阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者的影响

代允义，严鸣光，姜波，李志强，张建平

阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者的影响

代允义1a，严鸣光1b，姜波2，李志强1a，张建平1a

目的：探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者神经功能及血小板活化的影响。方法：急性脑梗死患者83例随机分为单抗组和双抗组，单抗组行阿司匹林（100 mg/d）单药治疗，双抗组行阿司匹林（100 mg/d）与氯吡格雷（75 mg/d）联合治疗，均治疗2周。于治疗前、治疗1、2周后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对2组患者的神经功能缺损程度进行评分并比较，同时使用流式细胞仪术检测并比较2组患者血小板活化指标：血小板上α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶体颗粒膜糖蛋白（CD63）及血小板-单核细胞聚集体（PMA）。结果：治疗1周后，2组的NIHSS评分均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；治疗2周后，2组NIHSS评分显著低于同组治疗1周后（P＜0.01），且双抗组的NIHSS评分显著低于单抗组（P＜0.01）。治疗1周后，2组的CD62p、CD63、PMA均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；治疗2周后，双抗组CD62p、CD63、PMA显著低于同组治疗1周后（P＜0.01），单抗组CD62p、CD63显著低于同组治疗1周后（P＜0.01）；治疗2周后，双抗组CD62p、CD63、PMA显著低于单抗组（P＜0.01）。结论：阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死治疗效果显著，可有效改善患者神经功能，并可有效抑制血小板活化。

阿司匹林；氯吡格雷；急性脑梗死；神经功能；血小板活化

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由多因素引起的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，并伴随神经功能障碍[1-3]。急性脑梗死的一个重要病理性表现为血小板活化，因此抗血小板治疗是其重要治疗方法。血小板α颗粒膜糖蛋白CD62p、溶酶体颗粒膜糖蛋白CD63和血小板-单核细胞聚集体（platelet-monocyte aggregations，PMA）是血小板活化的重要标志物[4,5]。本研究分别采用阿司匹林联合氯吡格雷及阿司匹林单药治疗急性脑梗死患者83例，探讨2组患者神经功能及血小板活化的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月至2015年6月我院收治的急性脑梗死患者83例，男48例，女35例；年龄45～78岁。所有患者均符合第四次全国脑血管病会议提出的急性脑梗死诊断标准，并经头部CT或核磁确诊；所有纳入患者在2周内均未摄入干扰血小板活化的药物；排除美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分＞15分的病情危重患者。全部患者随机分为双抗组和单抗组。双抗组42例，男24例，女18例；年龄45～78岁，平均年龄（55.2± 22.6）岁。单抗组41例，男24例，女17例；年龄48～76岁，平均年龄（58.9±18.2）岁。2组一般资料差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会通过。

1.2 方法

2组均给予急性脑梗死神经内科常规治疗。双抗组给予阿司匹林片100 mg/d，联合氯吡格雷片75 mg/d，1次/d，连用2周。单抗组仅进行阿司匹林单药治疗100 mg/d，1次/d，连用2周。期间避免使用其他影响血小板活化的药物。

于治疗前、治疗1、2周后采用NIHSS对2组患者的神经功能缺损程度进行评分。每组均选用2名神经科医生进行NIHSS评分，若当组的2名医生评分差距大，可由另1组医生进行评估，以确保评分准确。

于治疗前、治疗1、2周后清晨空腹采静脉血2 mL，注入10%EDTAK 2的试管中，混匀后离心（800 rpm/ min），取血浆，采用美国BC EPICS-XL型流式细胞分析仪测定CD62p、CD63和PMA的阳性表达率，试剂由美国BC公司提供。所有检测均严格按照试剂盒及仪器使用说明进行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组NIHSS评分比较

治疗1周后，2组的NIHSS评分均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；治疗2周后，NIHSS评分显著低于同组治疗1周后（P＜0.01）；且双抗组的NIHSS评分显著低于单抗组（P＜0.01），见表1。

表1 2组患者NIHSS评分比较（分，）

表1 2组患者NIHSS评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与同组治疗1周后比较，②P＜0.01；与同时间点单抗组比较，③P＜0.01

组别 例数NIHSS评分单抗组双抗组41 42治疗前10.7±3.7 11.0±3.8治疗1周后7.7±3.0①7.4±2.8①治疗2周后3.5±1.3①②1.9±0.7①②③

2.2 2组血小板活化指标比较

治疗1周后，2组的CD62p、CD63、PMA均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；治疗2周后，双抗组CD62p、CD63、PMA显著低于同组治疗1周后（P＜0.01），单抗组CD62p、CD63显著低于同组治疗1周后（P＜0.01）；治疗2周后，双抗组CD62p、CD63、PMA显著低于单抗组（P＜0.01），见表2。

