血浆网膜素-1水平与冠心病关系的临床研究

赵鹏　王玮玮　宋执敬

253001　山东省德州市人民医院内二科



·论著·

血浆网膜素-1水平与冠心病关系的临床研究

赵鹏王玮玮宋执敬

253001山东省德州市人民医院内二科

【摘要】目的探讨血浆网膜素-1(omentin-1,OE-1)水平与冠心病关系。方法选取2015年1～7月行冠状动脉造影检查的患者108例，其中冠心病患者78例[稳定型心绞痛患者(SAP组)34例，不稳定型心绞痛患者(UAP组)44例]，非冠心病患者30例作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA法)测定血浆OE-1水平。收集并对比3组患者的临床基线特征。结果SAP组和UAP组血浆OE-1水平低于对照组， Gensini积分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；SAP组和UAP组的血浆 OE-1及Gensini积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；血浆OE-1水平与BMI之间呈负相关(r=-0.027，P<0.05)；多因素logistic回归分析：SBP、TC、LDL-C、HDL-C、OE-1及Gensini积分是冠心病的独立危险因素(P<0.05)。结论冠心病患者的血浆OE-1水平降低与冠心病相关，可能为干预冠心病的发生发展提供了新的靶点。

【关键词】冠心病；网膜素-1；相关性

网膜素是一种脂肪细胞因子，在内脏网膜组织中呈现高表达[1]。有研究发现，网膜素水平在肥胖人群中明显降低，与肥胖程度和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关[2]。也有研究发现网膜素参与并调节炎性反应，能够显著改善血管内皮的炎症状态[3]。网膜素-1(omentin-1,OE-1)是血浆网膜素的主要表现形式，但其在冠心病患者血浆中表达水平的相关报道笔者所见尚少[4]。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定冠心病患者血浆OE-1表达水平，探讨血浆OE-1水平与冠心病的关系希望能为防治冠心病提供新的靶点。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年1～7月在我院行冠状动脉造影检查的患者108例，男67例，女41例；其中冠心病患者78例[稳定型心绞痛患者(SAP组)34例，不稳定型心绞痛患者(UAP组)44例]，非冠心病患者30例作为对照组。纳入标准：(1)所有患者均行动脉造影检查；(2)稳定型心绞痛：劳累诱发的胸痛，近三个月疼痛程度、频率、持续时间和诱发活动量一致；(3)不稳定型心绞痛：初发心绞痛、静息性心绞痛或恶化劳力型心绞痛；(4)冠脉造影至少一支冠脉主要分支狭窄超过50%；血肌钙蛋白-I(cTNI)阴性。排除标准：(1)6个月内行手术治疗或既往有重大手术史者；(2)NYHA心功能分级≥Ⅱ级者；(3)急性心肌梗死、瓣膜性心脏病、冠状动脉搭桥术、瓣膜性心脏病、自身免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、严重肝肾功能不全者。

1.2方法

1.2.1临床指标收集:患者入院后测量身高、血压、体重，并计算体重指数(BMI)。于入院次日抽取晨起空腹肘静脉血5 ml，其中3 ml置于抗凝管内，以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，置于-80℃的冰箱中待测。剩下2 ml置于抗凝管内，送化验室，采用日立N7600全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.2.2血清OE-1水平测定：采用美国Beckman公司生产的酶联免疫检测仪，以ELISA法测定血清OE-1水平。人OE-1试剂盒由北京日升生物有限公司提供。将待测样本和试剂放置于室温下平衡。首先确定本实验酶标板孔数量，分别设待测样品孔、标准品孔及空白孔。将不同浓度OE-1标准品50 μl依次加入到6个 标准品孔中，另外的1个空白孔中只加样品稀释液作空白对照。待测样品孔中加入50 μl稀释度为30倍 的样品。待测样品孔中加入10 μl的生物素标记物；分别于标准品孔和待测样品孔中加入50 μl酶标记物；用覆膜覆盖酶标板，37℃下孵育60 min；吸出每个孔中的液体并重复冲洗5次；在每个孔中加入底物溶液Ⅰ和Ⅱ各50 μl，室温下避光反应15 min后加入终止液50 μl终止反应；30 min内测定光密度值。以横坐标为标准浓度，以纵坐标为光密度值，绘制标准曲线，以样品的光密度值在标准曲线上计算OE-1浓度值，单位为ng/ml。

2结果

2.13组基线特征比较3组性别比、年龄、BMI、吸烟史及TG水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)； SAP和UAP组收缩压、TC、LDL-C水平明显高于对照组，HDL-C明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；SAP组和UAP组的血浆OE-1水平低于对照组， Gensini积分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；SAP组和UAP组的血浆 OE-1及Gensini积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2血浆OE-1水平与其他变量相关性分析Pearson相关性分析显示：血浆OE-1水平与BMI呈负相关(r=-0.027,P<0.05)。见图1。

2.3冠心病影响因素分析多因素Logistic回归分析结果显示：SBP、TC、LDL-C、HDL-C、OE-1及Gensini积分是冠心病的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表1　3组基线特征比较　±s

