吲哚基1，2—乙二酮的合成方法

宋杨　王炳福　王翠苹　张志强

摘 要：吲哚衍生物广泛存在于各种天然产物、药物、功能材料和农业化学品中，该类化合物的合成及应用一直以来都备受化学家的关注。在这一类化合物中，含氮杂环1，2-二羰基化合物，特别是吲哚基1，2-乙二酮化合物的合成更是受到研究的重视，近几年逐渐有多种方法被开发出来。文中按照合成过程中所用的不同双酰基化试剂对近年来吲哚基1，2-乙二酮化合物的合成进行了总结。

关键词：吲哚；酰基化反应；双酰基化试剂；吲哚基1，2-乙二酮

含氮杂环1，2-二羰基化合物大多存在于药用天然产物中[1]。此外，由于其具有两个连续的羰基单元，常被用作中间体构建多种含氮杂环化合物，如喹喔啉、含氮稠环等，这些化合物可作为荧光传感器用于离子的识别中[2]。因此，含氮杂环1，2-二羰基化合物的构建越来越受到化学家的重视。吲哚衍生物广泛存在于各种天然产物、药物、功能材料和农业化学品中，该类化合物的合成及应用一直以来都是化学家研究的热点。因此，关于吲哚基1，2-乙二酮化合物的合成也受到化学家的广泛关注。然而，传统的方法往往通过预先制备的双羰基酰氯试剂与亲核试剂进行取代反应加以制备如下图所示[3]。要使用具有刺激性气味、毒性较大、敏感易水解的草酰氯等酰氯试剂，这类双羰基化策略在应用上受到很大限制。

近年来，一些新的合成方法被开发出来，所用的双酰基化试剂主要有五种，包括：仲胺取代的α-氨基酮、叔胺取代的α-氨基酮、α-羟基酮、苯乙酮和芳基甲酰甲醛水合物等，具体合成方法如下图所示。

总结以上合成方法，仍存在贵金属催化剂Pd的使用，难处理的吡啶等添加剂或较大用量Cu（OAc）2氧化剂的使用以及反应时间长等不足。因此，开发一种非贵金属催化的、更为简单绿色、条件温和的新型吲哚基1，2-乙二酮化合物的合成方法将是化学工作者研究的重点，本实验室目前正在开展相关研究工作。

参考文献：

[1]Gordon G. W.； Gribble， W.； Pelcman， B. Total syntheses of the marine sponge pigments fascaplysin and homofascaplysin B and C. J. Org. Chem.， 1992， 57（13）： 3636-3642.

[2]Sessler， J. L.； Cho， D.； Lynch， V. Diindolylquinoxalines： Effective Indole-Based Receptors for Phosphate Anion. J. Am. Chem. Soc.， 2006， 128 （51）： 16518-16519.

[3]Merkul， E.； Dohe， J.； Gers， C.； Rominger， F.； Müller， T. J. J. Three-component synthesis of Ynediones by a glyoxylation/Stephens–Castro coupling sequence. Angew. Chem. Int. Ed.， 2011， 50（13）： 2966-2969.

[4]Wu， J. C.； Song， R. J.； Wang， Z. Q.； Huang， X. C.； Xie， Y. X.； Li， J. H. Copper-catalyzed C-H oxidation/cross-coupling of α-amino carbonyl compounds. Angew. Chem. Int. Ed.， 2012， 51（14）： 3453-3457.

[5]Tang， R.-Y.； Guo， X.-K.； Xiang， J.-N.； Li， J.-H. Palladium-catalyzed synthesis of 3-acylated indoles involving oxidative cross-coupling of indoles with α-amino carbonyl compounds. J. Org. Chem.， 2013， 78（22）： 11163-11171.

[6]Mupparapu， N.； Battini， N.； Battula， S.； Khan， S.； Ram A. Vishwakarma， R. A.； Ahmed， Q. N. Aminocatalytic cross-coupling approach via iminium ions to different C-C bonds. Chem. Eur. J.， 2015， 21（7）： 2954-2960.

[7]Gao， Q.； Zhang， J.； Wu， X.； Liu， S.； Wu， A. Direct regioselective oxidative cross-coupling of indoles with methyl ketones： a novel route to C3-dicarbonylation of indoles. Org. Lett.， 2015， 17（1）： 134-137.

[8]Yang， J.-M.； Cai， Z.-J.； Wang， Q.-D.； Fang， D.； Ji， S.-J. Copper-catalyzed aerobic oxidative dicarbonylation of indoles utilizing a-carbonyl aldehydes. Tetrahedron， 2015， 71（38）： 7010-7015.

[9]Zhang， Z.； Dai， Z.； Jiang， X. Copper-catalyzed aerobic oxidative dicarbonylation of indoles toward solvatochromic fluorescent indole-substituted quinoxalines. Asian J. Org. Chem.， 2015， 4（12）： 1370-1374.

（作者單位：辽宁科技大学化学工程学院辽宁省功能材料重点实验室）