针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症的血清BDNF影响

王群松　季向东　朱文娴　于海燕

(无锡市精神卫生中心中西医结合精神科，江苏无锡 214151)



针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症的血清BDNF影响

王群松季向东朱文娴于海燕*

(无锡市精神卫生中心中西医结合精神科，江苏无锡 214151)

【摘要】目的 评价针刺对阴虚火旺型抑郁症患者的疗效及血清脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)浓度影响。方法将64例阴虚火旺型抑郁症患者采用数字表法随机分为两组，试验组(n=32)接受针刺治疗，对照组(n=32)接受米氮平治疗，疗程为8周，分别于治疗前后抽取外周静脉血检测血清BDNF浓度，并在入组时、治疗4周末及8周末评定汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)-24来评估疗效，比较两组治疗前后血清BDNF浓度的变化及HAMD评分差异，并在8周末采用Asberg抗抑郁药不良反应量表(Side Effects Rating Scale,SERS)评估两组不良反应情况。结果①治疗前两组HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)，重复测量方差分析发现，评定时间主效应显著(F=381.87, P=0.000)，事后检验(LSD法)发现，两组治疗4周末、8周末的HAMD-24评分均较治疗前显著降低，且治疗8周末的评分显著低于治疗4周末(P均<0.05)，但在每个时间点上两组间差异无统计学意义(P>0.05)；评定时间组别的交互作用不显著(F=0.063, P=0.939)，组间效应不显著(F=0.008, P=0.931)；根据治疗8周末的HAMD减分率计算试验组有效率为71.88%，对照组有效率为75%，组间差异无统计学意义(P>0.05)；②治疗前两组血清BDNF浓度差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后两组血清BDNF浓度均显著升高(P<0.05)，组间差异无统计学意义(P>0.05)；③治疗8周末试验组SERS评分显著低于对照组(P<0.05)。结论针刺可显著提高阴虚火旺型抑郁症患者的血清BDNF浓度，其抗抑郁作用与米氮平相当，且无明显不良反应。

【关键词】抑郁症；阴虚火旺型；针刺；脑源性神经营养因子

抑郁症具有患病率高、复发率高的特点，中国抑郁症发病率约为3%～5%，一项关于2010年全球疾病负担的研究表明，抑郁症已成为造成人类伤残损失健康生命年的第二大原因[1]，抑郁症越发得到重视。“神经营养假说”认为，神经营养因子，尤其是脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 的低水平导致海马神经元的损伤，从而引发抑郁症[2]。针灸治疗抑郁症有效,针刺可以改善抑郁症患者焦虑、失眠、躯体化症状和迟滞等症状[3]。通过针刺对抑郁症患者血清BDNF浓度的观察，来探究针刺治疗抑郁症机制，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2015年6月于无锡市精神卫生中心治疗的64例阴虚火旺型抑郁症患者为研究对象，根据就诊顺序按数字表法随机分为2组，即治疗组32例和对照组32例。治疗组患者中男性15例，女性17例，平均年龄(41.3±5.2)岁，平均病程(3.6±0.9)年；对照组患者中男性14例，女性18例，平均年龄(42.1±4.7)岁，平均病程(3.5±0.8)年。两组患者一般资料相近，具有均衡性，差异无统计学意义(P>0.05)。

1)诊断标准:(1)符合精神障碍诊断和统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Mental Disorder-Ⅳ, DSM-Ⅳ)抑郁发作诊断标准; (2)符合《中医病症诊断疗效标准》[4](国家中医管理局制定)中阴虚火旺型郁病的证候分类诊断标准：①精神抑郁；②虚烦少寐；③烦躁易怒；④头晕心悸；⑤颧红；⑥手足心热；⑦口干咽燥；⑧盗汗；⑨舌红苔薄、脉弦细或细数。

2)纳入标准:①符合以上诊断标准，确诊为阴虚火旺型抑郁症患者；②汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)-24评分>20分。③年龄18～65岁；④病程超过半个月；⑤近1周内未使用过治疗抑郁症的中药、西药者；⑥患者均已签署相关知情同意书，本研究经无锡市精神卫生中心伦理委员会批准。

3)排除标准:①不符合上述诊断标准及纳入标准者；②有不稳定或严重心、脑、肝、肾等躯体疾病者； ③妊娠或哺乳期妇女；④晕针及针灸禁忌者；⑤有严重自杀危险者；⑥属过敏体质者；⑦参加其他药物试验者。

