决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的临床应用研究△

杨孟明　孟小斌　李存仁　李有钱（梅州市人民医院西药房梅州514031）



决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的临床应用研究△

杨孟明孟小斌李存仁李有钱（梅州市人民医院西药房梅州514031）

摘要：目的：探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药预防房颤患者治疗后复发的效果。方法：2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。根据用药的不同分为两组，治疗组应用决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药，对照组使用胺碘酮治疗。结果：治疗后治疗组左心房内径与左心室舒张末期内径显著减小，明显小于对照组；治疗组QTc与对照组相比，指标数据明显更优；治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率16.00%，明显少于对照组的42.00%；治疗组及对照组治疗后房颤复发率分别为12.00%、38.00%，治疗组复发率明显低于对照组，上述差异在统计学上有意义（P＜0.05）。结论：联合使用决奈达隆及β受体阻滞剂对房颤患者实现良好的临床治疗效果且复发率较低，临床用药效果明显。

关键词：决奈达隆β受体阻滞剂房颤

心房颤动（atrial fibrillation，AF）主要临床特点为心房电节奏异常紊乱，如果病情不能得到控制则逐渐发展为严重的心力衰竭，最终导致患者死亡。大量的临床探究结果表明，房颤能够作为预测患者死亡率的独立有效因素[1～3]。目前，房颤临床治疗常用药物有β受体阻滞剂、胺碘酮以及决奈达隆。本次我院探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的效果，选取近一年就诊患者的临床病例资料加以讨论分析，汇报如下：

1　资料与方法

1.1临床资料：经数字表法随机选取于2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。根据临床用药的不同分组，治疗组应用决奈达隆联合β受体阻滞剂，对照组单独应用胺碘酮治疗。治疗组50例，包括男性27例，女性23例，年龄35～67岁，平均年龄（42.3±5.3）岁；对照组50例，包括男性26例，女性24例，年龄34～68岁，平均年龄（44.2±5.1）岁。两组比较，临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法：治疗组：应用决奈达隆片（法国-赛诺菲制药有限公司（杭州）；国药准字J20130018）加以治疗，用药过程首先使用小剂量决奈达隆给予房颤患者复律后维持治疗，给予决奈达隆200mg，2次/d。同时，联合使用β受体阻滞剂（四川省瑞康制药有限公司，国药准字H20084505），根据患者的实际情况选择合适的剂量。对照组：房颤患者复律后给予胺碘酮片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003843），首剂用药剂量为200mg，用药3次/d，治疗一周后药量减少到200mg，2次/d，治疗两周后用药量为200mg，1次/d。

1.3观察指标[4]：两组间用药前后左心房内径与左心室舒张末期内径的比较，两组间用药前后QTc变化比较及不良反应发生情况比较、临床治疗复发率比较。

1.4统计学方法：分析采用SPSS18.0软件，计量资料表示方法（±s），分别使用X2、t检验，P＜0.05表示差异在统计学上有意义。

2　结果

2.1患者左心房内径和左心室舒张末期内径治疗前后的数据比较：治疗前两组左心房内径与左心室舒张末期内径相近，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组左心房内径与左心室舒张末期内径显著减小，明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1：

表1　治疗前后两组左心房内径与左心室舒张末期内径（±s）

表1　治疗前后两组左心房内径与左心室舒张末期内径（±s）

组别　　左心房内径（mm）　　左心室舒张末期内径（mm）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后治疗组（n=50）55.25±14.22　 36.1±2.3　 75.3±3.8　 25.8±2.6对照组（n=50）54.79±13.38　 44.5±1.9　 73.9±3.1　 50.3±2.2

2.2治疗前后两组QTc变化：治疗后，治疗组QTc明显优于对照组，差异在统计学上有意义（P＜0.05），见表2：

表2　治疗前后两组QTc变化（±s）

表2　治疗前后两组QTc变化（±s）

组别　　例数　QTc（ms）治疗前　　治疗后治疗组　50　475.3±3.8　425.8±2.6对照组　50　473.9±3.1　450.3±2.2

2.3用药不良反应发生率记录与比较：治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率16.00%，明显少于对照组的42.00%，差异在统计学上有意义（P＜0.05），见表3：

表3　两组不良反应发生率统计[n（%）]

