孟鲁司特对呼吸道合胞病毒感染患儿呼出气一氧化氮的影响

孟柳明 杜许芳 袁西华 牛文泽 严梦瑶 黄卫良 周炯英

孟鲁司特对呼吸道合胞病毒感染患儿呼出气一氧化氮的影响

孟柳明 杜许芳 袁西华 牛文泽 严梦瑶 黄卫良 周炯英

目的 通过治疗前后测定呼出气一氧化氮，观察孟鲁司特对呼吸道合胞病毒感染患儿呼出气一氧化氮（NO）的影响。方法 选取单纯RSV感染的支气管肺炎、毛细支气管炎患儿174例，随机分成治疗组和对照组，各87例，2组均给予以抗病毒、对症支持治疗、布地奈德雾化吸入与护理在内的综合治疗，治疗组在综合治疗基础上加用孟鲁司特口服治疗1个月。2组均在治疗前和治疗后1个月时各测定1次eNO值。结果 治疗组治疗前eNO值为（24.05±16.05）ppb，治疗后为（13.02±7.52）ppb，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前eNO值为（24.05±15.68）ppb，治疗后为（17.49±9.21）ppb，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患儿经治疗后eNO值均较治疗前降低。经治疗后，治疗组eNO值为（13.02±7.52）ppb，对照组为（17.49±9.21）ppb，治疗组eNO值较对照组低，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 孟鲁司特可显著降低呼吸道合胞病毒感染患儿治疗后eNO值，对于预防RSV感染后喘息有一定的临床作用。

孟鲁司特；呼吸道合胞病毒；呼出气一氧化氮

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体，是1岁以内婴儿毛细支气管炎的主要病原体。本病男多于女，其比例约为1.5～2∶1。潜伏期约4～5d。当前许多研究表明，RSV感染是诱发婴幼儿哮喘的重要原因，而呼出气一氧化氮（eNO）作为一种评估气道高反应，预测喘息发作的无创检查，近些年在儿科得到了越来越多的重视。常熟市第二人民医院儿科于2013年4月～2014年10月对住院病房诊断为RSV感染的患儿，在以抗病毒、对症支持治疗、布地奈德雾化吸入与护理在内的综合治疗的基础上，予以孟鲁司特治疗1个月，并测定eNO值，以此评价孟鲁司特在预防和治疗呼吸道合胞病毒感染患儿喘息中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取常熟市第二人民医院儿科2013年4月～2014年10月收治的年龄小于4岁的支气管肺炎、毛细支气管炎患儿为研究对象，所有患儿临床诊断均符合《实用儿科学》支气管肺炎、毛细支气管炎诊断标准，排除支气管异物患者或器官功能障碍患者。入院后进行病原学检查：鼻咽部分泌物作细菌培养。咽拭子间接免疫荧光法检测流感病毒A、B型,副流感病毒1、2、3型,腺病毒,呼吸道合胞病毒抗原。ELLSA法检测肺炎支原体等。共获得258例单纯RSV感染患儿，随机分为治疗组与对照组，并给予随访，失访84例，最终治疗组与对照组，各87例。2组在性别、年龄 方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组患儿采用综合疗法，包括抗病毒、对症支持治疗，以及布地奈德（AstraZeneca AB；批准文号：H20090402）雾化吸入，80μg每次，每天2次。

1.2.2 治疗组 治疗组在综合治疗基础上加用口服孟鲁司特（Merck Sharp & Dohme Ltd；批准文号：国药准字J20130053）治疗1个月：孟鲁司特根据患儿年龄给予不同剂量口服治疗：年龄≤6个月，2mg/次，1次/d；年龄6～24个月，4mg/次，1次/d；年龄≥24个月，5mg/次，1次/d。

1.3 数据采集方法

1.3.1 实验器材 由无锡尚沃生物科技有限公司生产提供的纳库伦呼气分析仪，纳库仑一氧化氮检测器，潮气采样器等。

1.3.2 数据采集方法 2组均在治疗前及治疗后1个月时各测定1次eNO值。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0数据统计软件进行数据处理分析，计量资料以“x±s”表示，组间比较进行t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗前eNO值为（24.05±16.05）ppb，治疗后为（13.02±7.52）ppb，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前eNO值为（24.05±15.68）ppb，治疗后为（17.49±9.21）ppb，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后eNO值比较（s）

表1 2组治疗前后eNO值比较（s）

组别例数年龄（岁）治疗前（ppb）治疗后（ppb）对照组872.26±1.2024.05±15.6817.49±9.21治疗组872.21±1.1824.05±16.0513.02±7.52 t值0.27703.507 P值＞0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

