胰岛素及其类似物治疗糖尿病的现代进展

丁见 李平

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.08.197

[摘要] 近年来，由于人民群众的生活水平日益提高，临床上糖尿病患者的发病率亦呈逐年增高趋势，治疗措施方面除了口服药物调节血糖外，胰岛素治疗已经被广泛应用于临床，胰岛素及其类似物治疗具疗效显著、安全、应用范围广的特点，胰岛素治疗成为了口服药物降糖无法有效控制血糖的糖尿病患者的首选治疗措施[1]。该文针对近年来糖尿病患者常用的胰岛素及其类似物的临床研究进行归纳总结，对未来该类药物治疗糖尿病的前景进行展望。

[关键词] 胰岛素；胰岛素类似物；糖尿病治疗；现代进展

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）04（b）-0197-02

有报道指出[1]，糖尿病患者致病因素主要为胰岛素分泌功能紊乱及敏感性减弱密切相关，机体蛋白质分解与碳水化合物代谢异常性疾病，在我国其患病率高达11%～15%。临床上将糖尿病定义为两大类：1型与2型两种，前者治疗过程中需要引入外源性胰岛素调节血糖水平已达正常值，后者发病因素为机体的胰岛素抵抗作用，此类患者病程时间较长，后期出现机体胰岛素生成量降低，导致血糖水平高于正常值，两类患者治疗关键均在于如何调控血糖，而学术界普遍认为胰岛素对于血糖的控制效果最佳[2]。该研究通过归纳总结近年来胰岛素及其类似物 对于糖尿病治疗的临床研究进展，为广大医师临床用药提供指导，有助于新型胰岛素类似物的研发与制造。

1 临床常用胰岛素

1.1 速效型胰岛素

有学者研究结果提示[3]，临床上普遍使用的速效型胰岛素主要为：礼来公司的赖脯胰岛素，诺和诺德公司的门冬胰岛素，赛诺菲-安万特公司的重组赖谷胰岛素3大类。此类胰岛素患者餐前皮下注射用药后5 min即可起效，患者体内胰岛素水平1 h内达峰值，药效持续2～4 h。有报道指出[4]，速效型胰岛素具快速分解及吸收效果，体内到达峰值时间远远早于普通胰岛素，优势在于药物起效快，但不足之处为药效持续时间相对普通胰岛素短。此类型胰岛素使用方法为，患者餐前5～15 min皮下注射用药，餐后调节血糖效果显著，餐后4 h以上体内胰岛素水平减至最低，再次用餐前无低血糖等不良反应发生；其药效作用最接近人体自体胰岛素分泌规律，患者机体血糖水平接近正常人群代谢情况。有学者研究结果提示[4]，速效型胰岛素临床适用患者多为餐后血糖水平较高者，通过快速起效达到有效降低患者餐后血糖水平的效果。

1.2 短效型胰岛素

有研究结果显示[5]，临床上使用的人工合成胰岛素均属于短效型，相比速效型其通过控制起效速度与药效作用时间将患者餐后短时间血糖及两次用餐间隙血糖控制在一个稳定水平，即控制了血糖水平，又防止低血糖现象的发生。此类胰岛素用药时，患者餐前15～30 min皮下给药，将餐后2 h血糖控制在正常水平，两餐之间的血糖平稳，无低血糖风险[5]。

1.3 长效型胰岛素

有报道称[6]，长效型胰岛素主要有鱼精蛋白锌胰岛素，其作为低精蛋白生物合成型胰岛素，药物皮下注射后4～6 h起效，起效后胰岛素水平峰值时间为4～20 h，药效可持续24～36 h。有学者实验结果提示[6]，长效型胰岛素起效慢于速效与短效型胰岛素，胰岛素达到峰值时间不固定，患者体内胰岛素水平在相当长的时间内处于一个稳定状态，临床上适用于胰岛素分泌水平低的患者，对于速效及短效型胰岛素使用者可作为临床补充用药。大量实验结果提示，使用长效型胰岛素患者餐后2 h血糖水平控制效果不限制，但其长时间机体血糖水平调控作用明显，此类患者注射胰岛素时间多为晚上睡前或晨起餐前，对于睡前注射患者需密切关注夜间血糖水平变化，防止胰岛素水平夜间达到峰值导致的低血糖现象发生。有报道指出[6]，临床普遍应用的长效型胰岛素主要为诺和诺德（中国）制药有限公司生产的地特胰岛素注射液、赛诺菲（北京）制药有限公司生产的甘精胰岛素注射液、江苏万邦生化医药股份有限公司生产精蛋白锌胰岛素注射液，上述3类胰岛素进入患者体内后分解与吸收作用时间久，药效缓慢释放，胰岛素水平保持正常时间可达24 h，胰岛素水平基本上无峰值出现，此类胰岛素是临床上近似人体胰岛素分泌状态的长效药物，具缓释药效功能，患者胰岛素及血糖水平稳定周期长，多用于临床长期外源性胰岛素补充治疗[6]。

