脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下不孕症患者中的应用

周晓燕



脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下不孕症患者中的应用

周晓燕

［摘要］目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)在卵巢储备功能低下(DOR)不孕症患者中的治疗效果。方法:30例DOR不孕症患者连续3个月DHEA治疗。比较其治疗前后各项储备指标的变化，观察治疗后诱发排卵率、临床妊娠率、流产率等。结果:患者服用DHEA 3个月后，月经周期第3天卵泡刺激素、卵泡刺激素/黄体生成素、雌二醇均较治疗前明显下降(P＜0．01)，窦卵泡计数明显增加(P＜0．01) ;诱发排卵成功24例，排卵率达80．00%; 11例成功妊娠，累积妊娠率达45．83%，其中2例患者孕2个月流产，流产率18．18%。结论:DHEA能改善DOR患者卵巢储备功能，增加患者对促排卵药物的敏感性，诱发排卵成功率高，卵子质量也相应提高，能获得较好的临床妊娠率，且不良反应小。

［关键词］卵巢储备功能低下;脱氢表雄酮;不孕症

［作者单位］皖北煤电集团总医院生殖医学科，安徽宿州234000

卵巢储备功能低下(DOR)是指卵巢产生卵子数量和质量的潜能下降，主要受年龄、遗传、免疫因素、医源性因素(盆腔手术、化疗、放疗等)和环境因素(吸烟等)影响。DOR患者由于对促性腺激素反应不良，往往很难获得理想的卵母细胞，诱发排卵困难，临床妊娠率低而流产率高。体外受精－胚胎移植(IVF-ET)周期中5%～18%的DOR患者由于卵巢低反应而终止［1］。由于环境、社会等多方面的影响，DOR患者呈逐年增加趋势，尽管临床上采取了一系列应对策略提高临床妊娠率，但结局不尽如人意。脱氢表雄酮(DHEA)在美国、香港等地区作为抗衰老的保健食品销售。但近年来国内外多项研究发现DHEA可以改善DOR患者的卵巢功能，提高临床妊娠率，降低流产率［2－3］。DHEA治疗中仍然存在局限以及药物不良反应的问题，因此临床使用时需要得到患者的知情同意。本文将DHEA治疗的30例DOR不孕症患者的资料进行总结，现作报道。

1　资料与方法

1．1一般资料选取2013年1月至2014年1月我科收治的DOR不孕症患者30例，年龄23～39岁，不孕年限1～6年。月经周期第3天基础血清卵泡刺激素(FSH)＞10 IU/L;月经周期第2～5天阴道超声提示双侧卵巢窦卵泡计数(AFC) ≤5枚。所有患者均排除子宫内膜异位症、生殖器官畸形、高泌乳素血症及内分泌疾病，且至少一侧输卵管通畅。男方因素均正常。

1．2方法所有患者月经第2～3天清晨空腹查血清性激素五项，并进行阴道B超检查计数双侧卵巢内的窦卵泡储备，确定无卵巢囊肿及盆腔异常，开始采用DHEA治疗(签署知情同意书)。建议患者自行购买DHEA制剂，每次50 mg，每日2次，连续3个月，3个月后复查FSH、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及双侧卵巢窦卵泡计数。自然周期有排卵者采用自然周期监测排卵;如自然周期无排卵、卵泡发育欠佳或自然周期有排卵3个周期未孕者采用促排卵周期，促排1～3个周期。促排卵治疗方案:患者从月经周期第4天开始口服来曲唑2．5 mg/d(江苏恒瑞医药，签署知情同意书)，连续5 d，同时开始肌内注射人绝经期促性腺激素(HMG) 75 u/d，隔天1次(d4/d6/d8)，第10天开始B超检测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整HMG剂量。当卵泡直径≥18 mm时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素(hCG) 10 000 IU，并嘱患者注射hCG后24～36 h内同房，次日行B超检测卵泡，如已排行黄体支持。14 d后测血hCG阳性者继续黄体支持，3周后B超观察胎心搏动者确定为临床妊娠，黄体支持至妊娠2个月。

