接受放疗的患者治疗失败[3-4]。及时通过增加放疗剂量，依然很难控制盆腔病灶，且放疗剂量达一定值，放疗相关并发症会出现明显增加[5]。研究表明，同步放化疗提高中晚期宫颈癌的局部控制率，减少远处转移，提高生存率[6]。顺铂是放疗增敏剂，以顺铂为基础的同步化疗可以使死亡率下降30%～50%，提高患者生存率[7]。此外，5-氟尿嘧啶、顺铂、博来霉素、紫杉醇、吉西他滨等药物均被应用于同步放化疗。

同步放化疗中最常见的不良反应是骨髓抑制，患者外周血白细胞和血小板数目明显下降，甚至出现感染、出血，严重影响化疗进程，影响预后[8]。骨髓抑制发生时，患者出现发热、出血，需住院抗感染、止血、输血等，增加经济负担，降低了生活质量[9]。

在本研究中，选取在我院住院治疗的中晚期宫颈癌患者，对其采用15MV X线外放射治疗联合192Ir高剂量率腔内后装治疗，同步根据患者病情选用博来霉素+顺铂方案、顺铂单药、多西他赛+顺铂、紫杉醇+顺铂方案化疗,进行不同周期，平均5.7个周期，结果发现，骨髓抑制的发生率与化疗周期数目无相关性。从年龄、有无合并症、分期、分型、放疗方式、化疗方案、治疗时间等临床特征与患者骨髓抑制的发生进行单因素分析，结果发现，中晚期宫颈癌患者骨髓抑制的发生率与年龄、有无合并症、分期、分型均无相关性，与放疗方式、化疗方案、治疗时间有相关性。对单因素分析中的放疗方式、化疗方案、治疗时间进行logistic多因素分析，发现放疗方式、化疗方案、治疗时间均是中晚期宫颈癌发生骨髓抑制的独立危险因素。Psyrri发现同步放化疗能明显增加肿瘤的局部控制率，提高总生存率，但是治疗毒性反应也会相应增加[10]。Kirwan研究宫颈癌同步放化疗病例发现放化疗组Ⅰ、Ⅱ级血液学毒副反应较高，Ⅲ、Ⅳ级毒副反应增加2倍，血小板减少症增加3倍[11]。尤其以铂类为基础的同步放化疗，因盆腔放疗影响骨髓造血，且同步化疗会加重骨髓抑制的发生[12]。

综上所述，对中晚期宫颈癌患者采用同步放化疗，患者出现不同程度的骨髓抑制，与年龄、有无合并症、分期、分型均无相关性，与放疗方式、化疗方案、治疗时间有相关性，放疗方式、化疗方案、治疗时间均是中晚期宫颈癌发生骨髓抑制的独立危险因素。采用全盆+四野+腔内放疗，同步选择低毒性的化疗药物，进行较短时间的治疗，骨髓抑制的发生率较低，在临床治疗过程中应注意。

参考文献

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[4]张艳明，张东峰.放化疗联合治疗中晚期宫颈癌64例疗效观察〔J〕.中国辐射卫生，2011,20(2)：245-246.

[5]余健，张国楠，樊英.同步放化疗治疗中晚期宫颈癌50 例临床疗效观察〔J〕.实用妇产科杂志，2007，23(5):287-289.

[6]潘素明.单药奈达铂和PF 方案在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的疗效及毒副反应对比分析〔J〕.肿瘤基础与临床,2011,24(1):32-34.

[7]高岩，同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应〔J〕.中国肿瘤,2013,22(1):73-75.

[8]张昊,高黎黎,李泽信.化疗对乳腺癌患者骨髓抑制的临床分析〔J〕.中国现代普通外科进展,2012,14(8):169.

[9]王大志,刘炳麟,张书瑜,等.抗肿瘤药与化疗患者骨髓抑制多元岭回归分析〔J〕.药物流行病学杂志,2012,10(3):265.

[10]Psyrri A,Kwong M,DiStasio S,et al.Cisplatin,fluorouracil,and leucovorin induction chemotherapy followed by concurrent cisplatin chemoradiotherapy for organ preservation and cure in patients with advanced head and neck cancer:long-term follow-up〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(15):3061.

[11]Kirwan JM,Symonds P,Green J A,et al.A systemic review of acute and late toxicity of concomitant chemoradiation for cervical cancer〔J〕.Radiother Oncol,2003,68(3):217-226.

[12]胡群超.宫颈癌同步放化疗研究现状〔J〕.肿瘤基础与临床，2011，24(5):454.

(编辑：吴小红)

Risk Factors of Bone Marrow Suppression in Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Chemoradiotherapy

WUJianhua,LIANGGuohua,LINGZhiqin,etal.

JintanPeople'sHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Jintan,213200

【Abstract】ObjectiveTo study bone marrow suppression in locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy and its influence factors.Methods100 cases of locally advanced cervical cancer received outside 15 mv X-ray radiotherapy combined with 192 ir high dose rate cavity ,and according to condition,received respectively bleomycin + cisplatin,cisplatin,single drug,docetaxel + cisplatin and paclitaxel + cisplatin chemotherapy,the incidence of bone marrow suppression was observed.ResultsIn locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy,the incidence of bone marrow suppression was not related with age,complications,clinical stage,typing (P>0.05),and correlated with radiation therapy,chemotherapy regimens,and treatment time (P<0.05);The incidence of bone marrow suppression and chemotherapy cycle number had no correlation (P>0.05);Radiotherapy,chemotherapy regimens and treatment time were independent risk factors for bone marrow suppression in locally advanced cervical cancer (P<0.05).ConclusionIn locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy,radiation therapy,chemotherapy regimens,and treatment time are independent risk factors for bone marrow suppression,full bowl + fields + intracavitary radiotherapy,and synchronous use of low toxicity chemotherapy drugs for a short time of treatment have lower incidence of bone marrow suppression.

【Key words】Cervical cancer;Concurrent chemoradiotherapy;Bone marrow suppression

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.037

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0817-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-12-21)