1.4 混合型胰岛素

有报道指出[6]，通过以适当比例将速效型及短效型胰岛素混合制作的合成胰岛素被称为混合型胰岛素。此类型胰岛素通过调节机体基础性胰岛素水平达到调控患者血糖水平的作用，即能迅速调节患者餐后2 h血糖的高水平，又能长时间维持患者血糖水平处于正常值[6]。有学者研究结果显示[6]，混合型胰岛素已经成为目前临床上普遍采用的注射用胰岛素，可依据患者实际情况，通过注射量的调节，使药物混合比例药效达到最佳，由于其适用范围广，故被多数医师临床推荐使用，研究价值与前景较广。

2 常用的胰岛素给药方法

2.1 注射给药

有报道指出[7]，注射给药作为临床早期胰岛素给药方法已经使用了较长时间，且目前绝大多数糖尿病患者仍沿用注射给药方法来使用胰岛素来调控血糖水平，注射给药以皮下给药为首选。有学者实验结果显示[7]，皮下注射给药措施适用于多数类型的胰岛素，常见类型有速效型胰岛素及混合型胰岛素，皮下胰岛素给药方法，胰岛素药效受到注射位置血流及组织情况影响，多数患者皮下注射位置为腹部，由于腹壁吸收效果快速稳定，故胰岛素皮下给药时，腹部注射效果优于臀部注射，臀部吸收速度慢，且易受到臀部脂肪组织影响；另皮下给药胰岛素药效发挥受到胰岛素药物浓度及组织运动有关，皮下注射胰岛素后，适当运动可有助于药物吸收，促进药效快速释放。有报道指出[8]，对于危重症糖尿病患者，临床推荐使用静脉注射给药方法，皮下注射胰岛素方法药效起效慢于静脉直接注射给药，且皮下给药剂量不易过大，吸收效果不佳，危重患者需要大剂量高浓度药物快速降低血糖水平，故对于危重症糖尿病患者不推荐使用皮下注射，多给予静脉注射。随着医疗技术与设备的不断推陈出新，胰岛素注射泵的研发与临床使用已经广泛开展，应用注射泵注射胰岛素给药方法，通过检测患者血糖水平来实时调节胰岛素输注水平，药量使用更加精确，注射位置更精准，药效不易被组织影响的特点，患者的血糖水平调控更加合理平稳[8]。

2.2 非注射给药

近年来，胰岛素治疗糖尿病的临床应用日益广泛，临床医师们对于胰岛素给药方法上也不断开拓创新。有研究结果提示[8]，临床上采用将胰岛素雾化后应用吸入给药方法调节患者血糖，此种方法优势在于雾化后的胰岛素直接通过肺部上皮细胞的血液循环，进入人体循环系统，具药效快速释放作用，患者体内胰岛素水平到达峰值时间早于腹部皮下注射，吸入给药无创且安全性较高。有报道称[8]，口服胰岛素的给药方法亦在临床实验研究之列，口服给药时将胰岛素应用脂质体、复乳等技术制备成易于吸收的药物，即提高了口服药效，又避免了口服药物进入人体后受到胃液与肠液的影响。

3 胰岛素的临床应用注意事项

大量实验研究结果显示[9]，目前临床上使用的胰岛素及其类似物的类型较多，各类型的胰岛素或其类似物药效与适用范围存在差异，故临床上医师对于糖尿病患者应用胰岛素治疗时，治疗方法的选择要因人而异，充分考虑到患者的实际情况，因人制定胰岛素给药方案，治疗初期要密切观察患者用药前后餐前餐后血糖变化，合理调节胰岛素使用方法及用量。

4 结语

综上所述，对于临床应用胰岛素及其类似物治疗的糖尿病患者，通过合理安排治疗药物及给药方法，规范的饮食及运动，可大大提高胰岛素治疗糖尿病患者的临床效果[10]。该文通过评估现有的胰岛素及其类似物治疗糖尿病的优势与缺点，有助于指导临床合理用药，另可对胰岛素及其类似物的新药研究提供开发指导。

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（收稿日期：2016-01-25）