1.2试验设计、实施

采用随机对照设计，采用数字表法将64例患者随机分成治疗组和对照组，对照组服用米氮平治疗，治疗组给予针刺法治疗，比较两者治疗前后血清BDNF变化、HAMD及Asberg抗抑郁药不良反应量表(Side Effects Rating Scale,SERS)总分。试验设计、评估、实施过程始终实行单盲法，研究人员及操作人员均知道患者所处的组别,患者可以分辨出服用米氮平与针刺的区别。由病区专门的医生进行针灸治疗，并在治疗前进行目的和方法的培训。HAMD评分、SERS进行时采用盲法评价，评价者不参加患者的任何治疗过程，确保不了解患者的分组情况。负责分组的人员不参与治疗和实验结果分析，治疗前后的血液生化、血常规、甲状腺功能、血清BDNF及心电图检查由检验科及心电图室负责，不参与治疗，治疗结束后由指定人员负责统计学分析。

1.3治疗方法

1)治疗组：针刺穴位为百会、三阴交(双)、太溪(双)、神门(双)、大陵(双)、太冲(双)。针具：选用苏州天协针灸器械有限公司生产天协牌一次性毫针0.30 mm×40 mm、0.30 mm×25 mm。操作方法：仰卧位，消毒穴位，百会向前平刺15～20 mm，行捻转平补平泻法；神门、大陵直刺入5～10 mm，行泻法；太冲直刺入10～15 mm，行泻法；太溪、三阴交直刺15～25 mm行补法。每日1次，每次留针30 min，每周6次，周日休息，共治疗8周。

2)对照组：口服米氮平(商品名称：派迪生，华裕制药有限公司生产，规格30 mg/片，批准注册证号：HC20090005)治疗，剂量为每日15～45 mg，每晚睡前一次服用，根据症状及药物不良反应情况调整剂量，一般用量在30 mg/d，每晚睡前服用，共治疗8周。

1.4观察指标及方法

1.4.1汉密尔顿抑郁量表(HAMD)

观察HAMD-24治疗前后总分变化情况。总分能反映病情严重程度，病情越重，总分越高。总分超过20分，可能为轻度或中度抑郁；总分超过35分，可能为严重抑郁。于基线期、4周末及8周末分别评定分数。

1.4.2不良事件和药物不良反应分析

两组患者治疗前后均进行心电图、血常规、血液生化、甲状腺功能等检查。同时治疗前后采用SERS评定，SERS由头痛、头晕、睡眠障碍、震颤及躯体疲倦等14项症状组成，采用0～4级评分法，评分越高，不良反应越明显。

1.5疗效判定标准

按照HAMD评分减分率评估疗效:痊愈，HAMD评分减分率≥75%；显效：75%>HAMD评分减分率≥50%；有效：50%>HAMD评分减分率≥25%；无效：HAMD评分减分率<25%。

1.6血清BDNF标本采集、检验方法

标本由本院中心实验室负责检测，观察治疗前后患者血清BDNF变化，所有患者于就诊当日不给予任何治疗,并于晚20∶00时起禁食水,第2天晨7∶00时空腹抽取肘静脉血5 mL，离心处理后将血清分装于2个冻存管中,-80 ℃超低温保存待测。在治疗后第8周末再一次留取标本。试剂采用美国R&D Systems产品， 脑源性神经营养因子检测试剂盒(Human BDNF Immunoassay 96T，批号326536，有效期2016-11-10)，检验采用竞争性酶联免疫法，使用科华ST36酶标仪检测。

1.7统计学方法

2结果

2.1两组HAMD-24评分比较

两组在治疗前、治疗4周末及治疗8周末的平均HAMD-24得分如表1所示。治疗前两组评分差异无

统计学意义(P>0.05)以HAMD-24评定时间为组内因素、组别为组间因素的重复测量方差分析显示，评定时间主效应显著(F=381.87,P=0.000)，事后检验(LSD法)发现，两组治疗4周末、8周末的HAMD-24评分均较治疗前显著降低，且治疗8周末的评分显著低于治疗4周末(P均<0.05)，但在每个时间点上两组间的差异无统计学意义(P>0.05)；评定时间组别的交互作用不显著(F=0.063,P=0.939)，组间效应不显著(F=0.008,P=0.931)，以上说明两组HAMD-24评分均随时间延长而显著降低，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1　治疗前后两组HAMD-24总分比较

HAMD: Hamilton Depression Scale.

2.2两组患者临床疗效比较

治疗结束后两组患者明显好转，治疗组患者临床总有效率为71.88%，对照组75.00%，两组间差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

2.3两组患者血清BDNF浓度比较

治疗前，治疗组与对照组血清BDNF浓度，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清BDNF浓度与治疗前相比均明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组间血清BDNF浓度差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

2.4两组不良事件及不良反应比较

治疗结束后治疗组SERS平均分为(2.63±0.85)分，对照组平均分(6.47±1.02)分，对照组SERS平均分明显高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示针刺治疗不良反应少。对照组中有2例较入组前相比出现实验室检查异常，其中1例为白细胞轻度减少，另1例为血脂升高，Fisher精确概率法检验示组间差异无统计学意义(χ2=2.032,P=0.492)。

表2　治疗8周末两组间临床疗效比较

表3治疗前后两组血清BDNF浓度变化

Tab.3Serum BDNF levels of both groups before and

GroupNumberofcaseBaseline8-WeekendTrial3211.71±2.7014.91±3.92*Control3212.46±1.8114.85±3.33*

*P<0.05vsbaseline within-group; BDNF:brain-derived neurotrophic factor.

