乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理的关系

柴晓菲++刘明阁++孙淼淼等

【摘要】 目的 探讨乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理的关系。方法 200例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者， 采用酶联免疫吸附试验检测其肝功能， 根据乙型肝炎表面抗原检测结果的阴阳性进行分组， 对比分析两组的检测结果。结果 经检测， 乙型肝炎表面抗原阳性组46例， 乙型肝炎表面抗原阴性组154例， 两组年龄、分期、化疗前后肝损伤情况、肝炎发生率、激活率比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 弥漫大B细胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原阳性率较普通人高， 乙型肝炎病毒感染的发生与弥漫大B细胞淋巴瘤有一定的关系， 需要临床医学更深入的研究和完善。

【关键词】 乙型肝炎病毒感染；弥漫大B细胞淋巴瘤；临床病理关系

【Abstract】 Objective To investigate clinicopathologic relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. Methods Enzyme linked immunosorbent assay was applied in 200 patients with diffuse large B cell lymphoma in initial treatment， and they were divided by hepatitis B surface antigen detection. Detected outcomes of the two groups were compared and analyzed. Results Detection showed 46 cases in positive hepatitis B surface antigen group and 154 cases in negative hepatitis B surface antigen group. Differences of age， stage， liver injury before and after chemotherapy， incidence of hepatitis， and activation rate between the two groups all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Diffuse large B cell lymphoma patients show higher positive hepatitis B surface antigen rate than normal people， thus there is certain relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. It requires further clinical research and improvement.

【Key words】 Hepatitis B virus infection； Diffuse large B cell lymphoma； Clinicopathologic relationship

作为世界范围亟需解决的公共卫生问题的乙型肝炎病毒， 感染人群众多， 形势严峻， 而我国更是乙型肝炎病毒感染的重度流行区， 严重威胁着人们的生命健康[1]。在这种形势下， 国内外临床医学十分重视对乙型肝炎病毒的研究， 并发现其作为嗜肝细胞病毒外， 也表现出亲淋巴细胞的特点， 尤其是与弥漫大B细胞淋巴瘤的发生有相关性[2]。为此， 本文主要研究乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理的关系， 以指导和完善对患者的治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 以2010年1月～2015年6月在本院收治的经组织学及免疫组化确诊的200例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象， 年龄29～71岁， 平均年龄（51.2±6.3）岁。其中， 类CHOP方案治疗的患者有60例， 其余患者接受了在CHOP基础上加用利妥昔单抗的类R-CHOP方案治疗， 而肝功能异常者采用护肝降酶治疗。

