芬维A胺产品中残留溶剂的研究和测定

刘武均

摘 要：目的：建立氣相色谱法（GC）测定芬维A胺产品中有机溶剂的残留，并进行分析方法验证。方法：采用DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）为色谱柱，顶空自动进样，程序升温，采用惠普6850检测器。结果：气相色谱法（GC）测芬维A胺产品中残留溶剂专属性、专属性、系统适应性、系统精密度、方法精密度、检测限和定量限、线性、方法准确度和耐用性均符合ICH指南的要求。结论：气相色谱法（GC）测定芬维A胺产品中残留溶剂方法准确、有效、灵敏度高。

关键词：芬维A胺产品；残留溶剂；气相色谱法（GC）

中图分类号：R917 文献标识码：A

1 材料

1.1 仪器

气相色谱仪Agilent 6890N，包括自动顶空进样器Agilent 7694，检测器和Agilent色谱工作站XP205电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 药品与试剂

芬维A胺样品（重庆华邦制药有限公司，批号：091001），N，N-二甲基乙酰胺（色谱纯，批号：20090801），分析纯的甲醇乙醚，异丙醇，乙腈，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，四氢呋喃和吡啶。

2 测定方法

2.1 气相色谱系统条件

检测器：惠普HP6850

色谱柱：DB-624（30m×0.53mm× 3.0μm）

柱温程序：在30℃保持4min后以20℃/min的速度升温到2000℃保持4.0min

进样口温度：200℃

检测器温度：300℃

流速：5mL/min

分流比：10∶1

进样器：Agilent 7694自动顶空进样

温度：瓶温60℃，环温130℃，传输线温度130℃。

2.2 溶液配制

甲醇储备液：称取甲醇1.0446g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

乙醚储备液：称取乙醚0.1143g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

异丙醇储备液：称取异丙醇1.0100g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

乙酸乙酯储备液：称取乙酸乙酯1.0095g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

乙腈储备液：称取乙腈0.4131g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

二氯甲烷储备液：称取二氯甲烷0.6154g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

正己烷储备液：称取正己烷0.0500g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

四氢呋喃储备液：称取四氢呋喃0.3699g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

吡啶储备液：称取吡啶0.2123g，精密称定，置50mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度摇匀，备用。

标准溶液配制：分别精密移取乙酸乙酯储备液2.0mL及上述其他各储备液1.0mL于100mL容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺定容至刻度，摇匀即可（甲醇208.92ppm、乙醚22.86ppm、异丙醇202ppm、乙腈82.62ppm、二氯甲烷121.06ppm、正己烷10ppm、乙酸乙酯403.8ppm、四氢呋喃73.98ppm、吡啶42.46ppm）。

样品溶液配制：称取样品约1.0g，精密称定，置20mL顶空瓶中，加5mLN，N-二甲基乙酰胺使溶解，压盖密封。

3 方法专属性测定

取空白溶剂进样。分别吸取少许上述各溶液，用N，N二甲基乙酰胺稀释至适当浓度。进样，记录色谱图。将各溶液混合，进样，记录色谱图。结论：空白溶剂不干扰测定，各溶剂峰间分离度大于1.2。

4 系统适应性

将标准溶液连续进样6针，记录色谱图，计算溶剂间的分离度，拖尾因子及理论塔板数及各溶剂峰面积RSD%。各溶剂峰拖尾因子均在0.8～1.5，理论塔板数均大于10000，重复进样各溶剂峰面积的相对标准偏差小于10.0%。各溶剂峰拖尾因子均在0.8～1.5，理论塔板数均大于10000，重复进样各溶剂峰面积的相对标准偏差小于10.0%。

5 检测限及定量限

取标准溶液进样并记录色谱图，根据进样浓度与信噪比计算各溶剂的检出限浓度（S/N=3∶1）及定量限浓度（S/N=10∶1），并据此计算各溶剂的检出限及定量限。结论：检出限：符合S/N=3∶1的标准要求。定量限：符合S/N=10∶1的标准要求。

结论

通过上述验证，该方法专属性、检出限、线性都较好，精密度RSD都小于10%，相关系数均大于0.99，符合要求。证明该检验方法准确可靠。

参考文献

[1]吴小琴，杨辉，魏宜胜，等.活性氧在芬维A胺诱导人肝癌细胞凋亡中的作用及其机制研究[J].胃肠病学，2014（07）：399-403.