HPV亚型与子宫颈癌前病变及癌变的关系研究

邓瑜 米菊英 杨婧 陈颖

摘要：目的 探究HPV与子宫颈癌前病变及癌变的关系。方法 选择宫颈液基细胞学结果表明ASC-US及以上异常或HPV检测任一高危型亚型阳性者，经阴道镜下宫颈活检病理表现为CIN II，CIN III与宫颈癌患者。应用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法对HPV亚型进行检测。结果 宫颈上皮内瘤级别越高，其HPV感染率也随之升高；宫颈癌感染率高于CIN II、CIN III感染率；HPV亚型感染形式较多，但HPV单型别感染最多；多重感染中双重感染最多，常见为HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宫颈癌。结论 HPV 16、HPV 18、HPV 52与HPV 58型为宫颈癌致病亚型，宫颈癌病变前主要为HPV 16、HPV 52与HPV 58，其中HPV 58显示阳性患者应加强随访，可给予阴道镜下病理活检。

关键词：子宫颈上皮内瘤变；子宫颈浸润癌；人乳头状瘤病毒；亚型

临床妇科中恶性肿瘤中宫颈癌的发病率较高，其病因为子宫颈上皮内瘤变。当今人们生活水平不断提高，逐渐重视健康检查，且随着人们生活方式的改变，宫颈癌发病率也不断提高。相关研究表明，宫颈癌主要病因为人乳头状瘤病毒（HPV）长时间感染，几乎所有宫颈癌患者均存在HPV感染[1]。通常在持续感染20年后则可引发宫颈癌，宫颈癌病变与宫颈癌之间还相差10年左右。因此女性进行规律性体检，可有效控制病情发展。本研究中经分析HPV亚型与CIN II与CIN III及宫颈癌的关系，进而对高危型HPV感染患者给予临床有效指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年2月～2015年2月于我院就诊患者，其中包括ASC-US及以上异常或HPV检测任一高危型亚型阳性者，经阴道镜下宫颈活检病理表现为CIN II，CIN III与宫颈癌患者。年龄为21～72岁，平均年龄为（39.5±8.7）岁，其中95例CIN II，215例CIN III，70例宫颈浸润癌（65例鳞癌，5例腺癌）。

1.2方法 应用开普人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒测定HPV亚型。严格根据试剂盒说明进行HPV基因组DNA提取、PCR扩增、核酸分子杂交分型检测。

2 结果

2.1不同级别宫颈病变HPV感染率

2.1.1 CIN中HPV亚型分布与感染率 本组310例CIN患者，其中271例感染HPV，感染率为87.4%，主要HPV感染型别：16（59.3%），58（14.2%），52（11.4%）；在CIN II患者中72例HPV阳性，阳性率为75.8%，主要HPV感染型别：16（43.8%），52（17.4%），58（15.3%）；CIN III患者中200例HPV阳性，阳性率为93.0%，主要HPV感染型别：16（65.3%），58（13.6%），52（10.5%）。表明宫颈上皮内瘤级别越高，其HPV感染率也随之升高。

2.1.2宫颈浸润癌中HPV亚型分布及感染率 70例确诊为宫颈癌患者中，67例感染HPV，感染率为95.7%，主要HPV感染型别中16（78.9%），18（9.0%），52（6.0%），58（6.0%）；宫颈鳞癌患者中，63例感染HPV，感染率为96.9%，主要感染型别中16（81.3%），18（7.4%）；宫颈腺癌患者中，4例感染HPV，感染率为80.0%，主要感染型别为16（44.3%），18（33.3%）。宫颈癌感染率高于CIN II、CIN III感染率。

2.2 CIN II、CIN III及宫颈癌患者中HPV单行感染与多重感染特点 目前随着对宫颈病变相关HPV的深入研究，可知HPV病毒不仅能感染单个亚型感染宫颈组织，也可形成HPV多重感染。本组380例宫颈病变患者中，70例HPV宫颈病亚型多重感染，其中具有15中高危型HPV亚型，主要HPV感染型别：16（30.8%）、58（13.0%）、52（12.0%），可知宫颈病变严重程度与HPV 16相关。即便HPV亚型感染形式较多，但HPV单型别感染最多；多重感染中双重感染最多，常见为HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宫颈癌。

3 讨论

宫颈癌主要发病原因为高危型HPV持续感染。现在女性中HPV感染较为常见，前期症状较为隐匿，不易被发现。苏艳霞[2]报道中，共计80.0%HPV感染患者中，CIN II感染率为76.2%，CIN III感染率为92.8%，宫颈癌感染率为95.0%，其中CIN II与文献具有差异。其可能与标本取样、标本量的不同相关。且本研究中HPV感染率与宫颈病变严重程度正相关。Bao[3]研究中得在牙周宫颈癌患者中，主要HPV感染亚型为16、18、58、52。本研究中CIN II、CIN III的主要HPV感染亚型为16、52、58，宫颈癌的主要HPV感染亚型为16、18、52、58，与文献报道一致。

现临床上对HPV单型感染与宫颈病变的关系看法还存在一些差异[4-5]。本组研究中宫颈病变主要为单行感染，且多重感染中最多为双重感染，HPV多重感染不受宫颈病变严重程度的影响，而是CIN III的多重感染率较于 宫颈癌高。表明宫颈病变严重程度与HPV多重感染无关。本研究中常见为HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宫颈癌。

综上所述，HPV 16、HPV 18、HPV 52与HPV 58型为宫颈癌致病亚型，宫颈癌前病变主要为HPV 16、HPV 52与HPV 58，其中HPV 58显示阳性患者应加强随访，可给予阴道镜下病理活检。

参考文献：

[1]钟小烨，刘冬霞， 崔艳萍， 等.120例宫颈癌前病变及宫颈癌人乳头瘤病毒 （HPV） 感染类型分析[J] .中国医药指南，2011，9（16）：39-40.

[2]苏艳霞.北京密云地区妇女宫颈病变与人乳头瘤病毒感染相关性研究[J].中国妇幼健康研究， 2012（23）：232-234.

[3]Bao YP， Li N， Smith JS， et al.Human papillomavirus type distribution in women from Asia： a mete？analysis [J].Int J Gynecol Cancer， 2008， 18 （1） ： 71-79.

[4]周全全， 王晓娟. 范可尼贫血肿瘤相关通路的基因集富集分析[J] . 中华血液学杂志，2012，33（5）：371-377.

[5]孔海波，扈玉华. IGFBP-3的功能及其对凋亡相关信号通路的作用[J]. 医学研究杂志，2011，40（7）：17-21.

编辑/金昊天