低分子肝素钠抗凝治疗对D-二聚体升高慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血气分析指标的影响

何　清

(四川省德阳市人民医院，四川 德阳 618000)



临床研究

低分子肝素钠抗凝治疗对D-二聚体升高慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血气分析指标的影响

何清

(四川省德阳市人民医院，四川 德阳 618000)

[摘要]目的探讨低分子肝素钠抗凝治疗对D-二聚体升高的慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血气分析指标的影响。方法将90例D-二聚体升高的急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者随机分成观察组及对照组，每组45例，2组患者均采取常规对症综合治疗，在此基础上，观察组给予低分子肝素钠注射液皮下注射，4 000 IU/次，每日1次，2组疗程均为10 d，观察2组患者治疗前后肺功能、D-二聚体、凝血指标及血气分析变化。结果2组患者治疗后肺功能指标均较治疗前显著改善(P均<0.05)，观察组肺功能指标改善程度均明显优于对照组(P均<0.05)；2组患者治疗后D-二聚体含量均较治疗前显著下降(P均<0.05)，观察组D-二聚体含量显著低于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后凝血指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组治疗后凝血指标较同组治疗前及对照组治疗后明显改善(P均<0.05)；2组患者治疗后血气分析指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，观察组治疗后血气分析指标均较对照组明显改善(P均<0.05)。结论低分子肝素钠抗凝治疗D-二聚体升高的慢性阻塞性肺疾病患者，能够有效改善肺功能，降低D-二聚体，改善凝血状态及呼吸功能，值得临床推广应用。

[关键词]低分子肝素钠；慢性阻塞性肺疾病；D-二聚体；凝血指标；血气分析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，以反复发作的慢性咳嗽、咳痰、喘息甚至呼吸困难等为临床表现，反复发作可致肺功能下降，影响患者的生活质量。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是指在COPD病程中，患者呼吸道症状加重，且症状变化程度超过日常变异范围而必须改变药物治疗方案[1]。AECOPD后期常因低氧血症、高碳酸血症以及继发性的红细胞增多，导致血液黏度增加，从而使血液处于高凝状态[2]。D-二聚体是纤维蛋白的一种降解产物，临床研究表明，重症肺炎患者常伴有D-二聚体含量升高，同时进行抗凝治疗对改善预后有利[3]。本研究以45例伴D-二聚体升高的AECOPD患者为研究对象，探讨低分子肝素钠抗凝治疗对凝血指标及血气分析的影响，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年1月—2014年12月在我院住院治疗的AECOPD患者90例，均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》修订版制定的COPD诊断标准及分期标准[2]。纳入标准：①D-二聚体>200 μg/L；②患者神志清楚，均能配合肺功能检测。排除标准：①急性出血性疾病及有出血倾向的血液系统疾病者；②入院前2周内应用抗凝药物者；③伴严重心、肝、肾疾患者；④伴恶性肿瘤患者；⑤治疗依从性差，不能遵医嘱完成疗程者；⑥治疗期间自行出院、转院者；⑦有恶性肿瘤者。随机分成观察组及对照组，每组45例。观察组男27例，女18例；年龄57～78(71.23±6.05)岁。对照组男26例，女19例；年龄58～77(70.83±7.42)岁。2组患者性别、年龄等基本资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均采取常规对症综合治疗措施，包括抗感染、氧疗、解痉、平喘、营养支持、纠正水电解质及酸碱平衡失调等，必要时予以机械通气。在此基础上，观察组给予低分子肝素钠注射液(商品名：克赛，法国安万特制药公司生产，国药准字：J20090094，4 000 IU/支)腹壁皮下注射治疗，4 000 IU/次，每日1次。2组患者治疗10 d后观察治疗效果。

1.3观察指标观察2组患者治疗前后肺功能、D-二聚体、凝血指标及血气分析变化，其中肺功能采用德国生产的耶格肺功能检测仪进行检测，评价指标包括第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC)；D-二聚体采用免疫比浊法检测；凝血指标采用美国生产的ACL-TOP全自动凝血分析仪进行检测，检测指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)；血气分析采用美国生产的IRMA血气分析仪进行检测，检测指标包括动脉氧分压[p(O2)]、二氧化碳氧分压[p(CO2)]及pH值。

2结果

2.12组治疗前后肺功能比较2组治疗前肺功能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组肺功能指标均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组肺功能指标改善程度均明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后肺功能变化比较±s，%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后D-二聚体水平比较2组患者治疗前D-二聚体含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者D-二聚体含量均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且观察组D-二聚体含量显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后D-二聚体水平比较

2.32组治疗前后凝血指标比较2组治疗前凝血指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；对照组治疗前后凝血指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组治疗后凝血指标较本组治疗前及对照组治疗后明显改善(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血气分析指标比较2组治疗前血气分析指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血气分析指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组治疗后血气分析指标均较对照组改善更明显(P均<0.05)。见表4。

3讨论

AECOPD 时因感染、低氧血症及高碳酸血症等所致的机体应激反应可刺激IL-6、IL-8等大量炎症递质释放，继而损害肺泡上皮细胞及血管内皮细胞，大量促凝物质释放，使凝血系统被激活，同时伴有继发性纤溶亢进，促凝-纤溶动态平衡被打破，血液处于高黏滞、高凝固状态，可导致肺小动脉血栓形成，极易进展为DIC，是COPD患者病情恶化及死亡的重要原因[4]。李艳[5]研究指出AECOPD患者体内存在凝血机制异常，血液高凝状态与病情的严重程度呈正相关，同时随着病情的加重，D-二聚体含量亦逐渐升高。因此，积极改善AECOPD患者的血液高凝状态，防治DIC形成对改善患者预后具有重要意义，而D-二聚体含量高低可反映机体是否处于高凝状态及继发性纤溶活性亢进的状态[6]，因此D-二聚体含量也是评估和判断AECOPD患者预后的一项重要指标。