1. 2 研究方法及评定标准 采用酶联免疫吸附试验检测200例患者的肝功能， 根据乙型肝炎表面抗原检测结果的阴阳性进行分组， 查阅并记录两组患者年龄、性别、临床分期、肝脾受侵犯情况、乳酸脱氢酶（LDH）水平、近期疗效、化疗前后肝损伤情况及国际预后指数评分（IPI）。根据美国国立综合癌症网络（NCCN）疗效标准的规定结合彩超、CT、MRI等临床检测结果来划分疗效， 具体为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。同时， 分析肝炎病毒感染发生率和乙型肝炎病毒激活率， 并对患者进行电话、到家访问等形式的随访， 以观察并记录其生存和疾病进展状况。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床病理分析结果 经检测， 乙型肝炎表面抗原阳性组46例， 乙型肝炎表面抗原阴性组154例， 乙型肝炎表面抗原阳性组患者发病中位年龄46岁， <60岁发病年龄的患者占71.7%；乙型肝炎表面抗原阴性组患者发病中位年龄50岁， <60岁发病年龄的患者占53.2%。与乙型肝炎表面抗原阴性组比较， 乙型肝炎表面抗原阳性组患者发病年龄较年轻， 处于疾病晚期患者较多， 且化疗前后出现肝损伤更多， 组间差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的性别、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期疗效、IPI评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者肝炎病毒感染发生率和乙型肝炎病毒激活率结果分析 根据观察和记录的结果来看， 乙型肝炎表面抗原阳性组肝炎发生率为60.9%（28/46）， 激活率为19.6%（9/46）；而乙型肝炎表面抗原阴性组肝炎发生率为48.7%（75/154）， 激活率为9.1%（14/154）；组间差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者随访结果分析 根据观察和记录的结果来看， 所有患者中失访38例， 死亡10例。其中， 乙型肝炎表面抗原阳性组20例失访， 6例死亡， 平均生存时间（24±2）个月；乙型肝炎表面抗原阴性组18例失访， 4例死亡， 平均生存时间（22±1）个月， 经统计学分析， 组间差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤患者群里发生乙型肝炎病毒感染的几率高于一般人群， 而B细胞的非霍奇金淋巴瘤患者群， 尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤患者中发生乙型肝炎病毒感染的几率又高于T细胞的非霍奇金淋巴瘤患者群。加之， 乙型肝炎病毒有亲肝细胞、淋巴细胞的特点， 且淋巴瘤患者自身免疫较低， 更容易感染乙型肝炎病毒。有研究已经发现， 非霍奇金淋巴瘤患者感染乙型肝炎病毒的几率为2.46%～30.88%， 弥漫大B细胞淋巴瘤阳性率高达30.2%[3]；也有研究发现弥漫大B细胞淋巴瘤的乙型肝炎感染率高达26.3%[4]。这些都说明弥漫大B细胞淋巴瘤与乙型肝炎病毒感染有一定的关系， 但对于是因为乙型肝炎病毒感染导致弥漫大B细胞淋巴瘤的病发或合并乙型肝炎病毒感染的弥漫大B细胞淋巴瘤使得淋巴瘤发病率增加等具体的相互影响机制目前医学尚未明确给出结论。

本研究发现， 与乙型肝炎表面抗原阴性组比较， 乙型肝炎表面抗原阳性组患者发病年龄较年轻， 处于疾病晚期患者较多， 且化疗前后出现肝损伤更多， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的性别、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期疗效、IPI评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

作为一种侵袭性的淋巴瘤， 弥漫大B细胞淋巴瘤病毒感染能增加恶性肿瘤发病几率， 而恶性肿瘤患者化疗中处理化疗毒副反应的一项主要工作就是防止化疗药物对肝功能的损伤。作为一种侵袭性的淋巴瘤， 弥漫大B细胞淋巴瘤主要依靠化疗治疗， 使用的细胞毒药物、激素、利妥昔单抗等都是能激活、诱发和加重肝损伤的主要高危因素， 进而引发急性肝炎， 更严重时能导致暴发性肝坏死的发生， 后果不堪设想。而本研究中发现， 乙型肝炎表面抗原阳性组患者的感染率和激活率均高于乙型肝炎表面抗原阴性组患者。

综上所述， 弥漫大B细胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原阳性率较高， 乙型肝炎病毒感染的现象并不少， 乙型肝炎病毒感染的病发与弥漫大B细胞淋巴瘤有一定的关系， 同时， 治疗过程中， 使用的化疗药物等能进一步造成肝功能的损伤， 激发乙型肝炎病毒感染的再发生。为了增强疗效， 应当积极检测肝功能， 预防性使用抗病毒药物， 同时， 需要临床医学更深入的研究和完善。

参考文献

[1]吴修进， 徐才刚. 病毒相关性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床及免疫学特点. 华西医学， 2015（3）：569-572.

[2]韦花媚， 罗春英， 刘坤平， 等. 乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床、病理及预后的关系. 中国老年学杂志， 2015（9）： 2455-2457.

[3]金世凯， 孙立超. 乙型肝炎病毒表面抗原阴性伴核心抗体阳性非霍奇金淋巴瘤患者免疫化疗后肝炎病毒再激活的临床分析. 中国肿瘤临床与康复， 2015， 22（11）：1318-1320.

[4]张文军， 王丽， 李启英， 等. 乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关性分析. 中国肿瘤临床与康复， 2014， 21（7）： 807-809.

[收稿日期：2016-01-19]