3讨论

本研究主要是探讨针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症患者的疗效。本研究结果显示，两组患者4周末、8周末HAMD-24评分均明显下降(P<0.05)，临床总有效率71.88%，说明针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症患者有明确疗效。

针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症患者有明确疗效可能与所选穴位有关。中医认为抑郁症属“郁病”范畴，病位以肝、心、脾、肾为主，均涉及脑神，病机为七情内伤、脑神与脏腑功能紊乱、忧思郁怒、 情志不舒，使肝调达、气机不畅、郁久化火，易伤阴血，导致情志失调。本实验选用百会、三阴交、太溪、神门、大陵、太冲穴位进行针刺，百会为百脉聚会之处，补中气、健脑宁神；神门为心经之原穴，能宁心安神；大陵为心包经原穴，泻之以清降心火，配神门可达宁心定志之功；三阴交为足三阴经之会穴，滋补阴血、通调肝肾；太溪为肾经原穴，益肾气、清虚热，与三阴交共奏滋阴降火之功；太冲为肝经原穴，具有熄风宁神、清肝泻火的功效。诸穴互配，行滋阴清热、泻火安神之功。

针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症患者有明确疗效可能与该法对BDNF的调节有关。本研究结果显示，治疗组血清BDNF浓度与治疗前相比均明显增加，提示针刺治疗能够显著增加阴虚火旺型抑郁症患者血清BDNF浓度。BDNF作为神经营养因子重要成员之一，广泛存在于人的大脑及外周神经系统, 大多数BDNF蛋白储存于血小板中。神经营养因子调控神经细胞的生存、生长、分化和凋亡,通过影响海马区神经细胞的再生及突触可塑性,具有保护应激引起的神经元损伤[5]。血清BDNF在抑郁的发生机制中起了重要作用，动物实验证实外源性神经营养因子对γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)能神经元、多巴胺神经元、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)类神经元有促进及再生作用,BDNF可对抗应激诱发的神经元损害,促进海马的神经元再生,而海马被认为参与抑郁症的发病机制[6]。研究发现BDNF可作为抑郁症的生物标志物,抑郁症患者血清BDNF明显下降,这种变化可以被抗抑郁药物治疗反转,并且外周给予BDNF也能产生抗抑郁样的效应[7]。针灸具有脑保护和营养神经的作用，保护受损伤的海马神经元。李丽萍等[8]认为，应激抑郁模型大鼠存在皮质和海马神经元损伤的病理表现，皮质和海马神经元BDNF阳性细胞明显减少，经过针灸治疗后能显著提高BDNF阳性细胞数量，对模型大鼠皮质和海马损失的神经元有保护作用。本实验证实，经针刺治疗，患者血清BDNF升高，从而促进海马神经元再生，保护神经元的损伤及调节神经元的可塑性，故针刺对抑郁症治疗有效。不良反应对比，治疗组SERS评分显著低于对照组，提示针刺不良反应少，较安全。

终上所述，针刺治疗对阴虚火旺型抑郁症患者有明确疗效，且与西药相比不良反应少，值得在临床推广。疗效机制可能与该法对BDNF的正性调节有关[9-12]，针灸对抑郁症的神经生物化学系统的影响是十分复杂，涉及神经递质家族、神经可塑性、神经内分泌系统等的改变[13-15]，本实验只是从血清BDNF变化方面观察分析，具有局限性，没有对其他神经递质及脑影像学等方面进行综合研究，对针灸后的长期疗效及预后没有随访观察，需要将来进一步研究。

4参考文献

[1]Ferrari A J, Charlson F J, Norman R E, et al. Burden of depressive disorders by country, sex, age, and year: findings from the global burden of disease study 2010[J]. Plos Med, 2013, 10(11):331-343.

[2]Duman R S, Monteggia L M. A neurotrophic model for stress related mood disorders[J]. Biol Psychiat, 2006, 59(12):1116-1127.

[3]罗和春, Ureil H, 沈渔邨,等. 电针与氟西汀治疗抑郁症疗效的对照研究[J]. 中华精神科杂志, 2003, 36(4):215-219.

[4]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：33-34.

