胸腺五肽辅助治疗颈部淋巴结核对T淋巴细胞亚群及INF-γ和IL-10水平的影响

梁艳辉,赵　磊

(1. 河北大学附属医院,河北 保定 071000；2. 河北省石家庄市第五医院， 河北 石家庄 050021)



胸腺五肽辅助治疗颈部淋巴结核对T淋巴细胞亚群及INF-γ和IL-10水平的影响

梁艳辉1,赵磊2

(1. 河北大学附属医院,河北 保定 071000；2. 河北省石家庄市第五医院， 河北 石家庄 050021)

[摘要]目的研究胸腺五肽辅助治疗颈部淋巴结核对T淋巴细胞亚群及IL-10 和INF-γ水平的影响。方法选择60例颈部淋巴结核患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组采用单纯化疗方案进行治疗，观察组在对照组的基础上联合胸腺五肽进行治疗。观察2组临床疗效及不良反应发生情况，检测治疗前后2组T淋巴细胞亚群及IL-10 和INF-γ水平。结果治疗组总有效率为97%，对照组为80%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组发热消失时间、乏力盗汗消失时间、颈部疼痛消失时间均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+和INF-γ水平均明显高于治疗前和同期对照组 ，而CD8+和IL-10水平均明显低于治疗前和同期对照组 ，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组均未发生明显的不良反应。结论胸腺五肽辅助治疗颈部淋巴结核可显著增强患者免疫功能，有效提高临床治疗效果，值得临床推广使用。

[关键词]胸腺五肽；颈部淋巴结核；干扰素γ；白细胞介素-10

颈部淋巴结结核是一种临床最为常见的肺外结核病，是一种由结核杆菌侵入颈部淋巴结所导致的特异性感染，目前主要以抗结核药物治疗为主，但是疗效欠佳，部分患者出现局部脓肿坏死、 破溃, 形成溃疡或者瘘管, 严重影响患者的生活质量[1-2]，因此对于颈部淋巴结核的治疗一直是临床研究的热点问题之一。目前的研究证实免疫功能低下是导致结核感染的重要因素之一，免疫制剂对肺结核治疗具有良好的临床效果[3]。为此本研究采用胸腺五肽辅助治疗颈淋巴结结核，观察其临床治疗效果及对患者机体T淋巴细胞亚群及IL-10 和INF-γ水平的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年1月—2015年1月于河北大学附属医院接受治疗的60例颈部淋巴结核患者为研究对象，均符合下列标准：①经过淋巴结穿刺后病理诊断为淋巴结核；②年龄>18岁；③胸片显示未见明显异常；④近3个月来未服用免疫抑制剂。并且均排除胸腺五肽或抗结核药物过敏史、严重的全身其他器官疾病，其他原因导致的颈部淋巴结炎。按照数字表随机将患者分为2组：观察组30例，男12例，女18例；年龄19～56(34.8±9.7)岁。 对照组30例，男13例，女17例；年龄20～58(35.3±10.9)岁。2组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有临床可比性。

1.2方法对照组初治患者采用2H3R3E3Z3/4H3R3[口服药物异烟肼(INH，H)、利福平(RFP，R)、吡嗪酰胺(PZA，Z)、乙胺丁醇(EMB，E)]标准短程化疗方案，进行6 个月的全身化疗；观察组患者在此基础上在治疗前3个月给予胸腺五肽(哈药集团生物工程有限公司，国药准字h10053621)治疗，1支/次， 1次/d，于门诊治疗室进行注射治疗。

1.3观察指标2组均随访 6 个月，观察下列指标：①临床症状消失时间。②临床疗效。治愈:颈部淋巴结完全吸收体表不能触及, 无明显的全身症状；显效:颈部肿大的淋巴结显著缩小, 临床症状症状大部分消失； 有效:颈部肿大淋巴结缩小, 临床症状有所减轻。无效:治疗后颈部肿大之淋巴结无缩小，临床症状无改变。 总有效=治愈+显效+有效。③采用美国BD流式细胞仪检测2组治疗前和治疗结束后T淋巴细胞亚群变化情况，试剂盒采用Simultest IMK双色淋巴细胞亚群检测试剂盒。④采用放射免疫法测定白细胞介素10(IL-10)和干扰素γ(IFN-γ)，试剂盒采用北京晶美生物工程有限公司提供的试剂盒。⑤不良反应的发生情况。

2结果

2.12组症状消失时间比较治疗组发热消失时间、乏力盗汗消失时间、颈部疼痛消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组症状消失时间比较±s,d)