表3　2组治疗前后凝血指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后血气分析指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

肝素是临床广泛应用的一种抗凝药物，无论在体内外均具有较强的抗凝作用，可有效降低血细胞凝聚力及血液黏稠度，从而改善微循环，发挥抗血栓作用，同时还能有效改善支气管及肺部痉挛状态，从而降低气道阻力，明显改善通气状态，纠正低氧血症及二氧化碳潴留状态[7]。低分子肝素钠是一种由牛肺或猪小肠提取并分解、纯化加工而成的糖胺聚糖，通过抗凝血酶增强对凝血因子Xa及凝血酶的抑制，发挥良好的抗凝及抗血栓效果[8]。与普通肝素相比较，低分子肝素钠对血小板的功能及血小板黏附性的影响更小，引起出血等不良反应的几率更少，不需要进行实验室监测，具有缓解支气管痉挛、扩张冠状动脉及降低肺动脉压的作用，同时还能增强肾脏排钠潴钾的作用[9]。黄建辉[10]研究证实，与常规治疗的对照组比较，在常规治疗的基础上应用低分子肝素钠治疗重度AECOPD患者，治疗后TT、PT、APTT含量显著升高，而FiB及D-二聚体含量显著降低，肺功能明显改善，指出在常规治疗的基础上应用低分子肝素钠抗凝治疗，可明显提高AECOPD患者的治疗效果，对控制病情及改善预后具有重要意义。杨梅等[9]对70例AECOPD患者在常规治疗的基础上联合应用低分子肝素钠，结果与常规治疗的对照组比较，凝血功能、肺功能、血气分析改善程度更显著，且能明显缩短住院天数。本研究中，观察组患者应用低分子肝素钠治疗后，肺功能、D-二聚体、凝血指标及血气分析较对照组改善更明显，与上述研究结果一致，再次验证了低分子肝素钠用于治疗AECOPD的有效性。

综上所述，低分子肝素钠抗凝治疗D-二聚体升高的COPD患者，能够有效改善肺功能、降低D-二聚体、改善凝血状态及呼吸功能，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：255-263

[2]吴孟章. 桃红四物汤联合低分子肝素钠对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者D-二聚体及CAT积分的影响[J]. 中国中医急症，2013，22(11)：1950-1951

[3]Pereira JM，Teixeira-Pinto A，Basilio C，et al． Can we predict pneumococcal bacteremia in patients with severe community-acquired pneumonia[J]． J Crit Care，2013，28(6)：970

[4]李淑芳，闫国良，庞辉群. AECOPD患者凝血功能变化及中医证候特点[J]. 中国中医急症，2013，22(6)：895-897

[5]李艳. 慢性阻塞性肺病急性加重与凝血功能异常的相关性研究[J]. 四川医学，2013，34(9)：1468-1470

[6]马晓蓉，王勇，张振宁，等. 老年社区获得性肺炎患者D-二聚体水平与肺炎严重程度的相关性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2013，23(23)：5653-5655

[7]黄艳. 低分子量肝素钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和凝血功能的影响[J]. 华南国防医学杂志，2014，28(8)：777-780

[8]Lankiseh P，Laws HJ，Wingen AM，et al． Association of nephrotic syndrome with immune reconstitution inflammatory syndrome[J]． Pediatr Nephrol，2012，27(4)：667

[9]杨梅，强丽霞，金寿德. 低分子肝素早期干预对慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效的影响[J]. 国际呼吸杂志，2014，34(11)：827-830

[10] 黄建辉. 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干预效果研究[J]. 中国医药科学，2013，3(8)：197-198；206

Effect of anticoagulant therapy with low-molecular-weight heparin sodium on coagulation indicator and blood gas analysis of patients suffering from COPD with increasing of D-dimer

HE Qing

(The People's Hospital of Deyang, Deyang 618000, Sichuan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of low-molecular-weight heparin sodium in anticoagulant therapy on coagulation indicator and blood gas analysis of patients suffering from chronic obstructive pulmonary disease (COPD with increasing of D-dimer. Methods 90 cases of patients suffering from COPD in acute exacerbation with increasing of D-dimer were randomly divided into the observation group and the control group, each group had 45 cases. All the patients in both groups were treated with conventional symptomatic composite therapy. On this basis, the observation group was given low-molecular-weight heparin sodium injection by hypodermic injection, 5 000 IU each time, one time a day. Both groups were treated for ten days. The change of lung function, D-dimer, coagulation indicator, and blood gas analysis between the two groups before and after treatment were observed. Results Both groups had a significant improvement on lung function index after treatment (P<0.05), and the extent of improvement of the observation group was more significant than the control group (P<0.05); Both groups had a significant reduction on the D-dimer content after treatment (P<0.05), and the D-dimer content of the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05); The coagulation indicator of the control group had no statistical difference between before and after treatment (P>0.05), and the coagulation indicator of the observation group had a obvious improvement than before treatment within the group and after treatment of the control group (P<0.05); Both groups had an obvious improvement on blood gas analysis indexes after treatment (P<0.05), and the observation group after treatment had more obvious improvement on the blood gas analysis index than the control group (P<0.05). Conclusion For patients suffering from COPD with increasing of D-dimer, low-molecular-weight heparin sodium in anticoagulant therapy can effectively improve lung function, reduce D-dimer, and improve coagulation state and respiratory function, which is worthy of clinical expansion and application.

Key words:low-molecular-weight heparin sodium; chronic obstructive pulmonary disease; D-dimer; coagulation indicator; blood gas analysis

[收稿日期]2015-06-01

[中图分类号]R563.3

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)04-0379-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.011