1．3观察指标检测患者服用DHEA前后月经周期第2～3天FSH、LH、FSH/LH、E2及AFC等指标，以及服用DHEA后排卵率、临床妊娠率和流产率等。

1．4统计学方法采用配对t检验。

2　结果

2．1患者治疗前后卵巢储备功能改善情况比较

患者服用DHEA 3个月后，月经周期第2～3天FSH、LH、FSH/LH和E2水平均较治疗前显著下降(P＜0．01)，双侧AFC数则明显增加(P＜0．01)，卵巢功能明显改善，均未发生药物不良反应(见表1)。

表1　患者治疗前后卵巢储备功能改善情况比较(ni=30;±s)

表1　患者治疗前后卵巢储备功能改善情况比较(ni=30;±s)

观察时间　FSH/(IU/mL)　LH/(IU/mL)　FSH/LH　E2/(pg/mL)　　双侧AFC/枚治疗前　14．14±5．71　4．67±2．31　3．18±1．95　65．47±15．683．70±1．45治疗后　9．63±4．68　4．06±2．22　2．41±1．28　48．55±13．96　6．87±2．29 d±sd　　－4．51±0．92　　－0．61±0．36　　－0．77±0．26　　－16．92±4．49　3．17±0．38 t 24．71　9．28　16．22　20．64　45．69 P ＜0．01　　＜0．01　　＜0．01　　＜0．01　　＜0．01

2．2临床结局30例患者在口服DHEA治疗3个月后，排卵成功24例，排卵率达80．00%; 11例成功妊娠，累积妊娠率达45．83%，其中2例患者孕2个月流产，流产率18．18%，其余9例均足月产一活胎，无畸形儿出生。

3　讨论

DHEA是由肾上腺、中枢神经系统、卵巢卵泡膜细胞共同分泌的一种具有雄激素活性的激素，广泛分布于人体的组织器官和循环系统中，并在外周组织中转化为更具活性的雄激素和雌激素［4］。随着年龄增加，其分泌逐渐减少，循环中的DHEA水平下降，女性30岁后其水平急剧下降，因此早期DHEA主要是一种应用于抗衰老的保健药品。

女性卵巢功能开始下降后，最先出现的是基础E2水平升高，随后FSH、FSH/LH也开始升高。DOR患者在促排卵过程中，多因卵巢低反应或无反应而取消周期，且临床妊娠率低，流产率高，因此是助孕治疗的困难人群。2000年，CASSON等［5］根据DHEA可增加胰岛素样生长因子-1改善卵泡的募集和发育，首次将DHEA应用于辅助生殖技术中。随后的十几年里，更多的学者报道DHEA应用于生殖领域，并取得了良好的妊娠结局。SONMEZER等［6］报道2例卵巢储备功能严重低下患者服用DHEA后，取成熟前发育阶段窦卵泡行卵泡浆内单精子注射后成功妊娠。陈新娜［7］报道1例38岁DOR患者经过3个月的DHEA治疗后FSH明显下降，AFC显著增加，通过短方案IVF-ET治疗后成功妊娠。安锦霞等［8］报道采用DHEA预治疗3个月，能增加DOR患者IVF周期的获卵数及成熟卵子数。GLEICHER等［9］报道DHEA可以改善卵泡周围环境，为卵泡发育提供更好的环境，从而降低胚胎非整倍体概率，降低流产率。

本研究中30例DOR患者行DHEA预治疗3个月后，月经周期第2～3天FSH、FSH/LH、E2水平均较治疗前显著下降(P＜0．01)，而双侧AFC数则明显增加(P＜0．01)，卵巢功能明显改善，均未发生药物不良反应，其中11例成功获得妊娠，只有2例发生早期流产，证实了DHEA能改善DOR患者卵巢储备功能，增加患者对促排卵药物的敏感性，诱发排卵成功率高，卵子质量也相应提高，获得较好的临床妊娠率，而且不良反应小，患者能耐受。总之，对于DOR患者，用DHEA改善卵巢功能后，部分患者可

