肥胖在73例急性早幼粒细胞白血病中的临床分析

魏　霞，朱　艳，张　佩，符　刚

(第三军医大学西南医院血液科，重庆 400038)



肥胖在73例急性早幼粒细胞白血病中的临床分析

魏霞，朱艳，张佩，符刚△

(第三军医大学西南医院血液科，重庆 400038)

[摘要]目的探讨肥胖对急性早幼粒细胞白血病(APL)患病和预后的影响。方法回顾性分析252例急性髓性细胞白血病(AML)的临床资料，总结分析肥胖在AML和APL的发生率，以及肥胖因素对APL的预后和5年生存率的影响。结果non-APL、APL组患者的体质量指数(BMI)分别为(26.13±5.42)、(32.24±3.74) kg/m2，肥胖人数比例分别为31.75%、60.27%，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。APL非肥胖组与APL肥胖组中男性患者所占比例分别为34.48%和59.09%，完全缓解率分别为93.10%和75.00%，早期病死率分别为6.90%和25.00%，5年生存率分别为89.66%和68.18%，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，在年龄和实验室检查白细胞、血小板和血红蛋白的数量上比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肥胖不仅是APL的患病因素，还影响APL的预后和5年生存率。

[关键词]肥胖症；白血病，早幼粒细胞，急性；预后；生存率

随着生活水平的提高，肥胖在医学界中越来越受到关注。越来越多的数据显示，肥胖与恶性肿瘤存在密切的关系[1]。流行病学证据显示肥胖是多种血液系统癌症的危险因素，包括白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤[2]。早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是急性髓性细胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)的一种特殊类型，该病多发于中青年群体，中国APL发病率高出西方国家约10%， 占世界同期APL发病率的18%左右[3]。Estey等[4]报道，随着体质量指数(body mass index，BMI)的增加与APL的发病率有密切的关系。作者通过回顾性分析本院2000年1月至2010年1月收治的325例 AML患者的临床资料，其中APL患者73例，为探讨肥胖与APL的患病和预后关系提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2000年1月至2010年1月本院血液科住院的AML患者325例，均经临床症状，血常规及骨髓象，细胞化学染色，免疫学及细胞分子生物学等检查并参照《血液病诊断及疗效标准》[5]确诊为AML，其中APL患者73例。将325例AML患者分为两组，分别为不包括APL患者的AML患者组(non-APL组)和APL患者组(APL组)；将APL组又分为非肥胖APL组和肥胖APL组。根据WHO将BMI分为4类：体质量过轻(BMI<18.50 kg/m2)、正常体质量(BMI 18.50～25.00 kg/m2)、超质量(BMI>25～30 kg/m2)、肥胖(BMI>30 kg/m2)。在本研究中非肥胖APL组是指BMI≤30 kg/m2的APL患者，肥胖APL组是指BMI>30 kg/m2的APL患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗方法分为诱导缓解治疗、巩固治疗、维持治疗，以及造血干细胞移植和并发症的治疗，具体治疗方法参照AML治疗指南[6]。

1.2.2观察指标分析325例AML患者的一般资料，包括性别、年龄和体质量因素；统计分析73例APL患者的实验室检查、预后及5年生存率。

2结果

2.1non-APL组和APL组患者的相关资料比较325例AML患者中，APL患者占22.46%(73/325)，两组患者患病年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者BMI及肥胖比例比较，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　non-APL组和APL组患者的相关资料比较

2.2非肥胖APL组和肥胖APL组患者的相关资料比较非肥胖APL组和肥胖APL组男性比例分别是34.48%和59.09%，两组患者性别比较差异有统计学意义(P=0.034)；在年龄和入院前实验室检查红细胞数量(WBC)、血小板数量(PLT)和血红蛋白(Hb)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　非肥胖APL组和肥胖APL组患者的相关资料比较

2.3肥胖与非肥胖APL患者的疗效、感染性病死率和5年生存率比较肥胖APL组和非肥胖APL组患者的预后及5年生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　肥胖与非肥胖APL患者的预后及5年生存

3讨论

APL以颗粒异常的早幼粒细胞为主，90%左右患者有标志性染色体易位t(15;17)(q22;qZI)和(或)特征性融合基因PML/RARα，早期多因出血较重或并发弥漫性血管内凝血(DIC)而死亡。有研究显示，年龄、WBC、PLT、骨髓异常早幼粒细胞、免疫表型、染色体核型、DIC、诱导方案等是影响APL长期生存的重要预后因素[7]。针对肥胖在各种疾病中的重要作用，Estey等[4]研究显示，BMI与APL的发病率有密切的关系。BMI的增加和脂肪组织增加密切相关，脂肪组织分泌瘦素调节脂肪组织的代谢，在正常的早幼粒细胞中不存在瘦素受体，然而在APL细胞中存在瘦素受体[8]。由骨髓脂肪细胞在白血病细胞分泌的瘦素，在APL细胞的增殖和存亡发挥着重要的作用[9]。在动物实验中发现，肥胖会促进APL的发生，并且证实肥胖可以通过胰岛素样生长因子1(IGF1)通路影响APL的疗效[10]。同时，在流行病学调查中也发现肥胖是发生APL的危险因素。本研究表明，APL组患者较non-APL组患者有更高的肥胖患者比例，在平均BMI方面，APL组也远高于non-APL组，说明肥胖与APL存在密切的关系，在一定程度上肥胖会促进APL的发生。

在APL患者中，无论是肥胖患者和非肥胖患者的年龄和实验室检查未发现明显差别，说明肥胖并未影响APL患者的WBC、PLT和Hb水平，这对判断患者的一般情况有重要作用。然而，在肥胖APL患者中，男性的发病率却比非肥胖APL患者高，说明男性更易发生肥胖型的APL。对于相关机制现在还不明确。

APL的病情是急性白血病中病情非常凶险的一种类型，早期多因出血较重或并发DIC而死亡[7]。自全反式维甲酸和砷剂广泛应用于临床后，APL 的疗效取得了突破性进展，患者的完全缓解率、长期生存率及临床治愈率均明显高于以往的传统化疗，因此APL成为AML预后最好的一种亚型[11]。 尽管如此，仍有12%～30%的患者不能长期生存[7]。在肥胖和非肥胖组的APL患者中，完全缓解分别是75.00%和93.10%(P=0.044)，早期病死率分别是25.00%和6.90%(P=0.044)，5年生存率分别是68.18%和89.66%(P=0.030)，充分说明肥胖的患者预后差，长期生存率低，表明肥胖对APL患者的预后和长期生存率的重要影响。

总之，影响APL预后的因素较多，本研究结果表明，肥胖不仅影响APL的发病，还影响APL的治疗预后和长期生存率，是影响预后重要因素之一。为了进一步减少APL的患病和改善预后，通过干预肥胖相关因素，调节饮食，适当减肥可能成为未来防治APL和治疗APL的一个研究方向。

参考文献

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作者简介：魏霞(1981-)，中级，大学本科，主要从事血液学研究。△通讯作者，Tel：1359405302；E-mail：fugangdavid@163.com。

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.027

[中图分类号]R551.3

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)06-0804-03

(收稿日期：2015-09-22修回日期：2015-11-16)