2.4两组治疗预后比较：治疗组及对照组治疗后房颤复发率分别为12.00%、38.00%，治疗组复发率明显低于对照组，差异在统计学上有意义（P＜0.05）。

3　讨论

心房颤动简称房颤，患者发病后心率发生严重的异常性改变，死亡率较高。目前，房颤常用的治疗方式有用药治疗、侵入性电生理学治疗等。其中，药物治疗中常用的药物为β受体阻滞剂类药物，这一类药物抗心律失常的作用比较弱，但经过大量研究结果显示能够明显改善患者的心脏功能及其长期生存率[5～7]。在所有的β受体阻滞剂类药物中胺碘酮治疗房颤临床效果明显，但是如果长时间用药则会导致患者出现心脏外副作用，短时间用药则很可能引发尖端扭转型室速风险[8～10]。通过大量试验和探究，改变胺碘酮药物结构，既能保留用药的有效性，又能降低不良反应发生率，最终得到决奈达隆[11～12]。本次调查研究结果表明：治疗后治疗组左心房内径与左心室舒张末期内径显著减小，明显小于对照组；治疗组QTc与对照组相比，指标数据明显更优；治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率16.00%，明显少于对照组的42.00%；治疗组及对照组治疗后房颤复发率分别为12.00%、38.00%，治疗组复发率明显低于对照组，上述差异在统计学上有意义（P＜0.05）。这一结果和刘玉平等学者调查研究的结果相符，均充分证实通过联合使用决奈达隆及β受体阻滞剂类药物对房颤实现良好的临床治疗效果且复发率较低。

决奈达隆的药物结构和胺碘酮类似衍生物-苯并呋喃非常相似，但是苯并呋喃相比药物碘源性的器官毒性明显较低，这是因为通过一定的手段去掉了药物结构中的碘原子[13]。同时，通过添加甲磺酰基于苯并呋喃的一侧，明显提高了该药物的亲脂性，药物半衰期显著缩短，一定程度削弱了药物的组织蓄积作用。另外，和胺碘酮类似，决奈达隆具有一定的电生理作用，能够多通道抑制患者体内的K电流、Na电流，并对心肌L型钙电流产生一定的阻滞作用[14～15]。

综上所述，联合使用决奈达隆及β受体阻滞剂对房颤实现良好的临床治疗效果且复发率较低，临床用药效果明显。

参考文献

[1]刘蕾，张煜，董丽露，等.老年心力衰竭合并慢性房颤的药物治疗[J].中国老年学杂志，2015，35（8）：2294-2295.

[2]Le Heuzey JY，De Ferrari GM，Radzik D，et al. A short-term，randomized，double-blind，parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of dronedarone versus amiodarone in patients with persistent atrial fibrillation：the DIONYSOS study[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2010，21（6）：597-605.

[3]Connolly SJ，Camm AJ，Halperin JL，et al.Dronedarone in highrisk permanent atrial fibrillation [J].N Engl J Med，2011，365（24）：2268-2276.

[4]巩晓宏，常海霞，马锋，等.静脉注射胺碘酮治疗心力衰竭伴快速性心房颤动的疗效观察[J].西北药学杂志，2012，27（5）：472-474.

[5]杨琦，姚青海，吴尚勤，等.伊布利特及胺碘酮转复房颤时对Tpeak-end /QT的影响[J].天津医药，2014，42（1）：35-37.

[6]Hohnloser SH，Connolly SJ，John Camm A，et al. An in-dividual patient-based meta-analysis of the effects of dronedarone in patients with atrial fibrillation [J]. Eu-ropace，2014，16（8）：1117-1124.

[7]Friberg L.Safety of dronedarone in routine clinical care [J].J Am Coll Cardiol，2014，63（22）：2376-2384.

[8]田立群，郑琼莉，赵波，等.β-受体阻滞剂治疗阵发性心房颤动的疗效及其与患者精神状态的关系[J].临床内科杂志，2014，31 （1）：43-46.

[9]傅坤发，胡健，任斌，等.倍他乐克对老年冠心病合并阵发性心房颤动P波离散度的影响[J].实用老年医学，2011，25（3）：239-242.

[10]王丽娜.倍他乐克联合稳心颗粒治疗老年阵发性心房颤动的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2012，6（16）：63-65.

[11]翟桂兰，祝焕林，王庆茹，等.倍他乐克联合小剂量地高辛对CHF并快速房颤患者心功能和心室率的影响[J].山东医药，2010，50（7）：99-100.

[12] Sohns C，von Gruben V，Sossalla S，et al. Antiarrhythmic drug therapy for maintaining sinus rhythm early after pul-monary vein ablation in patients with symptomatic atrial fibrillation[J].Cardiovasc Ther，2014，32（1）：7-12.

[13]Chun KJ，Byeon K，Im SI，et al. Efficacy of dronedarone versus propafenone in the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation after electrical cardioversion[J].Clin Ther，2014，36 （9）：1169-1175.

[14]刘玉平，赵文婷，邹操，等.决奈达隆治疗心房颤动的循证依据和展望[J].江苏实用心电学杂志，2014，23（5）：358-359.

[15]陈传山.探讨β-受体阻滞剂治疗阵发性心房颤动的疗效及其与患者精神状态的关系[J].临床医药文献杂志，2015，2（18）：3642-3643.

△课题相关论文：梅州市医药卫生科研课题

项目编号：2014-B-46

中图分类号：R541.7

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0058-02