[5]Gómez-Palacio-Schjetnan A, Escobar M L. Neurotrophins and synaptic plasticity[J]. Current Topic Behav Neurosci, 2013, 15:117-136.

[6]Leal G, Afonso P M, Salazar I L, et al. Regulation of hippocampal synaptic plasticity by BDNF[J]. Brain Res, 2014, 1621∶82-101.

[7]Schmidt H D, Duman R S. Peripheral BDNF produces antidepressant-like effects in cellular and behavioral models[J].Neuropsychopharmacology, 2010, 35(12):2378-2391.

[8]李丽萍, 毕颖. 针灸对慢性应激抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子的影响[J]. 中华中医药学刊, 2008,26(10):2287-2290.

[9]房萌, 任艳萍,刘辉,等.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗重性抑郁障碍[J]. 首都医科大学学报，2014，35(2)：194-199.

[10]姚瑶, 杨健,裴昱,等.西酞普兰对抑郁模型大鼠的治疗作用及机制研究[J]. 首都医科大学学报， 2013，34(2)：239-244.

[11]闫敏, 张锦丽,李玲.西酞普兰治疗脑卒中后抑郁伴焦虑效果观察[J]. 解放军医药杂志，2013，25(3)：72-74.

[12]袁海宁, 贾竑晓,朱虹,等.“清热解郁方”合并氟西汀治疗难治性抑郁症的疗效观察[J]. 首都医科大学学报，2013，34(2)：211-213.

[13]郭志宏, 王珊珊,张咏梅. 盐酸氟西汀联合丙戊酸镁治疗脑卒中后抑郁疗效与安全性比较[J]. 解放军医药杂志，2014，26(12)：79-81.

[14]徐爱华, 孙永新,商秀丽. 外源性脑源性神经营养因子通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡[J]. 中国医科大学学报，2013，42(4)：293-300.

[15]刘璇, 张自艳,陈莹,等. 血管性认知功能障碍患者血清脑源性神经营养因子水平与认知功能的相关性分析[J]. 解放军医药杂志，2015，27(6)：46-49.

编辑慕萌

Effect of acupuncture on the serum brain-derived neurotrophic factor level in depressive patients with hyperactivity of “Fire” due to “Yin” deficiency

Wang Qunsong, Ji Xiangdong, Zhu Wenxian, Yu Haiyan*

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseMedicineandWesternMedicinePsychiatry,WuxiMentalHealthCenter,Wuxi214151,JiangsuProvince,China)

【Abstract】Objective To evaluate the effect of acupuncture on the serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level and the clinical efficacy in patients with depressive disorder of hyperactivity of “fire” due to “yin” deficiency type. MethodsSixty-four depressive patients with hyperactivity of fire due to yin deficiency were randomly allocated into two groups. The trial group (n=32) were treated with acupuncture and the control group (n=32) were treated with mirtazapine for 8 weeks, respectively. The serum BDNF concentration was tested for every subject before and after the treatment; meanwhile, the HAMD-24 was assessed at the baseline, 4-week and 8-week after treatment. The between-group differences were analyzed, and the side effects were evaluated using the Asberg Rating Scale for Side Effects (SERS). ResultsThe total HAMD scores were comparable between the two groups before treatment. Repeated measures analysis of variance revealed a significant main effect of time (F=381.87, P=0.000), and the post-hoc analysis (least-significant difference test) indicated that the HAMD scores after 4-week treatment were lower than those of the baseline, and the HAMD scores further decreased after 8-week treatment (All P<0.05), in both groups; whereas there was no significant difference between the two groups at any time point (All P>0.05). Neither the interactive effect of time × group nor the between-group effect was significant (F=0.063, P=0.939, and F=0.008, P=0.931, respectively). The reduction rate of HAMD at 8-weekend of the trial group was comparable to that of the control group (71.88% vs 75.00%, P>0.05). The serum BDNF levels of both groups increased significantly (both P<0.05) after treatment but there was no significant between-group difference either at the baseline or at the follow-up (both P>0.05). After 8-week treatment, the SERS score of the trial group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionAcupuncture could significantly improve the serum BDNF levels in depressive patients with hyperactivity of “Fire” due to “Yin” deficiency, and it has comparable anti-depressive effects to mirtazapine without causing obvious side effects.

【Key words】depressive disorder; hyperactivity of Fire due to Yin deficiency; acupuncture; brain-derived neurotrophic factor

(收稿日期：2016-01-20)

【中图分类号】R 749.4

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.014]

*Corresponding author， E-mail：yhywx911@163.com

基金项目：无锡市科学技术局科技支撑计划项目(CSE01N1233)。 This study was supported by Wuxi Municipal Science and Technology Bureau Program (CSE01N1233).

网络出版时间：2016-04-1221∶13网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160412.2113.038.html

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