鸦胆子油乳联合顺铂治疗肝癌腹水的疗效观察*

附　舰　闵　婕　康艳霞　单宇鹏　张　峰　张　婕　张贺龙

第四军医大学唐都医院肿瘤科(西安 710038)



鸦胆子油乳联合顺铂治疗肝癌腹水的疗效观察*

附舰闵婕康艳霞单宇鹏张峰张婕张贺龙△

第四军医大学唐都医院肿瘤科(西安 710038)

摘要目的：评价鸦胆子油乳联合顺铂治疗肝癌恶性腹腔积液的疗效。方法：对92例符合入选标准的患者进行随机分组、平行对照研究。A组(治疗组，鸦胆子油乳联合顺铂组，腹腔热灌注术循环时腹腔注入顺铂40mg，术毕给予腹腔注入鸦胆子油乳注射液30mL)46例，B组(对照组，腹腔热灌注术循环时腹腔注入顺铂40mg)46例，1次/隔日，连续3 次为1个周期，连续做2个周期。观察评价治疗前后临床有效率、生活质量改善、不良反应发生率。结果：与单用顺铂(B组)相比，鸦胆子油乳联合顺铂组(A组)，在临床有效率(86.96%，P<0.01)、生活质量改善(52.17%，P<0.01)方面更优，其差异均有统计学意义。结论：鸦胆子油乳联合顺铂腹腔热灌注治疗肝癌恶性腹腔积液可提高临床有效率，并改善患者生活质量。

主题词肝肿瘤腹水/中西医结合疗法顺铂/治疗应用鸦胆子/治疗应用

恶性腹腔积液是肝癌患者常见的并发症之一, 大多数是由于肝癌腹膜、腹腔转移所致, 它严重影响肝癌患者的生活质量和抗癌治疗的信心，预后差，生存期短。我科2011年12 月～2014年11月用顺铂联合鸦胆子油乳注射液治疗46例肝癌恶性腹腔积液患者(应用TRL2000 热灌注仪), 现将结果报道如下。

临床资料收集我科92例肝癌合并恶性腹腔积液患者(采集时间为2011年12 月～2014年11月)，女性43例，男性 49例;中位年龄 38岁(20～70岁);KPS评分≥60分，治疗前一般情况检查，无化疗禁忌症，无明显异常(血常规、肝肾功、电解质、凝血系列、心电图)，腹腔积液为中等至大量(腹腔积液量根据B超判定，预计生存期≥6 个月，未行腹腔穿刺及腹腔灌注药物治疗。所有患者均经病理科诊断为恶性腹腔积液。随机分为两组，每组 46例。一般资料比较，具有可比性，差异无统计学意义(P> 0.05)。

治疗方法 92例患者随机分为两组，两组各46例,行腹部B 超穿刺定位后，再于腹部置入双腔静脉导管2个(左右各1个)，按照热灌注仪操作方法规范进行热灌注治疗(TRL2000 热灌注仪，哈尔滨宇航公司)。A 组(治疗组)即鸦胆子油乳 + 顺铂注射液，腹腔注入顺铂40mg后，行腹腔热灌注循环治疗50min，术毕腹腔内注入鸦胆子油乳30mL(国药准字Z19993152)， 隔日1次，连续3次为1个周期，共 2个周期;B组(对照组)即单药顺铂组，腹腔注入顺铂40mg后，再行腹腔热灌注循环治疗50min， 隔日/1次，连续 3 次为1个周期，共 2个周期。治疗结束后，嘱患者每 30～60min变换体位1次，使药物充分与腹膜接触。两组患者治疗前后均给予胃复安10mg、盐酸托烷司琼5mg预防止吐，并给予适当水化治疗(热灌注治疗当天输液补液量1500mL)。

疗效标准患者治疗前、治疗期间(每周1次)、治疗后 2 周，复查血常规、肝肾功能、电解质、凝血系列、心电图、腹腔积液B 超。按照 WHO 恶性腹水治疗评价标准，腹腔积液完全消失，症状缓解并至少维持4 周以上为完全缓解(CR)；腹腔积液消退50%以上，症状缓解并至少维持4 周以上为部分缓解(PR)；腹腔积液减少50%以下，无增加趋势，症状部分缓解，并至少维持4周以上为稳定(SD)；腹腔积液迅速增长为进展(PD)。CR + PR为有效(RR)。卡氏 KPS 评分标准，评价功能状态改变:改善(治疗后患者 KPS 评分增加≥10 分)，下降(减少≥10 分)，稳定(增加或减少<10 分)。

不良反应主要包括骨髓抑制(白细胞减少)、胃肠道反应(恶心、呕吐等)、肝功能损害，按照美国国家癌症研究所-常见毒性反应标准(NCI-CTC)4.0 版评价。

统计学方法SPSS 19．0 统计软件进行统计学处理，组间比较采用χ2检验，P<0.01 为差异有统计学意义。

治疗结果疗效评价A 组完全缓解 15例，部分缓解 25例，无变化4例，进展 2 例，有效率86.96%; B 组完全缓解7例，部分缓解 17例，无变化 11例，进展 11 例，有效率 52.17%。两组比较，P<0.01，差异有统计学意义。详见表 1。

生活质量改善功能状态按卡氏KPS 评分标准，在治疗前、治疗后 4 周进行评价。两组比较，P< 0.01，差异有统计学意义。详见表 2。

不良反应两组均未发生 III～IV级不良反应。所有不良反应均在停药 1 周内恢复正常或降低为I级。两组比较，不良反应发生率差异无统计学意义，P> 0.05。详见表3。

