化疗联合直肠癌根治术对改善直肠癌患者预后的临床观察

卜智斌　王　勇

714000 陕西省渭南市中心医院



化疗联合直肠癌根治术对改善直肠癌患者预后的临床观察

卜智斌王勇

714000 陕西省渭南市中心医院

【摘要】目的观察化疗联合直肠癌根治术对改善直肠癌患者预后的临床效果。方法将86例中期直肠癌患者，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，各43例。所有患者都行直肠癌根治术治疗，治疗组术后给予化疗，观察2组的预后改善情况。结果2组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性为主，组间对比差异都无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组与对照组的血清CA199含量为(18.32±16.06)U/ml和(46.58±16.44)U/ml，都明显低于治疗前的(74.90±12.24)U/ml和(75.38±11.05)U/ml(P<0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的血清CEA含量为(10.09±15.77)ng/ml和(22.95±13.84)ng/ml，都明显低于治疗前的(35.21±10.21)ng/ml和(35.78±13.06)ng/ml (P<0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的生活质量评分为(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，组间对比差异有统计学意义(t=6.398,P<0.05)。所有患者随访至2015年9月，治疗组的中位生存期(27.63±2.13个月)与中位无进展生存期(21.23±1.98个月)都明显高于对照组(21.94±2.89个月和18.81±2.11个月)(P<0.05)。结论化疗联合直肠癌根治术治疗直肠癌具有很好的安全性，能抑制血清CA199及CEA的表达，有效地提高了患者的生活质量并延长了生存时间。

【关键词】化疗；直肠癌；根治术；预后；生存时间

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:804～807)

直肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居所有癌症的第3位和第5位，严重威胁人类生命和健康[1-2]。当前由于我国居民饮食结构的调整、生活方式的改变和环境污染的影响，近年来直肠癌的发病率亦上升较快，并且有年轻化的趋势[3-4]。手术治疗仍是直肠癌的主要治疗手段之一，随着医学技术的发展，腹腔镜下手术治疗得到了广泛应用，具有微创与安全性等优势，但是也仍有部分患者术后出现复发与转移[5-6]；同时目前直肠癌手术方式已比较成熟，单靠提高手术技巧来改善直肠癌患者预后的作用已不大，为此术后辅助化疗应用具有很好的临床价值[7]。随着药物研发技术的发展，化疗药物不断增加，奥沙利铂和5-氟尿嘧啶都有广泛应用[8]。本文具体观察了化疗联合手术根治对改善直肠癌患者预后的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2008年2月到2015年1月选择在我院肿瘤外科诊治的中期直肠癌患者86例，纳入标准：经病理证实及影像学诊断为ⅡB期/Ⅲ期的直肠癌患者；年龄≥18周岁；预计生存期大于3个月；临床上未发现肝、肺及脑等远处转移；患者已经签署了书面知情同意书，研究得到了医院伦理委员会的批准；既往未接受过化疗治疗；依从性好，临床资料完整。排除标准：同时接受其他任何抗肿瘤治疗；合并充血性心衰、明显的神经或精神病史、不稳定型心绞痛、未控制的高血压、未控制的活动性感染等。根据随机数字表法分为治疗组43例与对照组43例，2组的性别、年龄、体重指数、分化类型、临床分期、肿瘤直径等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组基线资料对比/例

1.2治疗方法

对照组给予单纯直肠癌根治术治疗，行全直肠系膜切除术，依据病变位置采用经腹直肠切除吻合术或腹会阴联合直肠癌直肠切除术。治疗组在对照组基础上给予术后化疗治疗，亚叶酸钙400 mg/m2、第1天静脉点滴，奥沙利铂85 mg/m2、第1天静脉点滴，5-氟脲嘧啶400 mg/m2、第1天静脉点滴；5-氟脲嘧啶2.4 g/m2，第1～2天连续静脉滴注46 h，化疗4～6个周期。

1.3观察指标

不良反应：观察2组治疗期间出现的不良反应情况，主要为骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性、手足综合征、口腔黏膜炎等。

