中性粒细胞/淋巴细胞比值和hs-CRP与急性脑梗死的相关性

袁婷婷　王萌　赵昕　任思楣

100730 北京医院检验科



中性粒细胞/淋巴细胞比值和hs-CRP与急性脑梗死的相关性

袁婷婷王萌赵昕任思楣

100730 北京医院检验科

摘要：目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与急性脑梗死的相关性。方法选取作者医院发病24 h内入院的82例急性脑梗死患者，根据临床神经功能缺损程度评分分为轻、中、重度3组，另选取40名健康体检者为对照组，比较各组患者hs-CRP和NLR水平，分析hs-CRP、NLR与急性脑梗死患者神经功能损伤程度的相关性。结果(1)急性脑梗死组hs-CRP、NLR水平均高于对照组(P<0.05)；(2)轻、中、重度脑梗死患者hs-CRP水平依次升高，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，中、重度脑梗死组NLR较轻度组升高(P<0.05)，而重度组与中度组间NLR比较差异无统计学意义(P=0.057)；(3)hs-CRP、NLR水平与神经功能缺损程度均呈正相关(r=0.76， P<0.05；r=0.46，P<0.05)，NLR与hs-CRP间呈正相关(r=0.78，P<0.05)。结论NLR、hs-CRP水平可反映急性脑梗死神经功能损伤程度，监测其水平变化有助于临床对疾病的早期评估和干预，利于改善患者预后。

关键词：脑梗死；中性粒细胞/淋巴细胞比值；C反应蛋白质；神经功能缺损评分

急性脑梗死是临床常见的神经内科疾病之一，约占我国卒中患者的50%以上[1]，具有很高的致死率及致残率，及早评估脑梗死相关危险因素对脑梗死的治疗和预防有重要指导意义。动脉粥样硬化导致血栓形成是缺血性脑卒中发生发展的主要基础，而炎性反应因子与动脉粥样硬化的形成密切相关，其作为重要的免疫递质参与了急性脑梗死早期的再灌注损伤，且慢性炎性反应贯穿于动脉粥样硬化的全程并可加速动脉硬化斑块的破裂，早期干预炎性反应对脑梗死的治疗及减轻神经损伤具有重要作用[2-3]。国内外多个文献报道血浆超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)可反映急性脑梗死患者炎性反应程度，是急性颅脑损伤神经功能恶化的独立危险因素，其预测急性期神经功能恶化具有较高的特异度和灵敏度[4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是近来提出的一个新的炎性反应指标[5]，可反映机体炎性反应状态，目前国内针对其与脑梗死相关性的研究尚少。本研究通过分析作者医院82例急性脑梗死患者NLR、hs-CRP的水平变化及其与神经功能缺损程度的相关性，旨在探讨NLR在判断急性脑梗死疾病进展中的作用，为急性脑梗死的早期评估和干预提供帮助。

1对象和方法

1.1一般材料收集2015-03—2015-11作者医院神经内科收治的急性脑梗死患者82例，其中男45例，女37例，年龄37～80岁，平均(65.6±7.05)岁；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)神经功能缺损程度评分(由本院神经内科医生进行评分)：轻度缺损28例(<4分)，中度缺损28例(4～15分)，重度缺损26例(>15分)。脑梗死符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[6]。排除标准：发病24 h后入院，有脑卒中史，有感染迹象，服用免疫抑制药物，有严重肝、肾功能不全及血液、内分泌、消化系统疾病者以及病历资料不全者，无法对观察指标进行全面观察者。另外选取本院查体中心无心脑血管疾病史、无神经系统症状体征的正常体检者40名作为对照组，男22名，女18名，年龄34～79岁，平均(65.45±7.11)岁。两组间性别构成、年龄具有可比性(P>0.05)。入院患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法于入院第1天清晨空腹抽取静脉血5 mL离心，采用奥林巴斯5400型全自动生化分析仪、免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒为Orion Diagnostica Oy公司生产，严格按试剂说明书操作。另用EDTA-K2抗凝真空管采集静脉血2 mL，混匀后采用全自动血细胞分析仪 XE-5000流水线，测定白细胞(WBC)、淋巴细胞(LC)，并按下列公式计算NLR：NLR=中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值。

1.3统计学处理采用 SPSS 17.0 软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两均数间比较采用两独立样本t检验，多组均数间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法；NLR、hs-CRP与脑梗死神经功能缺损程度的相关性采用Spearman 相关分析，NLR、hs-CRP间相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组NLR和hs-CRP水平比较急性脑梗死组NLR、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05，表1)。

表1　两组NLR、hs-CRP水平比较

注：NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值，hs-CRP：超敏C反应蛋白，表2同

2.2不同神经功能缺损程度组NLR、hs-CRP水平比较4组血清hs-CRP水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，中、重度组NLR较轻度组升高(P<0.05)，而重度组与中度组NLR比较差异无统计学意义(P=0.057)。结果见表2。

表2　不同神经功能缺损程度患者NLR、

注：与对照组比较，aP<0.05；与轻度组比较，bP<0.05；与中度组比较，cP<0.05

2.3相关性分析脑梗死患者NLR水平和hs-CRP水平与神经功能缺损程度均呈正相关(r=0.47，P<0.05；r=0.76，P<0.05)，NLR和hs-CRP水平间呈正相关(r=0.78，P<0.05)。

3讨论

CRP是机体发生感染和组织损伤时由肝脏在白细胞介素-6(IL-6)诱导下合成的一种急性时相反应蛋白，是反映机体早期、轻微炎性反应的客观指标。研究结果表明，CRP水平与脑卒中患者的病情严重程度、脑梗死范围大小及预后相关[7]。本研究结果显示，急性脑梗死患者hs-CRP水平较对照组升高，且轻度、中度、重度神经功能缺损患者hs-CRP水平依次升高，hs-CRP水平与神经功能缺损程度呈正相关，表明hs-CRP是影响急性脑梗死神经功能缺损的危险因素之一。这与国外报道结果一致[8]。hs-CRP具有比较强的稳定性、较长的半衰期、检测灵敏度高的优点，hs-CRP可作为评估脑梗死患者病情严重程度的重要参考指标。

