米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究

杨学敏（广东省东莞市妇幼保健院　东莞　523000）



米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究

杨学敏（广东省东莞市妇幼保健院东莞523000）

摘要：目的：研究米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血的治疗效果。方法：随机选取2013年7月1日～2014年12月31日在我院就诊围绝经期功能失调性子宫出血的62例患者作为本次调查的研究对象。患者年龄43～53岁，平均围绝经年龄（48.3±2.5）岁，31例口服米非司酮进行治疗，观察记录治疗前后月经改善情况、激素水平变化、血红蛋白水平、子宫内膜厚度，并进行统计分析。治疗前及治疗1个月、2个月、3个月分别对患者进行抽血化验，化验项目主要为性激素、肝肾功能、血常规、经阴道B超测子宫内膜的厚度。结果：62例在服药期间均无月经来潮，随诊1年时间内，出现绝经34例，月经稀发18例，少量不规则阴道流血6例，再次因流血量多引起贫血4例；服用药物前和服用药物1个月、2个月、3个月相比，FSH和T、PRL与治疗前相比变化不明显，差异不具有统计学意义（P＞0.05），LH、E2、P水平有明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。临床治疗后，患者的子宫内膜厚度明显降低（P＜0.05）。结论：小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血有显著的疗效，不会对患者的肝肾功能造成明显损害，而且可以对部分患者有诱导绝经的作用，是一种安全有效的治疗方法。

关键词：米非司酮围绝经期功能失调性子宫出血临床研究

围绝经期月经调节功能异常患者往往伴随子宫出血，子宫不规律出血及月经周期紊乱是该病的主要临床症状，该病具有较强的迁延性，需及时治疗，若延误最佳的临床治疗时间，便可能引发中重度贫血，甚至血性休克，可能需要切除子宫。目前，该病的临床治疗药物为米非司酮，米非司酮是一种临床常用的糖皮质激素拮抗剂（或者称为孕激素），能够有效抑制黄体生成素释放激素（LHRH）的分泌（位于下丘脑一垂体一卵巢轴上），促使FSH、LH通过垂体得以释放，基于此，本文对米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果进行评价。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2013年7月1日～2014年12月31日，在我院检查并接受治疗围绝经期功能失调性子宫出血的患者62例。患者年龄45～53岁，平均年龄（48.32±2.5）岁。患者均在围绝经期，接受了宫腔镜或诊断性刮宫术，病理检查排除了子宫内膜恶性病变，临床和B超检查排除了子宫肌瘤、卵巢囊肿等器质性病变；在治疗前6个月内均未使用过激素；无米非司酮过敏史。

1.2治疗方法：患者术后病理结果证实排除了子宫内膜恶性病变后每天口服米非司酮12.5mg，连续服用3个月。在治疗期间，1个月、2个月、3个月定时复诊。在治疗期间及随访的12个月内，由妇科专家和B超医生进行病情判断，并通过电话进行随访。

1.3观察指标：主要包括性激素、肝肾功能、血常规、经阴道B超测子宫内膜的厚度。

1.4统计学方法：采用软件SPSS20.0对本次调查研究的所有数据进行分析、总结、归纳，平均数用（±s）表示，数据资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＞0.05表示差异无统计学意义。

2　结果

2.1性激素水平变化情况：FSH和T、PRL与治疗前相比变化不明显，差异不具有统计学意义（P＞0.05），LH、E2、P水平有明显下降，具体情况详见表1。

表1　比较临床治疗前后，患者的性激素变化情况（±s）

表1　比较临床治疗前后，患者的性激素变化情况（±s）

备注：标注*为与治疗前相比P＜0.05。

组别　　治疗前　1个月　2个月　3个月FSH（IU/L）LH（IU/L）PRL（μg/L）E（pmol/L）P（nmol/L）T（nmol/L）12.31±1.34 9.17±1.35 11.20±0.34 105.9±2.32 1.89±0.25 1.40±0.13 13.1±1.50 8.56±1.40*12.05±0.41 89.3±3.78*1.55±0.17 1.41±0.20 13.12±3.41 7.10±0.25*11.80±0.21 67.34±3.61*1.23±0.10*1.38±0.16 13.90±0.84 6.96±0.76*10.02.0±0.39*49±2.32*1.01±0.09*1.30±0.15

2.2子宫内膜厚度、血红蛋白水平变化情况：临床治疗后，患者的子宫内膜厚度明显降低（P＜0.05），具体情况详见表2。

表2　治疗前后子宫内膜厚度和血红蛋白水平的变化比较（±s）

表2　治疗前后子宫内膜厚度和血红蛋白水平的变化比较（±s）

标注*为与治疗前相比P＜0.05。

组别　　治疗前　1个月　2个月　3个月子宫内膜厚度（mm）0.59±0.05 0.41±0.02*0.31±0.01*0.32±0.84*HGB（G/L）　67　98*　119*　123*

2.3 62例患者在服药期间均无月经来潮，随诊的1年时间内，出现绝经的34例，月经稀发10例，恢复正常月经8例，少量不规则阴道流血6例，再次因流血量多引起贫血4例，治疗及随访期间肝功能均无明显变化，5例轻度肝功能异常疗程结束停药后自行恢复正常。

3　讨论

围绝经期功能失调性子宫出血（亦被简称为围绝经期功血）的发病机制为：在妇女绝经前后的一段时间内，由于卵巢功能锐减导致卵子数锐减甚至出现耗竭现象，从而使得患者的性激素对垂体以及下丘脑的反馈能力下降，最终导致子宫内膜长期不规则出血。该病的临床治疗，常采用糖皮质激素拮抗剂（或者称为孕激素）——米非司酮，发挥对孕激素的强烈拮抗作用（作用于受体），全面提升临床疗效，而且米非司酮与常规（传统）孕酮药物相比，与子宫内膜受体的亲和度是孕酮的5倍，能够直接对垂体及下丘脑产生反应，更加高效抑制黄体生成素和卵泡刺激素分泌。另外，米非司酮的应用，能够直接导致卵巢颗粒细胞凋亡，从而使得闭锁卵泡数增多，加速卵泡的萎缩，加快患者绝经，降低痛苦。除此之外，米非司酮的应用特点包括：绝经效果好、复发率低、不良反应少等。

米非司酮在围绝经期功能失调性子宫出血临床治疗中的应用价值在于：通过抑制子宫内膜腺体分泌活性，促使螺旋血管及子宫供血的减少，致使绝经加快。这与本文中患者有34例停药后一年内进入绝经状态的结果一致，说明米非司酮在一定程度上具有诱导绝经的作用。此外，服药后1个月、2个月、3个月后，患者的子宫内膜厚度明显降低（与临床治疗前相比），但是其血红蛋白水平明显上升，这表明小剂量米非司酮能够有效地降低患者的子宫内膜厚度。性激素水平如LH、E、P值也较前明显下降，改善了围绝经期患者的内分泌。

综上所述，围绝经期功能失调性子宫出血采取小剂量米非司酮治疗，疗效显著，能够改善患者的贫血症状并且提前闭经，对于单纯性子宫内膜增殖症也有显著的疗效，能够帮助患者尽早恢复健康，回归正常生活，是一种安全有效的治疗方法，值得在临床推广。

参考文献

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中图分类号：R711.52

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0074-02