表2 2组CD62p、CD63和PMA的阳性表达率比较（%，）

表2 2组CD62p、CD63和PMA的阳性表达率比较（%，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与同组治疗1周后比较，②P＜0.01；与同时间点单抗组比较，③P＜0.01

组别单抗组例数41双抗组42时间治疗前治疗1周后治疗2周后治疗前治疗1周后治疗2周后CD62p 5.43±2.52 3.92±2.01①2.57±1.94①②5.39±2.56 3.38±1.67①1.33±0.77①②③组别CD63PMA单抗组双抗组1.02±0.73 0.61±0.44①0.37±0.33①②0.98±0.79 0.55±0.46①0.22±0.16①②③29.54±5.93 25.22±4.14①23.57±4.81①29.63±6.1 24.67±4.09①18.51±3.26①②③

3 讨论

脑梗死是多因素引起的脑部血液流通不畅，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损，其病势突然且急骤[6-8]。急性脑梗死的一个重要病理性表现为血小板的活化，因此抗血小板治疗尤为重要。

脑梗死多由动脉粥样硬化引起，而血小板活化是导致动脉粥样硬化的重要因素，CD62p、CD63和PMA是血小板活化的重要指标。CD62p可调节中性粒细胞与单核细胞的粘附，加强对单核细胞的识别，使血小板活化消除[9]。CD63在血小板活化时随着脱颗粒反应在血小板表面生成，常将它与CD62p进行血小板活化的研究[10]。PMA的形成主要依赖于血小板活化，PMA可使血小板与白细胞及内皮细胞间的相互作用增强，促进附壁血栓和内膜炎症的发生、发展[11]。

阿司匹林和氯吡格雷是常用的抗血小板聚集药物。阿司匹林是一种可使前列腺素合成酶丝氨酸失活的环氧酶抑制剂，使血栓素A2生成受到抑制，抑制血小板的凝聚，防止血栓形成[12]。氯吡格雷是血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药，可抑制血小板聚集，减少血栓形成，正向调节血液流变，促进患者的神经功能恢复[13,14]。相关研究表明，与阿司匹林相比，氯吡格雷对CD62p的抑制作用更好，这可能是氯吡格雷直接抑制CD62p生成的原因[15]。Wong等[3]发现联用阿司匹林和氯吡格雷较单独应用阿司匹林对伴有颈内、颅内动脉狭窄的脑梗死患者的治疗效果更好，二者联用可更显著减少微栓子信号，这表明二联治疗的抗血小板聚集效果更明显。本研究结果显示，2组患者治疗后NIHSS评分及CD 62p、CD 63、PMA阳性率均较治疗前显著降低（P＜0.01）；治疗2周后，双抗组中NIHSS评分及CD62p、CD63、PMA阳性率均明显低于单抗组（P＜0.01），这显示阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死治疗效果显著，可有效改善患者神经功能，并可有效抑制血小板活化。

综上所述，阿司匹林和氯吡格雷作用机制不同，二联治疗可从多位点抗血小板聚集，抑制CD62p、CD63和PMA形成，增强了抗栓作用，防止脑梗死的进展及复发，改善神经功能。

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（本文编辑：唐颖馨）

Effects of Combination Therapy with Clopidogrel and Aspirin on Patients with Acute Cerebral Infarction

DAI Yun-yi1a,YAN Ming-guang1b,JIANG Bo2,LI Zhi-qiang1a,ZHANG Jian-ping1a.1.a.Department of Neurology,b.Department of Clinical Laboratory,First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China;2.Shangqiu Medical College,Henan 476100,China

Objective:To investigate the effects of aspirin combined with clopidogrel on neurological function and platelet activation in acute cerebral infarction patients.Methods:A total of 83 acute cerebral infarction patients were randomly divided into observation group(42 cases)and control group(41 cases).Cases in the observation group were treated with aspirin(100 mg/d)and clopidogrel(75 mg/d),while the cases in the control group were treated with aspirin(100 mg/d)alone for two weeks.NIHSS scores and the levels of platelet activation (CD62p,CD63,PMA)were tested and compared before,1 and 2 weeks after treatment.Results:At one week after treatment,the NIHSS scores of both groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.01). At two weeks after treatment,the NIHSS scores of both groups were significantly lower than those at 1 week(P＜0.01)and the NIHSS scores in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.01).At one week after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of both groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.01).At two weeks after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of observation group were significantly lower than those at 1 week after treatment(P＜0.01).The positive percentages of CD62p and CD63 on platelets of control group were significantly lower than those at 1 week after treatment(P＜0.01).At two weeks after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).Conclusion:A combination therapy of aspirin and clopidogre is effective in improving the neurological function and inhibiting platelet activation in patients with acute cerebral infarction.

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.008

1.商丘市第一人民医院a.神经内科，b.检验科河南 商丘 476100

2.商丘高等医学专科学校河南 商丘 476100

2015-12-02

代允义daiyunyi33@163. com