索利那新与雌三醇乳膏联用对绝经后女性OAB的疗效分析*

黄达飞，周青英，郑定钦

(浙江省平阳县人民医院泌尿科，浙江平阳 325400)



索利那新与雌三醇乳膏联用对绝经后女性OAB的疗效分析*

黄达飞，周青英，郑定钦

(浙江省平阳县人民医院泌尿科，浙江平阳 325400)

[摘要]目的探究索利那新与雌三醇乳膏联用对绝经后女性膀胱过度活动症(OAB)的有效性。方法选取2012年10月至2014年10月该院绝经后女性OAB患者88例，按治疗方法的不同将其分为A、B两组，每组44例。A组患者单独应用索利那新进行治疗；B组在A组基础上加用雌三醇乳膏。观察并比较A、B两组治疗效果。结果B组治疗总有效率高达93.18%(41/44)，高于A组的72.73%(32/44)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.510，P<0.05)。B组患者出现的不良反应率为15.91%(7/44)，A组为11.36%(5/44)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后B组患者24 h平均排尿次数、夜间平均排尿次数、平均尿急次数、平均急迫性尿失禁次数及OAB症状量表(OABSS)评分均少于A组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论索利那新与雌三醇乳膏联用治疗绝经后女性OAB疗效显著，且不会增加不良反应的发生。

[关键词]索利那新；雌三醇乳膏；绝经后女性；膀胱过度活动症

膀胱过度活动症(overactive bladder symptom，OAB)是泌尿系统的一种常见病，以女性为主要发病对象，且发病率随患者年龄的增长呈上升趋势[1-2]。OAB的主要临床表现为尿急，常伴随有尿频、夜尿或急迫性尿失禁，给患者造成沉重的心理负担，且患者无法长时间工作、对远行、运动等都有一定限制，严重影响其生活质量。当前已出现的OAB的治疗方法可分为药物治疗、行为治疗及神经调节治疗等[3]。索利那新是临床治疗OAB的主要药物，该药对多数患者具有较好的治疗效果，且用药后的不良反应少、治疗费用低，可有效提高患者的生活质量，但仍有部分患者应用该药物治疗时效果不佳。本文探讨索利那新与雌三醇乳膏联用对绝经后女性OAB治疗的有效性，对本院88例绝经后女性OAB患者进行分组治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年10月至2014年10月本院绝经后女性OAB患者88例，年龄46～78岁，平均(60.61±5.53)岁。所选患者均符合OAB的诊断标准[4]。纳入标准：(1)以尿急症状为主要特征，有排尿不尽感及突发排尿感；(2)尿频，连续3 d，24 h平均排尿次数大于或等于8次、夜间平均排次数大于或等于2次，且每次排尿量小于200 mL；(3)在OAB症状量表(OABSS)[5]中尿急得分大于或等于2分，总得分大于或等于3分者。排除标准：(1)尿常规诊断为有尿路感染者；(2)有排尿梗阻症状者；(3)膀胱及上尿路存在异常者；(4)神经源性膀胱及尿道功能障碍者。所选患者均签署了知情同意书，并获得医院伦理委员会的准许。按治疗方法的不同将其分为A、B两组，每组44例。两组患者在年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法A组患者口服索利那新[安斯泰来制药(中国)有限公司生产，国药准字为J20140096]进行治疗，每天1次，每次5 mg；B组在A组基础上加用雌三醇乳膏[Organon (Ireland) Ltd.(爱尔兰)生产，批准文号为H20140803]，在晚上睡觉前利用给药器将雌三醇乳膏送至阴道，每周2次，每次0.50 g。A、B两组均连续用药6周。

1.2.2评价指标根据患者的排尿日记与OABSS评分对其进行疗效评价，其疗效可分为治愈、好转和无效[6]。治愈：患者的尿频、尿急症状完全消失，24 h排尿次数小于8次，尿急小于1次，夜间排尿次数为0～1次；好转：患者的尿频、尿急症状明显改善，夜间排尿次数有所减少，膀胱刺激症状有所缓解；无效：症状没有改善甚至加重。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2结果

2.1两组患者的治疗效果比较B组患者治疗的总有效率高达93.18%，高于A组的72.73%，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.51，P=0.01)，见表1。