NLR是一个新炎性反应指标，研究表明中性粒细胞诱导并激活炎性反应，而淋巴细胞具有抗炎、保护内皮的功能，它们之间的平衡遭到破坏是炎性反应发生的基础，NLR越高表明炎性反应越剧烈[9]。国内外研究结果显示，NLR与动脉的僵硬度有相关性[10]，与冠心病的严重程度和预后相关[11]，是糖尿病患者发生负性心血管事件的独立危险因素。NLR已成为冠心病发生、严重程度和预后评价的重要指标。心脑血管疾病具有相似的发病机制，NLR对于脑梗死是否具有类似于其在冠心病中的预测价值？本研究对NLR与脑梗死病情程度的相关性进行了初步探讨。结果显示，急性脑梗死组NLR水平高于健康对照组，轻、中、重度神经功能缺损患者NLR水平依次升高，中、重度组与轻度组比较差异有统计学意义，NLR与神经功能缺损程度呈正相关，NLR与hs-CRP随病情严重程度同步增高，两者呈正相关。这与Tokgoz等[12]的研究结果相似。Tokgoz等比较了不同脑梗死面积患者NLR水平差异，及分析NLR水平与神经功能预后的相关性，结果显示大面积和中等面积脑梗死组NLR高于小面积梗死组，提出NLR对脑梗死面积及疾病预后有预测价值。

综上所述，本研究结果表明，炎性反应指标hs-CRP、NLR可用于急性脑梗死的早期病情评估。另外，NLR具有测定方便、经济、可重复性好等优点，在基层与社区医院易于推广。但本研究样本量较少且为回顾性研究，研究对象及实验数据不可避免存在选择偏倚，另外，本文没有动态追踪患者神经功能预后情况，有关NLR的确切临床意义尚需进一步研究。

参考文献：

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[2]陈贵海.炎症与缺血性脑卒中[J].中华神经科杂志，2010，43(8)：531-533.

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[6]中华医学会神经学.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29：397-380.

[7]Di NM，Papa F，Bocala Y，et al.C-reactive protein in ischemic stroke：an independent prognostic factor[J].Stroke，2001，32(32)：917-924.

[8]Gupta NK，de Lemos JA，Ayers CR，et al.The relationship between C-reactive protein and atherosclerosis differs on the basis of body mass index：The Dallas heart study[J].J Am Coll Cardiol，2012，60(13)：1148-1155.

[9]Imtiaz F，Shafique K，Mirza SS，et a1.Neutrophil lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in prevaIent chronic diseases in Asian population[J].Int Arch Med，2012，5(1)：2.

[10]Wang RT，Zhang JR，Li Y，et al.Neutrophil-Lymphocyte ratio is associated with arterial stiffness in diabetic retinopathy in type 2 diabetes[J].J Diabetes Complications.2015，29(2)：245-249.

[11]Arbel Y，Finkelstein A，Halkin A，et al.Neutrophil/lymphocyte ratio is related to the severity of coronary artery disease and clinical outcome in patients undergoing angiography[J].Atherosclerosis，2012，225(2)：456-460.

[12]Tokgoz S，Keskin S，Kayrak M，et al.Is neutrophil/lymphocyte ratio predict to short-term mortality in acute cerebral infarct independently from infarct volume? [J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23(8)：2163-2168.

(本文编辑：时秋宽)

The correlation between neutrophil to lymphocyte ratio，high-sensitivity C-reactive protein and acute cerebral infarction

YUANTingting，WANGMeng，ZHAOXin，RENSimei*.

*NationalCenterforClinicalLaboratories，BeijingHospital，Beijing100730，ChinaCorresponding author：Ren Simei，Email：simei_ren@163.com

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and neurological impairment degree in acute cerebral infarction patients. MethodsEighty-two patients with acute cerebral infarction who were admitted into hospital within 24 hours and 40 healthy controls were selected.Patients were divided into the mild group，the moderate group and the severe group according to clinical neurological impairment score standards.NLR and hs-CRP levels were detected in all objects 1d after admission into hospital. Levels of NLR and hs-CRP were compared among groups.The correlation between NLR，hs-CRP and the neurological function impairment degree were analyzed respectively. Results(1)Compared with the healthy controls，NLR and hs-CRP levels in the patients were significantly higher(P<0.05，respectively).(2)Pairwise comparison was adopted between the mild group，the moderate group and the severe group.The differences of hs-CRP levels between the three groups were statistically significant(P<0.05，respectively).The NLR levels of the severe and moderate group were higher than that of the mild group(P<0.05，respectively)，while the difference between the severe group and the moderate group was not significant(P=0.057).(3)Correlation analysis indicated that both NLR and hs-CRP had positive correlation with the neurological function impairment degree(r=0.76，P<0.05；r=0.46，P<0.05)，and there was a significant positive correlation between NLR and hs-CRP(r=0.78，P<0.05). ConclusionsThe levels of NLR and hs-CRP in patients with cerebral infarction can reflect neurological impairment degree，and monitoring of these two indicators is helpful for early assessment and intervention to improve the prognosis of the patients.

Key words：brain infarction；neutrophil to lymphocyte ratio；hypersensitive C-reactive protein；neurological impairment score

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.03.012

通讯作者：任思楣，Email：simei_ren@163.com

中图分类号：R743.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2963(2016)03-0207-03

(收稿日期：2015-12-30)