胆总管结石患者血清肿瘤标志物的临床意义

2016-06-01 12:20:15潘勤聪
胃肠病学和肝病学杂志 2016年2期
关键词:黄疸胆总管胆红素

冯 洁,沈 强,潘勤聪

复旦大学附属上海市第五人民医院消化科,上海 200240

胆总管结石患者血清肿瘤标志物的临床意义

冯 洁,沈 强,潘勤聪

复旦大学附属上海市第五人民医院消化科,上海 200240

目的 研究胆总管结石患者肿瘤标志物水平及其与胆红素之间的关系。方法 回顾性分析复旦大学附属上海市第五人民医院收治的胆总管结石患者,所有患者均行磁共振胰胆管造影(MRCP)明确诊断并行经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)治疗,分析患者CA199、CA50、CEA、CA242、CA724与胆红素水平的相关性,进一步分析其临床意义。结果 血清CA199、CA50、CA242在胆总管结石患者阳性率分别为52.5%、23.8%、22.5%,并且随着胆红素水平上升而逐渐升高,经ERCP治疗后均出现不同程度的下降。而血清CA724与CEA在胆总管结石患者阳性率极低。结论 血清CA199、CA50、CA242水平受胆总管结石的影响较大,需结合影像学检查及治疗后复查以与消化道肿瘤鉴别。而CEA及CA724在胆总管结石中变化小。

胆总管结石;肿瘤标志物;梗阻性黄疸

肿瘤标志物在临床上主要用于肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断及疗效观察等。CEA、CA199、CA242、CA50、CA724是临床上经常用于胆胰肿瘤诊断及鉴别的血清学标志物。但临床上发现胆总管结石患者,尤其合并严重的胆道梗阻时,经常出现以上指标不同程度的异常,对临床诊断带来一定难度[1]。为进一步了解胆总管结石患者的血清肿瘤指标的平均水平及其变化规律,本研究观察80例胆总管结石患者CEA、CA199、CA242、CA50及CA724的变化水平及与胆红素的相关性,旨在明确它们在胆总管结石中异常的比例及程度,分析其在胆总管结石患者中表达的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2010年-2014年复旦大学附属上海市第五人民医院消化科及普外科住院的胆总管结石患者共80例,男42例,平均年龄(65.7±15.7)岁;女38例,平均年龄(68.0±16.1)岁。均在我院内镜室行内镜逆行性胰胆管性影术(ERCP)检查并治疗。均有较为完整的住院期间病历资料及影像学等辅助检查。排除标准:(1)不能排除肿瘤疾病;(2)合并其他重大疾病。

1.2 检测方法及分组情况 80例患者于入院24 h内抽血检测CA199、CA50、CEA、CA242、CA724及总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)指标。所有指标检测均由我院检验科专业技术人员按照试剂盒说明进行严格检测。各肿瘤标志物参考范围:CA199<37 U/ml、CA50<30 U/ml、CEA<10 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<6.9 U/ml。检测值>临界值为阳性,≤临界值为阴性。80例胆总管结石患者按照TB水平分为3组(A组:无黄疸组、B组:轻度黄疸组,C组:中-重度黄疸组),分组标准:TB<17.1 mmol/L为无黄疸组,TB为17.1~50 mmol/L为轻度黄疸,TB>50 mmol/L定为中-重度黄疸。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 11.0 for Windows 统计软件,肿瘤标志物及胆红素水平采用非参数秩和检验(Kruskal-WallisH检验)进行非正态分布指标分析,以中位数(M)及百分位数(P25和P75)表示。相关性分析采用双变量相关分析 (Pearson)。不同组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组肿瘤标志物水平及阳性比例情况 随着胆红素水平升高,CA199、CA50、CA242呈升高趋势,而CEA与CA724仅轻微波动,随胆红素水平升高变化不明显。血清CA199、CA50、CA242在胆总管结石患者中阳性率分别为52.5%(42/80)、23.8%(19/80)、22.5%(18/80),它们在各组的阳性例数随胆红素水平上升逐渐上升。而CA724仅在1例中-重度黄疸患者中轻微升高,阳性率为1.3%,而CEA在所有胆总管结石未见升高,阳性率为0 (见表1~2)。

表1 各组胆总管结石患者肿瘤标志物水平[M(P25~P75),U/ml]Tab 1 The levels of tumor markers in patients with choledocholithiasis [M(P25~P75),U/ml]

表2 各组胆总管结石患者肿瘤标志物阳性例数Tab 2 Positive cases of tumor markers in patients with choledocholithiasis

2.2 胆总管结石患者各肿瘤指标与胆红素之间的相关性 5项肿瘤指标水平与TB、DB均有相关性(P<0.05,见表3)。

2.3 CA199、CA242及CA50三种肿瘤标志物的相关性 对80例胆总管结石患者3种升高明显的肿瘤标志物进行相关分析结果显示,两者之间均有相关性,且相关系数较高(见表4)。

表3 胆总管结石患者胆红素与肿瘤标志物之间的相关性Tab 3 Correlation between bilirubin and tumor markers in patients with choledocholithiasis

表4 CA199、CA242及CA50三种肿瘤标志物的相关性Tab 4 Correlation among tumor markers CA199,CA242 and CA50

2.4 治疗后1周内复查肿瘤标志物的变化水平 与治疗前相比,治疗后患者CA199、CA50、CA242及TB水平均有不同程度的下降,下降呈同步趋势(见表5)。

3 讨论

表5 治疗前后各肿瘤标志物及胆红素的水平[M(P25~P75)]Tab 5 The average levels of tumor markers and bilirubin before and after treatment[M(P25~P75)]

CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原,几乎总是和CA50一起表达,临床上常用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、肠癌的诊断。CA50也是一种非特异性的广谱肿瘤标志物,与CA199有一定的交叉抗原性,多用于胰腺癌、肠癌、胃癌的辅助诊断。Pasanen等[4]报道,在恶性黄疸型疾病中CEA、CA50及CA242升高明显高于良性疾病。血清胆红素水平与CA50、CA242明显相关,本研究同样发现胆总管结石患者CA50及CA242表达水平随着胆红素水平升高而升高,阳性比率也进一步上升,Furuya等[5]报道,在胆管结石或胆管狭窄时,CA242在胰管表达比CA199明显减少,释放到血液中的量也较CA199减少,表明良性梗阻性黄疸对CA242水平的影响较CA199小。而汤厚阔等[6]报道CA242主要在结肠癌和胰腺癌患者血清中表达,在急性胰腺炎及胆管良性疾病患者体内不表达,本文结果与其有所不同,并发现部分CA242表达甚至超出最大值。

CA724是一种高分子量糖蛋白,对胆管系统肿瘤、胃癌、胰腺癌等有一定的敏感性。但在胆总管结石患者中报道CA724变化的规律较少。本研究80例胆总管结石患者中仅1例中-重度黄疸患者检测到血清CA724轻微升高,虽然CA724与肝功能指标也有一定相关性,但其波动范围较小,且大多在正常范围内,提示梗阻性黄疸对CA724的水平的表达影响较小,也提示其在良性疾病中较少表达。同样CEA与胆红素也有这种规律,两者也有一定相关性,但Pasanen等[4]研究报道CEA与胆红素之间无明显相关性,由于CEA均在正常范围,推测这种相关性可能意义不大。

由于较多胆总管结石患者CA199、CA242、CA50呈现同步升高趋势,因此对患者CA199、CA242及CA50三者之间行相关性分析,发现两者之间相关性较高,说明良性胆管梗阻时,三者均有一定的交叉性。

本研究提示CA199、CA242及CA50在胆总管结石患者中经常出现不同程度的假阳性,在ERCP治疗后CA199、CA50、CA242与胆红素出现同步下降,说明胆管结石对三者的影响较大,因此结合影像学的检查与肿瘤标志物及胆红素的复查有利于进一步的鉴别诊断。而CEA与CA724则相对稳定,提示胆管结石等良性疾病对CEA与CA724的影响较少,希望在临床上能够起到一定参考意义。

[1]Marrelli D,Caruso S,Pedrazzani C,et al. CA19-9 serum levels in obstructive jaundice: clinical value in benign and malignant conditions [J]. Am J Surg,2009,198(3): 333-339.

[3]Lurie BB,Loewenstein MS,Zamcheck N. Elevated carcinoembryonic antigen levels and biliary tract obstruction [J]. JAMA,1975,233(4): 326-330.

[4]Pasanen PA,Eskelinen M,Partanen K,et al. Clinical value of serum tumour markers CEA,CA50 and CA242 in the distinction between malignant versus benign diseases causing jaundice and cholestasis: results from a prospective study [J]. Anticancer Res,1992,12(5): 1687-1693.

[5]Furuya N,Kawa S,Hasebe O,et al.Comparative study of CA242 and CA19-9 in chronic panereatitis [J].Br J Cancer,1996,73(3): 372-376.

[6]Tang HK,Chen J. Significance of combined detection of tumor markers CA199,CA242,CEA and CA125 in the diagnosis of pancreatic carcinoma [J]. Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery,2009,21(2): 95-97. 汤厚阔,陈炯. 肿瘤标志物CA199、CA242、CEA和CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义[J]. 肝胆胰外科杂志,2009,21(2): 95-97.

(责任编辑:马 军)

The clinical significance of serum tumor markers in patients with choledocholithiasis

FENG Jie,SHEN Qiang,PAN Qincong

Department of Gastroenterology,the Fifth People’s Hospital of Shanghai,Fudan University,Shanghai 200240,China

Objective To investigate the the clinical significance of serum tumor markers in choledocholithiasis. Methods A retrospective analysis of choledocholithiasis patients in the Fifth People’s Hospital of Shanghai,Fudan University was made to analyze the relationship of serum CA199,CA50,CEA,CA242,CA724 expressions with bilirubin level,all patients accepted ERCP examination and treatment. Results The positive rates of serum levels of CA199,CA50 and CA242 in choledocholithiasis patients were 52.5%,23.8%,22.5%,respectively,gradually increased with the increasing of bilirubin level,and declined in a different degree after ERCP treatment. The positive rates of serum CA724 and CEA in choledocholithiasis patients were extremely low. Conclusion Serum CA199,CA50,CA242 are larger influenced by chdedocholithiasis,it is necessary to combine with imaging examination and re-examination after treatment to further identify with digestive tract tumor. The CEA and CA724 have small changes in choledocholithiasis.

Choledocholithiasis; Tumor marker; Obstructive jaundice

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.02.026

冯洁,主治医师,研究方向:肝胆疾病的临床与基础研究。E-mail: rainny802001@163.com

潘勤聪,主任医师,研究方向:胃肠道疾病的临床与基础。E-mail: panqincong@126.com

R575.6+2

A

1006-5709(2016)02-0212-03

2015-01-06

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