血清CA199及CEA含量检测：所有患者在治疗前后采集空腹静脉血3 ml，肝素抗凝，低温离心分离血浆并保存于-20 ℃冰箱。选择罗氏E601电化学发光仪器对CA199及CEA进行检测，试剂为罗氏公司提供，严格按说明书操作步骤进行操作，CA199正常值为<30 U/ml，CEA正常值为<5.0 ng/ml。

生存情况：所有患者随访至2015年8月，观察与记录2组的中位生存期与中位无进展生存期。生存期计算自治疗开始至任何原因导致的死亡或末次随访日止；无进展生存期为治疗开始至疾病估计为进展之间的期限。

生活质量评定：治疗后所有患者采用卡氏评分进行生活质量的评定，分为0～100分，分数越高，生活质量越好。

1.4统计方法

所有数据在录入EXCEL后导入SPSS 14.00统计分析软件进行分析，计量相关数据采用配对t分析与两独立样本的t检验，计数相关数据采用卡方分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不良反应情况对比

经过观察，2组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性为主，组间对比差异都无统计学意义(χ2=0.232，P>0.05)。见表2。

2.2血清CA199含量对比

治疗后治疗组与对照组的血清CA199含量，都明显低于治疗前 (P<0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗期间不良反应对比(例，%)

表3　2组治疗前后血清CA199表达情况对比

2.3血清CEA含量对比

治疗后治疗组与对照组的血清CEA含量都明显低于治疗前的(P<0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血清CEA表达情况对比

2.4生活质量对比

治疗后经过调查，治疗组与对照组的生活质量评分为(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，组间对比差异有统计学意义(t=6.398,P<0.05)。

2.5生存情况对比

所有患者随访至2015年9月，治疗组的中位生存期(27.63±2.13个月)与中位无进展生存期(21.23±1.98个月)都明显高于对照组(21.94±2.89个月和18.81±2.11个月)(t=9.134、7.924，P均<0.05)。

3讨论

直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一，死亡率仅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，居第五5位，同时发病率在我国呈上升趋势，且在年轻人中发病率明显增加[9]。手术治疗仍是直肠癌的主要治疗手段之一，常见术式主要有局部切除、腹会阴联合直肠癌根治术(Miles手术)、经腹直肠癌切除术(Dixon手术)以及经腹直肠切除、近端造口、远端封闭手术(Hartmann手术)。直肠癌的手术处理通常需要遵循如下几个原则：①切除足够的肿瘤原发灶；②辅以合理的淋巴结清扫；③选择合理术式进行直肠系膜全切除术；④尽可能保留盆腔植物神经，以减少患者术后排尿以及对性功能产生的影响。尽管直肠癌手术目前技术较为成熟，但有也有部分患者术后出现复发或转移并最终死于本病。当前术后辅助化疗得到了广泛应用，但由于化疗不可避免地带来系列不良反应，使得直肠癌外科医师对于化疗可能带来副作用影响而产生担忧[10-11]。本研究显示2组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性为主，组间对比差异都无统计学意义(P>0.05)，表明化疗联合手术根治治疗具有很好的安全性。在化疗药物中，奥沙利铂、氟尿嘧啶的应用比较多，对 直肠癌细胞有协同抗癌作用，。奥沙利铂不良反应主要为急性可逆性感觉迟钝和累积性外周神经毒性，氟尿嘧啶的主要不良反应是手足综合征、腹泻、黏膜炎等，由于两者之间的毒副作用基本没有重叠，所以治疗组术后的化疗方案用于直肠癌的治疗是安全的[12-13]。

随着医学的发展，肿瘤标志物在检测中得到了广泛应用，其变化能有效反映出肿瘤发生、肿瘤的性质等[14]，为肿瘤诊断、预后判断及治疗提供指导。同时研究显示联合检测肿瘤标志物能提高恶性肿瘤检测的敏感度[15]。研究显示CA199及CEA在胰腺癌外的其他肿瘤，尤其是结肠癌组织或者血清中均有较高表达[16-17]。本研究显示治疗后治疗组与对照组的血清CA199含量为(18.32±16.06) U/ml和(46.58±16.44)U/ml，都明显低于治疗前的(74.90±12.24)U/ml和(75.38±11.05)U/ml(P<0.05)，血清CEA含量为(10.09±15.77)ng/ml和(22.95±13.84)ng/ml，都明显低于治疗前的(35.21±10.21)ng/ml和(35.78±13.06)ng/ml (P<0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)，表明术后辅助化疗的应用能促进血清CA199及CEA含量下降，有利于促进患者康复。

