一胃疼就找药吃？小心胃药终生依赖

刘强

很多人都会烧红烧排骨，都知道如果滴几滴醋，肉和骨头会更烂，因为酸可以帮助消化。胃酸也一样，如果一个人没有胃酸，消化功能就不好了，那就吃嘛嘛不香了。当然胃酸还有很多其它作用，比如可以杀灭一些细菌，可以促进其它消化液的分泌如胆汁胰液等大家一起出来消化食物，可以促进一些微量元素的吸收等等。

既然胃酸有那么多的作用，干吗还要抑制它分泌呢？因为胃酸是把双刃剑，“无酸就无溃疡”，比如消化性溃疡、胃食管反流病等。正常人为什么不会被胃酸灼伤呢？因为正常人有正常的防御胃酸的机制，打破了平衡，胃酸就会成为很多疾病的罪魁祸首了，甚至引起严重的问题，比如在以前，很多患者就因为消化性溃疡出现出血和穿孔而不得不行胃切除术。

自从1989年第一个质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑在美国上市以来，人类对酸相关性疾病的治疗进入了一个新时代。药物的强大疗效带来的是药物的广泛使用，根据统计，2009年全球PPI处方是1.46亿份，2013年是1.64亿份，人们像口服阿司匹林一样随意服用PPI。

但是人们似乎忘了服用PPI也是有副作用的。美国FDA曾多次发出警告：PPI如耐信、奥美拉唑、兰索拉唑等长期使用可能会增加骨折、难辨梭状芽孢杆菌相关腹泻、低镁血症等并发症。不仅如此，长期服用，还有更多其他的问题。

一、停药问题

这是服用PPI最常见的问题，很多患者在服用PPI之后都会反应一个问题，那就是像服鸦片一样，一停药就不舒服。这里面有短期服用一周两周的患者，也有长期服用的患者。

胃酸是胃壁细胞分泌的，当你用药物抑制分泌胃酸，人体就会调用各种刺激因素来刺激胃酸分泌，那么一旦你停药，一般在几天之后胃酸就像曾经被束缚的野马一样恣肆奔腾，分泌的比服药之前还厉害，这就是你停药后不适的原因，我们把它称为“rebound HCL hypersecretion phenomenon（酸反弹高分泌现象）”。

这个酸反弹现象维持的时间和服用PPI的时间有关，一般服用的时间越长，反弹现象时间也越长，导致一部分人甚至终身离不开PPI，我们称之为PPI依赖。PPI停药问题一般可通过慢慢停药和按需服药来解决。

二、致癌问题

几乎所有需要长期口服PPI的患者都会问及这个问题。服用了PPI，胃内酸浓度很低，人体就会反射性地分泌胃泌素来刺激分泌胃酸，这样在人为抑制胃酸期间胃泌素浓度会很高，高浓度的胃泌素会刺激胃内的一些特殊细胞增生，但是否会致癌还没有定论。

曾经在小鼠的实验中观察到长期使用PPI会导致类癌的生成，也有一些个例报道在长期使用PPI的患者中发现了类癌，最近一些研究发现奥美拉唑可能是肝脏肿瘤激活剂。但总体来说，PPI致癌证据不充分。

三、感染问题

如果长期抑制胃酸分泌，理论上是可以引起胃肠道内平时受酸抑制的细菌的繁殖的。一般正常人还好说，但是如果是危重病人就很难说了。临床上发现长期使用PPI增加了社区获得性肺炎和伪膜性肠炎的风险。

我有一次去ICU会诊，一个重病人在ICU经过治疗好转准备转到普通病房，可是突然出现发热休克便血，确诊是伪膜性肠炎。分析病因，很多人都把原因归结于抗生素的长期使用，但其实还有个重要的原因就是患者一直在加倍静脉使用PPI。

四、联合用药问题

不少服用抗血小板药物的患者为了预防消化道溃疡出血，是可以同时服用PPI的，不过，如果服用氯吡格雷的话最好不要选择奥美拉唑，因为奥美拉唑会降低氯吡格雷的抗血小板作用。

心梗放过支架服用法华林的患者注意了，如果同时服用PPI，法华林令代谢减缓，会大大增加出血的风险的。

服用他汀类降血脂的患者特别要注意，如果同时服用PPI可能会导致横纹肌溶解，就像有些人吃小龙虾会出现发热乏力血尿肾功能衰竭。

心功能不全服用地高辛的患者也不宜同时服用PPI，因为会降低地高辛的疗效。

五、滥用问题

现在很多PPI都是OTC药物，购买很简单；出于一些经济利益方面的考虑，很多医生也会滥用。PPI虽然是个相当安全的药物，但还是会引起比如骨质疏松、头痛、腹泻、恶心、失眠等问题。

对于一些专业人员，再复习一下PPI的适应症不是坏事：

1.消化性溃疡的治疗；

2.幽门螺旋杆菌的杀除；

3.胃食管反流病；

4.非静脉曲张性上消化道出血；

5.预防和治疗非甾体消炎药物相关性溃疡；

6.卓艾综合症；

7.其它。

对于深受胃病困扰的普通人，我愿意再复述一下美国FDA的建议：如果自行服用PPI，一年最好不要使用超过三次，每次服用时间最好不要超过两周。