一氧化氮（NO）是一种具有复杂生物学效应的活性介质，在毛支发病中发挥着重要的作用，呼吸道疾病时，气道上皮细胞诱导性NO合成酶表达增强，NO含量明显增多，高浓度的NO使血管通渗性增加，粘膜充血，上皮细胞脱落，加重气道炎症。临床研究也发现哮喘患者呼出的NO较正常者增加。一些研究发现许多肺部细胞可释放NO，刘伟等[1]通过对肺A549细胞的研究，从转录水平和蛋白质水平证实了RSV感染可以显著上调体内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，且上调作用和感染之间有时间依赖性关系。在气道上皮及肺部细胞暴露于前炎症细胞因子和氧化物之后，iNOS在气道上皮高度表达，释放NO，从而产生气道炎症。这可能是RSV感染后诱发喘息的原因之一[2]。

呼出气一氧化氮（eNO）是评价儿童气道炎性疾病的一种非创伤性检测方法。随着便携设备的出现，使得在儿科临床实践中常规进行eNO测定成为可能。虽然许多混杂因素可能会影响其测量，但目前在儿童哮喘的管理中得到越来越广泛的应用。有研究显示，eNO似乎比肺功能和支气管激发试验有着更高的诊断精度。在小儿肺疾病中，eNO测量也取得了许多临床新进展[3]。

白三烯是强有力的炎症介质，调节免疫应答和诱导易感个体的支气管收缩。Kim等[4]的研究发现，在RSV引起的毛支患儿支气管肺泡灌洗液中的半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)浓度，较对照组显著升高。目前发现CysLTs是病毒感染相关喘息发作过程中的重要介质，故有理由推测白三烯调节剂对病毒感染相关喘息具有一定的防治作用[5]。此外有研究提示，孟鲁司特使RSV感染后的气道炎症指标CysLTs水平较常规治疗组显著下降。因此，孟鲁司特在RSV感染后的抗炎机制中起重要作用[6]。

当前有许多基于检测eNO的研究，提示eNO值在哮喘的诊断与管理、评估气道高反应、预测喘息复发等有一定的价值[7-8]。国外的指南中，以＜20ppb、20～35ppb、＞35ppb作为儿童（年龄＜12岁）低、中、高水平的切点，结合临床症状来评估儿童喘息，并以此来制定治疗方案[9]，以此为标准，本研究2组患儿经治疗后的eNO值都较治疗前降低，且达到了低水平，但治疗组较对照组降低的更多，提示加用孟鲁斯特治疗对于控制气道炎症或许有协同作用，效果更好。由于目前国内外均缺少低年龄儿童eNO值的正常范围数据，因此对于低龄儿童动态观测eNO值来进行评估或许更有临床意义。结合本研究治疗组较对照组eNO降低更明显这样一个结果，推测RSV感染患儿口服孟鲁司特有可能达到早期干预，对于预防RSV感染后喘息有一定的临床价值。

[1] 刘伟,云云,黄升海.人肺上皮细胞感染呼吸道合胞病毒后核内活性因子κB与诱导型一氧化氮合酶的表达[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(15):2834-2837.

[2] 李淼,尚云晓.呼吸道合胞病毒诱发哮喘的机制[J].国外医学(儿科学分册),2004,31(2):80-81.

[3] Angelo,Manna,Carlo,et al.Clinical application of exhaled nitric oxide measurement in pediatric lung diseases[J].Italian journal of pediatrics, 2012,38:74.

[4] Kim CK，Koh JY，Han TH，et a1．Increased levels of BAL cysteinyl leukotrienes in acute RSV bronehiolitis[J]．Acta Clinical Focus,2006，95(4)：479-485．

[5] 秋莹，陈爱欢．白三烯研究进展及其在要幼儿喘息性疾病中的作用[J]．中华儿科杂志，2006，44(7)：553-556．

[6] 陈晓飒.孟鲁司特对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血清半胱氨酰白三烯水平的影响及疗效观察[J].中国现代医生,2014, 52(17):147-149.

[7] 牟艳,龚颖,叶伶,等.慢性咳嗽患者呼出气一氧化氮对气道高反应性的判定作用[J].中国临床医学,2013,20(1):29-30.

[8] 曾昭成,钱前,张维维，等.呼出气一氧化氮在儿童支气管哮喘诊疗中的应用进展[J].中华哮喘杂志（电子版）,2012,6(3):156-159.

[9] Raed A,Dweik Peter B,Boggs Serpil C,et al.Taylor.An official ATS clinical practice guideline:interpretation of exhaled nitric oxide levels (eNO) for clinical applications[J].American journal of respiratory and critical care medicine,2001,184(5):602-605.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.22.099

江苏 215500 常熟市第二人民医院儿科 （孟柳明 杜许芳袁西华 牛文泽 严梦瑶 黄卫良 周炯英）

杜许芳 E-mail：103246912@qq.com