阿托伐他汀对非缺血性慢性心力衰竭患者BNP影响

刘利宏 彭凌云 李原

摘要：目的 探讨在常规标准抗心力衰竭药物治疗的基础上加用阿托伐他汀20 mg/d对非缺血性慢性心力衰竭 BNP的影响。方法 83例非缺血性慢性心力衰竭患者随机分为阿托伐他汀组和对照组。对照组予以常规抗心力衰竭药物治疗。阿托伐他汀组在此基础上予以阿托伐他汀20mg/d，分别在治疗前和8w时测定BNP。结果 阿托伐他汀组治疗8w后BNP与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 非缺血性慢性心力衰竭在常规应用抗心力衰竭的基础上加用阿托伐他汀20mg/d是安全有效的，可明显降低BNP。

关键词：阿托伐他汀；非缺血性慢性心力衰竭；BNP

Effects of BNP of Atorvastatin on Patients with Chronic non-ischemic Heart Failure

LIU Li-hong，PENG Ling-yun，LI Yuan

（Department of Internal Medicine-Cardiovascular，Meishan Municipal People's Hospital，Meishan 620010，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the effects of BNP of 20mg atorvastatin on Patients with Chronic non-ischemic heart failure patients. Methods 83 non-ischemic heart failure patients were equally randomized to receive usual care alone （control group ） or receive usual care combined 20mg atorvastatin （atorvastatin group ） ，the levels of BNP before and after treatment were measured and compared. Results Compared with control group， the levels of BNP were decreased significantly.Conclusion Effect of atorvastatin on decreasing the level of BNP may be beneficial for patients with Chronic non-ischemic Heart Failure.

Key words：Atorvastatin； Chronic non-ischemic heart failure； BNP

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，大量临床试验证实，他汀类药物除调脂作用外，还具有抗氧化、抗炎症和改善血管内皮功能等方面的作用。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏病发展至晚期或终末期的结果，是一种复杂的临床症状群，发病率高[1]。他汀类药物在缺血性心脏病所致的心力衰竭治疗中的作用已得到证实[2]。基于他汀类药物的调脂外作用，本研究探讨阿托伐他汀对非缺血性慢性心力衰竭患者的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2010年～2012年在我院心内科住院的83例非缺血性慢性心力衰竭患者，男性42例，女性41例；年龄65.06±12.50岁（45～80岁）；高血压性心脏病37例，扩张型心肌病30例，心瓣膜病16例。

1.2病例入选标准 ①男性或非孕妇女；②所有病例均符合《急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》慢性心力衰竭诊断标准；③纽约心脏协会心功能分级（NYHA）Ⅱ～IV的心衰患者；④排除明确的缺血性心力衰竭；⑤排除明确的严重肝肾疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等全身性疾病；⑥排除活动性心内膜炎、心肌炎和心包炎；⑦排除近3个月用过他汀类药物者。

1.3方法 本研究为随机双盲对照研究试验，所有患者均签署知情同意书。所有患者每晚睡前口服阿托伐他汀（立普妥）20mg，共8w，继续服用标准心衰治疗药物，并保持尽量科学的生活方式。疗程前后均检测BNP。

1.4统计学处理 采用SPSS13.0 for Windows 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析。计数资料以频数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1本次研究共83例患者， 其中 77例患者完成治疗过程并获得随访信息，38例患者接受阿托伐他汀20 mg/d ，39例患者接受安慰剂，未完成治疗共 6例患者，1例因为不良反应（为肝酶升高，通过停止使用阿托伐他汀，加用保肝药后恢复正常），5例因为个人原因导致停用。

2.2 阿托伐他汀组治疗前后BNP的水平分别为（352.4±57.8） pg/ml和（235.7±47.3）pg/ml，对照组治疗前后BNP的水平分别为（358.1±59.8）pg/ml和（309.9±55.6）pg/ml，两总体方差相等，直接t 检验，P﹤0.05，差异有统计学意义，见表1。

3讨论

自从1987年美国FDA批准他汀药物应用以来，多个大规模试验证实他汀类药物可以显著降低冠心病的发病率和死亡率。近年来，他汀类药物的多效性即"降脂以外的获益"成为关注的热点，他汀类药物治疗适应证扩展到冠心病的一级和二级预防、糖尿病、脑卒中预防等领域，他汀类药物治疗可使病人死亡风险降低[3]。也有实验显示，对慢性心力衰竭的患者给予他汀类药物并未发现有益证据（虽然也没有有害的证据）[4-6]。因此，他汀类药物对慢性心力衰竭的疗效存在争议。

血浆脑利钠肽（BNP）是主要由心室合成和分泌的利钠多肽，心室负荷和室壁张力的改变是刺激其分泌的主要条件。近年来的研究[7]表明， BNP可以反映心室功能的变化，用于心力衰竭的诊断和心功能的评估，并且优于心房利钠肽等其他生化指标。本研究采用随机双盲对照研究试验分析非缺血性慢性心力衰竭患者服用阿托伐他汀后BNP的变化，结果显示阿托伐他汀组的BNP明显低于对照组。阿托伐他汀通过降低炎症因子，减少炎症反应；增强NO合酶，促进NO生成，降低ET-1表达，改善血管内皮功能；调节免疫应答，抑制氧自由基，减轻氧化应激损伤与调节神经体液因素等对非缺血性心力衰竭产生作用。阿托伐他汀还可通过抑制Ⅰ型、Ⅱ型胶原的合成以及其 mRNA 的表达 ， 并调节基质金属蛋白酶来改善心肌的重构 ， 降低心肌纤维化的程度 ， 进而改善心功能[8-10]。本研究阿托伐他汀不良反应发生率为1.2%，停药和护肝处理后肝功能恢复正常。

治疗CHF的关键就是阻断神经内分泌系统过度激活，延缓心肌重塑的进展，保护已受损的心肌细胞，改善其预后，降低其住院率和死亡率。本研究得到结论阿托伐他汀可以作为治疗心力衰竭药物的一个重要而且安全的选择，但由于本研究的样本量较少、观察时间较短，对其结论还有待于在临床中进一步证实。

参考文献：

[1]马雪原.米力农治疗充血性心力衰竭临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（5）：76.

[2]刘英明，费宇行，杨晔.他汀类药物在慢性心力衰竭中的应用前景[J].心血管康复医学杂志，2008，17（1）：86-89.

[3]1Scandinavian Simvastatin Survival Study Group（1994）.Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patientswith coronary heart disease： the Scandina- vian Simvastatin Survival Study（4S）[J].Lancet，1994，344（8934）：1383-1389.

[4]CORONA Group. Rosuvastatin in older patients witsystolic heart failure[J].N Engl J Med，2007，357：2248-2261.

[5]Seino Y，Ogaawa A，Yamashita T，et al.Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care ；a more discerning maker for the detection of heart failure[J].Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[6]Kjekshus J，Apetrei E，Barrios V，Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure[J].N Engl J Med，2007，357：2248-2261.

[7]Tavazzi L，Maggioni AP，Marchioli R.Effect of rosuvastatin in patients withchronic heart failure（the GISSI-HF trial）：a randomised， double-blind， placebo-controlled trial[J].Lancet，2008，372：1231-1239.

[8]赵水平，王钟林.临床血脂学[M].北京：人民卫生出版社，2006：398-399

[9]高毅滨，胡慧，郁文武.阿托伐他汀治疗特发性扩张型心肌病伴心力衰竭的临床观察[J].重庆医学，2011，40（5）：488-490.

[10]唐世凡，朱秀华，王朝晖，等.阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的有效性[J].中华高血压杂志，2011，19（5）：479-483.编辑/孙杰