2.22组临床疗效比较治疗组总有效率为97%，对照组为80%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.043,P=0.044。

2.32组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较治疗前2组T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗组治疗后CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明显高于治疗前和同期对照组 ，而CD8+水平均明显低于治疗前和同期对照组 ，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后IL-10和INF-γ水平比较治疗前2组IL-10 和INF-γ水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后治疗组INF-γ水平明显升高(P<0.05)，IL-10水平明显下降(P<0.05)，与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后INF-γ、IL-10水平比较

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.5不良反应治疗组有2例患者发生皮疹，对照组有1例患者发生胃肠道反应， 给予相应的处理后均得到缓解。2组均未发生严重的不良反应。

3讨论

颈部淋巴结核是最常见头颈部结核，早期一般是无痛性颈部肿物，晚期患者会出现因干酪样病变液化而形成寒性脓肿，继而破溃，一旦形成破溃则要经受手术治疗或者长期换药，使患者承受巨大的身心痛苦，还需要花费额外的医疗费用，因此及时有效的治疗对于颈部淋巴结核显得极为重要[4]。

目前对淋巴结结核的治疗方法较多，有单纯化疗、化疗联合局部注射治疗、中医治疗、局部封闭治疗以及手术切除治疗等。但是目前的治疗方案均存在一定的局限性。单纯使用抗结核药物进行治疗治愈率较低；局部淋巴结封闭治疗虽然有一定的治疗效果，但是由于需要反复穿刺注射给药,易造成针道混合感染；手术治疗对患者身体损伤较大，只适用保守治疗无效的患者。因此寻找一个临床疗效确切、对机体损伤小的治疗方案成为临床迫切需要解决的问题。结核杆菌是细胞内的寄生菌, 机体对于结核杆菌免疫能力主要取决于细胞免疫,而细胞免疫主要是T淋巴细胞亚群在发挥作用。目前研究显示，肺结核病患者血清中CD8+水平明显增高, 而肺结核患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显降低[5-8]。同样INF-γ是一种由T细胞分泌的细胞因子，其能激活巨噬细胞，增加巨噬细胞对结核杆菌的吞噬能力，在局部结核杆菌感染的防御过程中发挥重要的临床价值[9-10]。IL-10是一种常见的炎性因子，其可以抑通过对辅助T细胞(Th)发挥作用，从而抑制T细胞的产生和分泌；并且IL-10还能促进Th0向Th1转化，Th1水平升高可以导致Th1反应下降，抑制INF-γ的分泌，因此IL-10抑制机体对结核杆菌的防御反应[11]。而INF-γ和IL-10 与外周淋巴结核的发病密切相关[12]。

胸腺五肽属于胸腺生成素Ⅱ的第32～36位氨基酸中的残基片段，包含胸腺生成素Ⅱ较强的生物活性，能够对免疫系统的功能进行双向调节，保证并维持受到抑制或者过强的免疫反应逐渐趋于正常水平，同时能够针对自身免疫性疾病和机体、胸腺免疫功能较低具有良好的调节效果，目前在肺结核的治疗中取得了明显的临床效果[13]。

胸腺五肽具有诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，此外其还可以调节T淋巴细胞亚群的比例，从而使其处于正常水平的作用，提高机体的免疫功能,本研究显示采用胸腺五肽治疗不但可以有效地改善紊乱的T淋巴细胞亚群功能，并且可以提高NF-γ水平，降低IL-10 水平，从而发挥明显的临床治疗效果。Pignatello等[14]研究显示胸腺五肽与化疗药物联合使用后， 能有效提高化疗药物杀灭结核杆菌的能力，同时还能阻止结核杆菌的增殖，提高痰菌阴转率 ，同时还可以通过胸腺五肽提高机体细胞免疫功能，直接促使机体清除结核杆菌。本研究发现，单纯的化疗方案治疗颈部淋巴结核总有效率只有80%，效果不理想，而在化疗联合免疫的方案来治疗颈部淋巴结核的总有效率可以达到97%；且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、INF-γ及IL-C水平均明显改善，并显著优于对照组。可能是由于结核病患者包括颈部淋巴结核患者普遍免疫功能低下，感染结核分枝杆菌后不能有效及时清除，因此改善人体免疫力，提高患者机体清除结核分枝杆菌的能力，对于临床治疗效果具有积极的作用。

综上所述，采用胸腺五肽联合化疗方案可以显著提高颈部淋巴结核治疗效果，改善患者机体免疫功能，且不会增加不良反应发生率，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2015-10-20

[中图分类号]R522

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)12-1336-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.030