图1　血浆OE-1水平与BMI关系的散点图

变量β值SWaldχ2P值OR95%CISBP0.2030.04817.8370.0041.7431.098～1.534TC1.4530.54214.2730.0022.2631.363～3.283LDL-C2.0830.67215.2730.0003.8731.873～6.395HDL-C-2.0830.7637.9830.0080.2360.068～0.873OE-1-2.0120.0249.5850.0130.8790.423～0.983Gensini积分4.0830.76318.1240.0003.9832.143～7.354

3讨论

网膜素是脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，在内脏网膜组织中呈高表达，主要参与机体能量代谢及心血管功能调节[5]。研究发现网膜素与肥胖关系密切[6]。BMI是体现肥胖程度的主要指标之一。本研究结果显示血浆OE-1水平与BMI呈负相关，说明肥胖可调节网膜素水平。而肥胖是动脉粥样硬化(AS)的独立危险因素。因此，可推断网膜素水平与AS相关疾病有关。

本研究结果显示，冠心病患者的血浆OE-1水平明显低于对照组健康人群，低OE-1水平是冠心病发病的独立危险因素。低OR-1水平导致冠心病的机制可能与下列因素有关：(1)引起IR:研究发现网膜素是2型糖尿病的易感基因之一，低网膜素水平导致的IR可能是主要的病理机制[7]。研究发现2型糖尿病患者血浆OE-1水平明显低于健康人群[8]。而IR是公认的AS的主要危险因素[9]。OE-1水平降低使其促进胰岛素调节葡萄糖摄入作用减弱，引起IR，造成AS发生，最终导致冠心病。(2)血管内皮炎性反应：AS常表现为血管内皮炎性损伤，炎性反应与冠心病关系密切[10]。研究发现不同的慢性炎症性肠病患者的血浆OE-1水平不同，血浆OE-1水平与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)呈负相关[11]。类风湿性关节炎患者的关节滑液中的OE-1水平明显低于健康人群，说明网膜素与炎性反应有关[12]。Tan等[13]在培养的脐血管中发现网膜素可以抑制TNF-α引起的COX-2产生，提示OE可能有抑制血管内皮炎性反应的作用。因此，体内低OE水平可能导致其抑制血管内皮炎症反应的作用，从而导致冠心病发病。(3)血管舒张功能损害：内皮依赖的血管舒张功能损害与冠心病密切相关[14]。Lapointe等[15]研究发现在肠系膜动脉和主动脉中发现，网膜素可引起内皮依赖性血管扩张，促进内皮源性NO生成。而内皮源性NO在AS的发病机制中发挥重要的保护作用[16]。体内低网膜素水平可能会损害其内皮依赖性血管扩张及促进内皮源性NO生成作用，从而损害血管舒张功能及消弱内皮源性NO在AS中保护作用，最终导致冠心病发病。(4)抗感染能力降低：研究发现，感染可能是引起AS性疾病的危险因素[17]。Onur等[18]报道部分AS患者的巨细胞病毒抗体和肺炎支原体抗体滴度水平高于正常人群。网膜素是一种可能性凝聚素,可与细菌细胞壁上的呋喃半乳糖相结合，破坏细菌的细胞壁，起到抵御病原菌的作用[19]。Onur等[20]研究发现寄生性病原微生物感染时，小鼠肺黏膜中的网膜素表达水平上调，提示网膜素有清除微生物的作用。体内低网膜素水平可使其抵御外来微生物感染的能力降低，在一定程度上会引起AS，导致冠心病发病。

综上所述，网膜素与冠心病关系密切。冠心病患者血浆OE-1水平降低。血浆OE-1水平降低可能是通过引起IR、损害血管舒张功能、消弱改善血管内皮炎性反应及抗感染能力等机制引起冠心病发病。本研究未发现血浆OE-1在UAP和SAP患者之间有显著差别，但本研究纳入样本数量较少，可能会影响研究结果，今后将进一步扩大样本数量深入探讨两者之间是否存在差别。

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Correlation between plasma Omentin-1 levels and coronary heart disease

ZHAOPeng,WANGWeiwei,SONGZhijing.

TheSecondDepartmentofInternalMedicine,People’sHospitalofDezhouCity,Shandong,Dezhou253001,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between plasma Omentin-1 (OE-1)levels and coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and eight patients who underwent coronary angiography examination from January to July 2015 were enrolled in the study,including 78 cases of CHD and 30 cases non-CHD (control group),among 78 patients with CHD,there were 34 cases of stable angina pectoris (SAP group) and 44 cases of unstable angina pectoris (UAP group).The plasma levels of Omentin-1 were detected by ELISA,finally, the results were analyzed and compared among three groups.ResultsThe plasma levels of OE-1 in SAP group and UAP group were significantly lower than those in control group, and Gensini scores were significantly higher than those in control group (P<0.05).However there were no significant differences in plasma levels of OE-1 and Gensini scores between SAP group UAP group (P>0.05).The plasma levels of OE-1 were negatively correlated to BMI (r=0.027,P<0.05).The results by multiple factor logistic regression analysis showed that SBP,TC,LDL,HDL-C-C,OE-1 levels and Gensini scores were independent risk factor of CHD (P<0.05).ConclusionThe decrease of plasma levels of OE-1 in patients with CHD is associated with pathogenesis of CHD,which may provide an new target for intervention with the occurrence and development of CHD development.

【Key words】coronary heart disease; Omentin-1; correlation

(收稿日期：2015-12-17)

【中图分类号】R 541.4

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)09-1303-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.006