2.2两组患者的不良反应比较B组患者出现的不良反应率为15.91%(7/44)， A组为11.36%(5/44)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.38，P=0.53)，见表2。

表1　两组患者的治疗效果比较[n(%)，n=44]

a：P<0.05，与A组比较。

表2　两组患者的不良反应比较[n(%)，n=44]

2.3两组患者的症状变化比较治疗后B组患者24 h平均排尿次数、夜间平均排尿次数、平均尿急次数、平均急迫性尿失禁次数以及OABSS评分均少于A组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者的症状变化比较

a：P<0.05，与本组治疗前比较；b：P<0.05，与A组治疗后比较。

3讨论

OAB是指在没有感染与其他病理改变的条件下，发生尿急，伴随或不伴随急迫性尿失禁等临床症状的症候群，女性发病率远高于男性，且绝经后女性占主要比例[7-8]。绝经后女性的雌激素水平明显下降，其阴道及尿道的黏膜上皮也明显变薄[9]。而雌激素的匮乏将降低平滑肌对神经刺激的应答性，进一步降低了膀胱的稳定性。年龄的增长，生育史等均会增加女性OAB的发病率。随着年龄的增长，膀胱容量不断缩小，排尿速度相对减慢，残余尿量相对增多，将出现无法克制的收缩，这些都加大了女性尤其是绝经后女性OAB的发病率。

药物治疗是当前治疗OAB最基本且最重要的治疗方式[10-11]。常用药物有非甾体类消炎药、钙通道阻滞剂及选择性M受体阻滞剂等，其中高选择性M受体阻滞剂是治疗OAB最常用的药物。乙酰胆碱是刺激人体膀胱平滑肌收缩的主要物质，M2受体是膀胱主要的胆碱受体[12-13]。选择性M受体阻滞剂可阻断该物质与M受体结合，进一步可抑制逼尿肌收缩，以实现治疗OAB的目的。但M受体阻滞剂同时还能抑制人体腺体的分泌，患者在用药后将伴随眼干、口干、恶心、呕吐、便秘等不同程度的不良反应。索利那新作为一种高选择性M受体拮抗药已用于治疗OAB，且取得了一定的疗效，但仍存在一定的不良反应[14]。有研究报道，临床治疗OAB时可以尝试加用雌激素[15]。雌激素软膏可有效被阴道黏膜所吸收，在阴道周围局部形成高浓度的雌激素环境。雌激素可增厚尿道黏膜以及黏膜下血管丛与结缔组织，使尿道长度与尿道闭合压增加，逆转尿道萎缩，改善膀胱感觉阈值，提高尿道出口阻力，从而缓解患者的尿频、尿急等泌尿系症状。在患者阴道部位小剂量使用雌激素后可有效避免口服药物经肝脏的首过效应，且不影响患者的肝、肾等器官的正常功能，对患者子宫内膜的影响也较小，不易发生突破性出血。本文将采用索利那新联用雌三醇乳膏与单独采用索利那新治疗的两组绝经后女性OAB患者进行比较。结果显示：B组治疗的总有效率高达93.18%，高于A组的72.73%。治疗后B组患者的24 h平均排尿次数、夜间平均排尿次数、平均尿急次数、平均急迫性尿失禁次数及OABSS评分均少于A组。A、B组患者出现的不良反应分别为11.36%和15.91%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，联用雌三醇乳膏治疗后并未增加不良反应的发生。

综上所述，索利那新与雌三醇乳膏联用在治疗绝经后女性OAB方面疗效显著，且不会增加不良反应的发生，值得临床推广应用。

参考文献

[1]Robinson D,Cardozo L.Overactive bladder:diagnosis and management[J].Maturitas，2012,71(2):188-193.

[2]马乐,王雪影,张蕾.女性膀胱过度活动症的诊治进展：2012美国泌尿外科学会膀胱过度活动症指南解读[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版,2012,8(5):461-466.

[3]许学先,周利梅,程艳香.女性围绝经期患者膀胱过度活动症治疗方法探讨[J/CD].中华临床医师杂志：电子版,2013,7(2):172-173.

[4]杨为民,袁晓奕.膀胱过度活动症的诊断

与治疗进展[J].临床泌尿外科杂志,2011,26(1):1-3.