能自然妊娠，需行促排卵者可明显减少促性腺激素用量，减少了治疗费用。对于DHEA的应用价值、不良反应及对子代的影响，今后尚需大样本的随机对照研究以进一步证实。

［参考文献］

［1］WISER A，GONEN O，GHETLER Y，et al．Addition of dehydroepiandrosterone(DHEA) for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate: a randomized prospective study［J］．Hum Reprod，2010，25(10) : 2496．

［2］GLEICHER N，WEGHOFER A，BARAD DH．Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation［J］．Reprod Biomed Online，2010，21(3) : 360．

［3］陈碧辉，高瑞花，刘奇志，等．脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下患者卵巢功能的改善及不孕症的治疗作用分析［J］．实用临床医药杂志，2013，17(3) : 98．

［4］GHALI AM．The efficacy of 0．75% levobupivacaine versus 0．75% ropivacaine for peribulbar anesthesia in vitreoretinal surgery［J］．Saudi J Anaesth，2012，6(1) : 22．

［5］CASSON PR，LINDSAY MS，PISARKA MD，et al．Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series［J］．Hum Reprod，2000，15(10) : 2129．

［6］SONMEZER M，CIL AP，OKTAY K．Ongoing pregnancies from early retrieval of prematurely developing antral follicles after DHEA supplementation［J］．Reprod Biomed Online，2009，19 (6) : 816．

［7］陈新娜．DHEA和卵巢功能低下1例及文献复习［J］．现代妇产科进展，2010，19(9) : 715．

［8］安锦霞，王琰，倪亚莉，等．脱氢表雄酮(DHEA)预治疗在体外受精－胚胎移植周期中的应用［J］．生殖与避孕，2013，33(2) :89．

［9］GLEICHER N，WEGHOFER A，BARAD D．The perpetually " young"oocyte: ovarian environm ents for follicular maturat ion age but not unrecruited，resting primordial follicles/oocyt［J］．Fertil Steril，2010，94(4) : S139．

(本文编辑刘璐)

·临床医学·

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The application of dehydroepiandrosterone in infertile patients with diminished ovarian reserve

ZHOU Xiao-yan
(Department of Reproductive Medicine，The General Hospital of Wanbei Coal-Electricity Group，Suzhou Anhui 234000，China)

［Abstract］Objective: To investigate the effects of dehydroepiandrosterone(DHEA) on patients with diminished ovarian reserve

(DOR)．Methods: Thirty patients with DOR were treated with DHEA for 3 months．The ovarian reserve indexes before and after DHEA treatment were compared，and the induced ovulation rate，clinical pregnancy rate and abortion rate after treatment were observed．

Results: Compared with before treatment，the levels of follicle-stimulating hormone(FSH)，FSH/lutenizing hormone and estradiol on the 3rd day of menstrual cycle obviously decreased(P＜0．01)，and antral follicle count significantly increased after 3 months of treatment with DHEA(P＜0．01)．The induced ovulation in 24 cases were successful，the ovulation rate was 80．00%．The pregnancy in 11 cases were successful，the cumulative pregnancy rate was 45．83%．Two pregnancy cases for 2 months aborted，the abortion rate was 18．18%．

Conclusions: DHEA can effectively improve the ovarian reserve function，sensitivity of fertility drugs，success rate of induced ovulation and egg quality，obtain the good clinical pregnancy rate，and decrease the adverse reaction．

［Key words］diminished ovarian reserve; dehydroepiandrosterone; infertility

［作者简介］周晓燕(1978－)，女，硕士，副主任医师．

［收稿日期］2015-02-20

［文章编号］1000-2200(2016) 01-0071-03

［中图法分类号］R 711．75

［文献标志码］A

DOI:10．13898/j．cnki．issn．1000-2200．2016．01．022