高尿酸血症与外周血管疾病

李小鹰　辛伟

100853北京，解放军总医院老年心血管一科



高尿酸血症与外周血管疾病

李小鹰辛伟

100853北京，解放军总医院老年心血管一科

【关键词】高尿酸血症；外周血管疾病

Hyperuricemia and peripheral vascular diseases

LiXiaoying，XinWei

DepartmentofCardiology，ChinesePLAHospital，Beijing100853，China

【Key words】Hyperuricemia；Peripheral vascular diseases

周围动脉硬化性疾病(peripheral arteriosclerotic disease，PAD)是指周围动脉粥样硬化导致血管进行性狭窄甚至发生闭塞，使远端组织出现缺血性痉挛甚至坏死的疾病。尿酸是体内嘌呤代谢的产物，主要由次黄嘌呤氧化酶催化生成。越来越多的研究证据表明，血清尿酸水平的升高是多种心血管疾病的独立危险因素和预后因子。近年来的研究证据提示，高尿酸血症可能与PAD的发生及发展有一定的关系，本文就此做一简单介绍。

1高尿酸血症与PAD相关性的流行病学研究进展

PAD的主要病因是动脉粥样硬化，致动脉粥样硬化的危险因素，如吸烟、糖尿病、血脂紊乱、高血压等均增加PAD发生的危险。既往研究结果提示，血清尿酸 (serum uric acid，sUA) 水平升高与高血压、血糖异常、血脂紊乱等危险因素显著相关，有学者认为，高尿酸血症可能通过增加上述危险因素的严重程度促进PAD的发生和进展，而并不是PAD发病的独立危险因素。近年来的流行病学研究，在校正年龄、性别及以上危险因素后提示sUA可能是PAD独立显著的危险因素(表1)。需要注意的是，sUA水平受肾小球滤过功能的影响，同时与服用某些药物(如利尿药等)有关，因此在这类研究中校正肾功能相关指标(如肾小球滤过率)以及利尿剂的使用情况等是非常必要的。同时需要指出的是，上述研究多为横断面观察性研究，因此，尽管这些研究提示sUA水平与PAD独立相关，但尚不能确定sUA水平的升高与PAD的发病具有因果关系。近期的一项研究结果表明，在慢性肾病患者中，应用别嘌醇是外周动脉硬化指标改善的独立保护性因素，这也从另一个侧面反映出，高尿酸血症可能与PAD的发病及病情进展有关，而应用降尿酸药物，可能改善PAD的进程。然而，这一结论同样来自观察性研究，也有待日后的进一步临床研究证实。

2高尿酸血症与PAD发病的实验研究进展

PAD血管病变的本质是动脉粥样硬化斑块的形成，其机制涉及氧化应激，内皮损伤及内皮功能异常，炎性改变，血小板激活及血栓形成，平滑肌增殖及表型转化，细胞外基质分泌等多个病理生理过程。越来越多的实验研究证据表明，sUA可能通过影响上述多个环节，参与PAD的发病和进展。

2.1尿酸与氧化应激

sUA是体内嘌呤分解代谢的产物，主要在次黄嘌呤氧化酶催化下，由次黄嘌呤和黄嘌呤降解产生，这一过程伴随活性氧的生成。早期的研究表明sUA可清除过氧化氢等活性氧类物质，同时可以抑制细胞外抗氧化酶——过氧化物歧化酶的降解，从而起到抗氧化的作用。然而，最近的研究证据表明，在缺血缺氧以及体内水溶性抗氧化物(如维生素C等)相对缺乏的条件下，sUA可促进某些含氨基和羰基自由基的氧化物质生成，并促进血管内低密度脂蛋白胆固醇的氧化，从而促进内皮损伤和粥样斑块的形成。

表1　sUA水平与PAD相关性的主要流行病学研究

注：PAD：周围动脉硬化性疾病；ABI：踝肱动脉压比值；BMI：体质指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；sUA：血尿酸；T2DM：2型糖尿病；FPG：空腹血糖；OR：比值比；CAD：冠状动脉粥样硬化性心脏病

2.2尿酸与内皮功能异常

内皮功能异常被认为是多种心血管疾病的起始环节，主要表现在内皮细胞一氧化氮生成的下降以及血流介导的血管舒张反应的减弱。在高血压、糖尿病以及心力衰竭患者中的研究结果表明，sUA水平的升高与内皮功能的下降密切相关，同时，使用别嘌醇降低sUA，伴随患者内皮功能的显著改善，提示sUA可能通过损害内皮功能参与心血管疾病的发生。

2.3尿酸与炎症反应

C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种与动脉粥样硬化病变密切相关的血清炎性标志蛋白，降低血清CRP水平，可显著减少患者心血管事件的发生风险。有研究提示代谢综合征等PAD高危患者血清CRP与sUA显著相关，同时体外研究也表明，sUA可上调内皮细胞和平滑肌细胞CRP的表达水平，提示诱导和加强血管炎性反应可能是sUA促进PAD发生的重要机制。

2.4尿酸促动脉粥样硬化的其他可能机制

有研究表明，sUA还可通过影响多种细胞内信号转导途径促进血管平滑肌细胞的增殖并促进某些趋化因子的释放；另外，sUA可能与血小板的激活等有关，这也是sUA参与PAD发生和进展的可能机制。

3存在的问题和今后的研究方向

综上所述，尽管现有的流行病学证据和实验研究结果表明高尿酸血症与PAD的发生和进展可能密切相关，但sUA是否是PAD独立的危险因素尚不能肯定。横断面观察性研究仅仅提供了表面现象上的联系，尚需大量设计严谨的前瞻性研究证实高尿酸血症和PAD发生的时间顺序和因果关系。如果高尿酸血症确实是PAD的独立危险因素，应用别嘌醇等药物降低sUA水平，则可能成为PAD及其他心血管疾病防治的有效手段，这也正是阐明sUA与PAD因果关系的临床意义所在。因此，今后应当积极开展针对PAD患者降sUA治疗的随机对照研究，评估别嘌醇等药物对PAD患者的作用。基础研究方面，应当继续探索sUA致动脉粥样硬化和PAD的相关分子机制，为针对这一潜在危险因素进行心血管疾病的防治提供更有效的靶点。

利益冲突：无

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(本文编辑：周白瑜)

(收稿日期:2016-02-15)

Corresponding author：Li Xiaoying，Email：lixy@mx.cei.gov.cn

DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2016.02.003

通讯作者：李小鹰，电子信箱：lixy@mx.cei.gov.cn

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