[5]冯自卫,李东,冼志勇，等.索利那新治疗膀胱过度活动症106例报道[J].现代泌尿外科杂志,2011,16(5):468-470.

[6]王占坤,陆一.索利那新联合雌三醇乳膏治疗绝经后女性膀胱过度活动症的临床研究[J].中国医师进修杂志,2014,37(35):61-63.

[7]Zaitsu M,Mikami K,Ishida N,et al.Comparative evaluation of the safety and efficacy of long-term use of Imidafenacin and Solifenacin in patients with Overactive Bladder:A prospective,open,randomized,parallel-group trial (the list study)[J].Adv Urol,2011,35(39):85-96.

[8]Pinto R,Frias B,Allen S,et al.Sequestration of brain derived nerve factor by intravenous delivery of TrkB-Ig2 reduces bladder overactivity and noxious input in animals with chronic cystitis[J].Neuroscience,2012,166(3):907-916.

[9]仇红卫,徐建平.雌激素治疗绝经后妇女泌尿系统感染的临床疗效[J].中国妇幼保健,2015,30(2):246-248.

[10]Takao T,Tsujimura A,Yamamoto K.Solifenacin may improve sleep quality in patients with overactive bladder and sleep disturbance[J].Urology,2011,8(3):648-654.

[11]Matsumoto Y,Miyazato M,Furuta A.Differential roles of M2 and M3 muscarinic receptor subtypes in modulation of bladder afferent activity in rats[J].Urology,2010,75(4):862-867.

[12]Brotherton-Pleiss CE,Dillon MP,Ford AP,et al.Discovery and optimization of RO-85，a novel drug-like,potent，and selective P2X3 receptor antagonist[J].Bioorg Med Chem Lett,2010,20(3):1031-1036.

[13]Kaan TK,Yip PK,Grist J,et al.Endogenous purinergic control of bladder activity via presynaptic P2X3 and P2X2/3 receptors in the spinal cord[J].J Neurosci,2010,30(12):4503-4507.

[14]But I,Goldstajn MS,Oreskovic S.Comparison of two selec-tive muscarinic receptor antagonists (solifenacin and darife-nacin) in women with overactive bladder:the SOLIDAR study[J].Collegium Antropologicum,2012,12(4):1347-1352.

[15]韩淑芬,龚华红,韩炜,等.雌三醇乳膏治疗老年性阴道炎120例临床研究[J].中国妇幼保健,2010,25(14):2026.

Analysis on effect of solifenacin combined with estriol creams in treating postmenopausal female patients with overactive bladder symptom*

HuangDafei,ZhouQingying,ZhengDingqin

(DepartmentUrology,PingyangCountyPeople′sHospital,Pingyang,Zhejiang325400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effectiveness of solifenacin combined with estriol creams in the treatment of postmenopausal female patients with overactive bladder symptom(OAB).Methods88 postmenopausal female patients with OAB in our hospital from October 2012 to October 2014 were selected and divided into the group A and B according to the treatment method,44 cases in each group.The group A was given only solifenacin,while on this basis the group B was added with estriol creams.The curative effects were observed and compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the group B was up to 93.18%(41/44),which was higher than 72.73%(32/44) in the group A,and the difference was statistically significant(χ2=6.510,P<0.05).The adverse reactions occurrence rate of the group B was 15.91% (7/44),which of the group A was 11.36% (5/44),and the difference was not statistically significant(P>0.05).The average frequency of 24 h urination,average nighttime urination frequency,average frequency of urinary urgency,average frequency of urge incontinence and the OABSS score after treatment in the group B were less than those in the group A,and the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionSolifenacin combined with estriol creams has significant effect without increasing the occurrence of adverse reactions in treating the postmenopausal female patients with OAB.

[Key words]solifenacin;estriol creams;postmenopausal female;overactive bladder symptom

doi:论著·临床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.015

基金项目：2013年浙江省卫生厅一般项目(2013KYB300)。

作者简介：黄达飞(1971-)，副主任医生，大学本科,主要从事泌尿科中前列腺疾病与输尿管镜钬激光治疗输尿管结石的研究。

[中图分类号]

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)06-0770-02

(收稿日期：2015-07-08修回日期：2015-10-16)