当前直肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，其中术后的辅助治疗得到了广泛应用。由于肿瘤的生物学特性和结直肠的解剖学特点，直肠癌患者术后易发生肝转移，转移性肝癌切除率低，导致生存时间不长[18]。本研究治疗后治疗组与对照组的生活质量评分为(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，组间对比差异有统计学意义(t=6.398,P<0.05)。随访至2015年9月，治疗组的中位生存期[(27.63±2.13)个月]与中位无进展生存期[(21.23±1.98)个月]都明显高于对照组[(21.94±2.89)个月和(18.81±2.11)个月](P<0.05)，说明化疗联合手术根治治疗能有效提高患者的生活质量，促进患者生存时间的延长。

总之，化疗联合手术根治治疗直肠癌具有很好的安全性，能抑制血清CA199及CEA的表达，有效提高患者的生活质量与延长生存时间。

基于调研分析，发现35名协同成员间主要存在5类关联关系，如表2所示。使用三角模糊数方法确定协同成员间的关联关系强度，即成员节点间的边权权重，评价语言变量如表3所示。根据式(7)～式(14)，即可得到协同成员之间的关联关系强度。类似地，协同成员与知识点之间的关联关系、知识点与知识点之间的关联关系如表4和表5所示，进而可以得到协同产品创新知识超网络中的各类关联关系的边权权重。进一步地，根据式(15)～式(18)，可以得到协同成员与知识点的点权权重。同时，根据案例实际，采用加权平均方法对点权权重的二元组进行处理。基于上述分析，得到SAD项目的加权知识超网络拓扑结构，如图4所示。

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(编辑：甘艳)

Clinical Observation of Chemotherapy Combined with Radical Surgery for Improving the Prognosis of Patients with Colorectal Cancer

BUZhibin,WANGYong.

WeinanCentralHospital,Weinan,714000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of chemotherapy combined with radical surgery for improving the prognosis of patients with colorectal cancer.Methods86 patients with metaphase colorectal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group,each with 43 cases.All patients were given radical surgery treatment,and the treatment group were given chemotherapy after surgical treatment,the prognosis improvement were observed in both groups.ResultsThe main side effects during treatment were bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,peripheral neurotoxicity,there were no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The serum CA199 contents in the treatment group and the control group after treatment were (18.32±16.06) U/ml and (46.58±16.44) U/ml,which were significantly lower than (74.90±12.24) U/ml and (75.38±11.05) U/ml before treatment (P<0.05),the differences between the two groups were statistically significant (P<0.05).The serum CEA contents in the treatment group and the control group after treatment were (10.09±15.77) ng/ml and (22.95±13.84) ng/ml,which were significantly lower than (35.21±10.21) ng/ml and (35.78±13.06) ng/ml before treatment (P<0.05),while the comparison of differences between the two groups were statistically significant (P<0.05).After treatment,the quality of life of the treatment group and the control group were (78.24±12.84) points and (64.20±11.79) points,the differences between the 2 groups were statistically significant (t=6.398,P<0.05).All patients were followed up to september 2015,the median survival time and the median progression-free survival time in the treatment group were (27.63±2.13 months) and (21.23±1.98 months),which were significantly higher than those of the control group (21.94±2.89 months and 18.81±2.11 months) (P<0.05).ConclusionChemotherapy combined with radical surgery for colorectal cancer has good security,it can inhibit the expression of serum CA199 and CEA,and effectively improve the quality of life and prolong survival time.

【Key words】Chemotherapy;Colorectal cancer;Radical surgery;Prognosis;Survival time

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.033

中图分类号：R735.3+7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0804-04

(收稿日期2015-09-19修回日期 2016-01-25)