杨璐菡：让人长上“猪脑子”

胡征和

“你是猪脑子！”

“你才猪脑子呢！”

这是两个人在对骂，你侮辱我，我也不甘落后。

可是你知道吗？不久，人真的会有“猪脑子”，而且这是对科学界有重大意义的突破。突破者是一位年仅29岁的中国姑娘杨璐菡，目前在哈佛大学攻读博士后。

杨璐菡出生于四川，2001年以峨眉山市中考第一名的成绩考入成都七中。2004年，还是成都七中学生的杨璐菡，代表中国参加在澳大利亚举行的第十五届国际中学生生物学奥林匹克竞赛获得金牌，随后被北京大学生命科学学院点招。人们在惊讶点赞之余，皆用“学霸”一言以蔽之。可杨璐菡并不接受“学霸”的美名，说摘得金牌也是她拼出来的。

当时，因为要参加竞赛，她必须在很短的时间内读懂十多本大学课程书籍。对于一个高二学生来说，这谈何容易？杨璐菡回忆说，得到老师的鼓励，自己抱着“一定可以学懂”的信念去四川大学听课，课后自己做习题。她一开始像听天书一样，慢慢地有点儿开窍，能够理解和应用。虽然走了很多弯路，但是作为一名高中生，她竟然学会了大学最难的生物化学知识。

进入北大读书之后，杨璐菡发现，生物化学这门课，是连北大的学生都感到吃力的课程。2008年，在北大生命科学学院获得生命科学和心理学双学位后，杨璐菡前往哈佛大学攻读硕士和博士学位，专业是转化医学，她选择了异种基因移植的课题。这是一个许多人望而却步的课题，杨璐菡之所以敢于选择，倒不是初生牛犊不怕虎，而是当初的竞赛经历让她有了敢为人先的勇气和信心，让她有机会培养自己自学的方法和定力。她说别人不做的事情，不是办不到，只是不合常规而已。

在哈佛攻读博士生期间，杨璐菡大胆探索CRISPR-Cas9“基因剪刀”技术，曾以并列第一作者在《科学》杂志上发表了学术文章，之后她开始了CRISPR-Cas9技术在细胞内修改基因组的工作。正是这项工作的诞生，让她与团队可以高效、大规模编辑猪的基因组，解决免疫排斥和病毒传染的问题。

自2014年起，作为异种器官移植课题带头人，杨璐菡带领10个人的科研团队利用CRISPR-Cas9“基因剪刀”技术，进行剪除猪基因组中可能的致病基因研究。这是一个非常艰巨的任务。在她的工作之前，大多数的基因改造都是一个基因层面上的修改，而在她的团队要修改的猪细胞里，一个细胞有62个拷贝的病毒。所以，面临的科学难题是在单个细胞改造62个基因，并且保持基因组的完整，这需要超过现有水平几乎双倍的效率提升。最后，杨璐菡的团队做了一个长期可调控的系统，实现了病毒剪除。当团队将改造后的猪细胞和人的细胞一起培养时，发现猪病毒“侵染率下降到了以前的1/1000”，最后“在监测灵敏度范围内检测不到任何侵染”。这就意味着猪的器官可以移植到人的身上而不受病毒侵害了。

将猪的器官移到人身上的意义何在？且看：据统计，世界上有200万病人缺失器官供体，实际人数或许远远大于这个数字；特别是在亚洲没有器官捐献传统，器官供体缺失是一个很大的社会问题和医疗问题。

让人长上“猪脑子”的猪器官移植是一项与人类生死相关的科学研究。杨璐菡在哈佛大学从事博士后研究工作时，与自己的导师创立了一家叫eGenesis的生物技术公司，致力于推动异种器官移植临床应用。异种器官移植的一大难点就是“病毒基因”，也被称为内源性逆转录病毒的剪除。猪器官的大小和人类器官类似，功能相近。但在十几年前，由于猪器官的内源性逆转录病毒被发现，猪器官移植的研究陷入了停滞。这种病毒在猪身上不会产生毒性，但是当猪的细胞和人的细胞接触时，这种病毒会从猪的基因组“跳”到人的基因组中，为人类带来意想不到的疾病。杨璐菡选择了这项看似毫无进展的研究课题，当被问及是否担心毫无收获时，杨璐菡义无反顾地说：“科学家最本质的职责就是探索真理，推动社会科学进步。”

2015年，杨璐菡被美国《福布斯》杂志评为该年度30个30岁以下的科学医疗领域领军人物之一。