表 1　两组疗效比较

表2　两组功能状态卡氏KPS评分变化比较

表 3 　两组不良反应比较

讨论肝癌属中医臌胀，是以腹胀大如鼓，皮色苍黄，脉络暴露为特征的病证。肝、脾、肾三脏功能失调是肝癌发病的主要病机，特点是本虚标实，病情易于反复，预后不良。病之初主要责于肝脾，肝郁疏泄失职，气滞血瘀；脾虚健运失司，则致水湿停聚；气滞、血瘀、水停，聚于腹中，出现臌胀。病久及肾，肾虚气化失司，则致水聚益甚。

鸦胆子出自《本草纲目拾遗》:“鸦胆子，出闽、广，药肆中皆有之。形如梧子，其仁多油，生食令人吐，作霜，捶去油，入药佳。”功效清热解毒、截疟止痢、杀虫、腐蚀赘疣。鸦胆子性寒、味苦、有小毒。鸦胆子仁含脂肪油(鸦胆子油)、皂化物内含棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸等[1]。鸦胆子油乳注射液是我国研制的用于临床中药注射剂之一，用于治疗肺癌、消化道肿瘤、癌性胸腹水等方面有较好的疗效[2]。实验证明，鸦胆子油亚纳米乳注射液对小鼠移植性肿瘤S180 腹水瘤细胞、Heps 肝癌细胞均具有明显的抑制作用[3]。现有证据表明，鸦胆子油乳能提高恶性胸腔积液患者的化疗效果，与单用顺铂相比，顺铂联合鸦胆子油乳注射液在临床有效率、生活质量改善、骨髓抑制发生率和消化道反应发生率方面更优[4]。近期研究结果表明，鸦胆子油乳可改善晚期肝癌患者临床症状，提高生活质量，缓解和稳定病情，短期延长生存期[5]。部分研究表明以铂类为基础，腹腔内注射鸦胆子油乳注射液能增强恶性腹腔积液患者化疗的疗效，减轻恶心呕吐等毒副作用，同时还能增强免疫力，进而提高生活质量。鸦胆子油乳的主要活性成分可与肿瘤细胞膜有特异的亲和力，为细胞周期非特异性抗肿瘤药物，能够抑制DNA 合成，使肿瘤细胞变性、破裂、坏死，并改善细胞免疫状态[6]。鸦胆子油乳与常用抗癌药联合，可逆转已经耐药的实体肿瘤。研究发现鸦胆子油乳耐药逆转主要的作用机制为: 鸦胆子油乳可透过细胞膜到达细胞内，被 P-糖蛋白( P-gp) 识别并与其作用，竞争 P-gp与其他化疗药物的结合位点，抑制药物泵出，从而达到逆转耐药的目的[7]。本研究旨在通过观察鸦胆子油乳注射液治疗肝癌恶性腹腔积液，评价鸦胆子油乳的安全性和有效性，以期为临床用药提供参考。

参考文献

[1]马进.鸦胆子油乳注射液不良反应38 例回顾性分析[J]．中国中医药信息杂志，2014，21(4)：117.

[2]王江川．鸦胆子油乳联合GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]．临床医学工程，2012，19: 1497-1499.

[3]崔明超.鸦胆子油亚纳米乳注射液对小鼠移植性肿瘤的抑制作用[J]．中南药学，2013，11(9)：650.

[4]魏孔萍.鸦胆子油乳治疗恶性胸腔积液的Meta分析[J].中国循证医学杂志， 2014, 14(10): 1263-1269.

[5]骆红霞.鸦胆子油乳注射液治疗肝癌晚期28例疗效观察[J]．浙江中医杂志， 2014， 49(11)：812.

[6]谢伟波.鸦胆子油乳注射液联合不同化疗方案治疗非小细胞肺癌临床对比观察[J]. 河北医药，2013，35(10):1475.

[7]汤涛.鸦胆子油乳具有多耐药逆转和拓扑异构酶II抑制作用[J]．药理学通报，2011，10: 534-539．

(收稿2015-10-29;修回2015-11-17)

Clinical study in treatment of liver cancer Malignant hydroperitoneum with Brucea Javanica Oil Emulsion injection cisplatin

Oncology Department of Tangdu Hospital of The Fourth Millitory Medical University

(Xi’an 710038) Fu JianMin JieKang Yanxiaet al

ABSTRACTObjective: Evaluation of BruceaJavanica Oil Emulsion with Cisplatin ( DDP) efficacy for the treatment of liver cancer Malignant hydroperitoneum. Methods: Ninety-two patients with liver cancer Malignant hydroperitoneumwere equally randomized into combination group A (BruceaJavanica Oil Emulsion combined with DDP) and group B(DDP group).The combination group A was performed intrapleural injection of Brucea Javanica Oil Emulsion 30mL，and DDP 40mg．The control group B was only given DDP 40mg,once every other day, three consecutive times, 3 times for a cycle, for two consecutive cycles. The efficacy，quality of life ( QOL) ， safety and adverse eventswere evaluated．Results: The recovery rate (RR) of the A group was 86.96%，B group was 52.17% (P<0.01) ．The differences were statistically significant. Conclusion: Intrapleural injection of BruceaJavanica Oil Emulsion combined with DDP is a safe and feasible way to treat with liver cancer Malignant hydroperitoneum.

KEY WORDSLiver neoplasms Ascites /integrated Chinese traditional and western medicine therapyCisplatin/therapeutic uses Brucea javanica/therapeuticuses

【中图分类号】R735.7

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.001

通讯作者△

*国家自然科学基金青年科学基金资助项目(81101819)

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