IgA/C3对IgA肾病的辅助诊断价值

刘璐，陈铖，严苗

(武汉大学人民医院，武汉430060)

IgA/C3对IgA肾病的辅助诊断价值

刘璐，陈铖，严苗

(武汉大学人民医院，武汉430060)

目的 探讨IgA/C3对IgA肾病的辅助诊断价值。方法 选择IgA肾病患者87例(IgA肾病组),其他肾小球疾病患者30例(非IgA肾病组)。检测两组血清IgA、补体C3水平，计算IgA/C3，并分析IgA/C3对IgA肾病的辅助诊断价值。采用牛津分级标准(即MEST)评估IgA肾病患者的病情程度(≥3分为病情严重)，分析IgA/C3与IgA肾病病理程度的关系。结果 IgA肾病组血清IgA水平及IgA/C3明显高于非IgA肾病组(P均<0.05)，两组血清补体C3水平比较无统计学差异(P>0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，IgA诊断IgA肾病的曲线下面积(AUC)为0.807，敏感性为72%，特异性为88%；IgA/C3诊断IgA肾病的AUC为0.951，敏感性为93%，特异性为83%；IgA/C3诊断IgA肾病的敏感性高于IgA(P<0.05)。以IgA/C3ROC曲线的截断点为界，将IgA肾病患者分为IgA/C3≥1.66者55例、IgA/C3<1.66者32例；结果显示，IgA/C3≥1.66者MEST≥3分40例，IgA/C3<1.66者仅16例，二者比较P<0.05。结论 IgA/C3可用于辅助诊断IgA肾病，并可作为IgA肾病病理损伤程度的参考指标。

IgA肾病；免疫球蛋白A；补体C3

IgA肾病是目前发病率最高的一种原发性肾小球肾炎，其主要病理表现为肾小球系膜细胞和系膜基质增殖，伴有以IgA为主的免疫复合物沉积，常伴有补体C3沉积。以往认为，IgA肾病是一种良性疾病，但近年研究发现，5%～25%的患者在10年内可进展为慢性肾衰竭，25%～50%的患者在20年内进展为慢性肾衰竭[1～3]。目前，确诊IgA肾病只能通过肾组织穿刺活检术，但该项检查为有创检查，有一定的风险性。鉴于IgA肾病病理表现多伴有IgA为主的免疫复合物及补体C3沉积，有学者将IgA、补体C3作为诊断IgA肾病的血清学指标，但效果不甚理想。近年有研究发现，IgA/C3可作为诊断IgA肾病的指标，但目前其诊断价值存在争议。2013年1月～2015年3月，我们检测了IgA肾病患者血清IgA、补体C3水平，现对IgA/C3诊断IgA肾病的价值进行分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的原发性IgA肾病患者87例(IgA肾病组)，其他肾小球疾病30例(非IgA肾病组)，其中膜性肾病20例、局灶节段性肾小球肾炎10例，均经肾穿刺活检组织病理学检查确诊。两组均排除过敏性紫癜或其他全身系统性疾病所致的肾小球疾病者，近6个月内使用过免疫抑制剂者，合并其他脏器损害者，免疫功能检查及病理资料不齐全者。IgA肾病组男45例、女42例，年龄(35.7±11.8)岁，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 6例、≥0.15～<3.5 g 60例、≥3.5 g 21例；非IgA肾病组男18例、女12例，年龄(42.3±10.8)岁，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 2例、≥0.15～<3.5 g 10例、≥3.5 g 18例。两组性别、年龄、24 h尿蛋白定量具有可比性。

1.2 血清IgA、补体C3检测 两组均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血5 mL，离心分析血清。采用透射免疫比浊法检测血清IgA、补体C3。

1.3 IgA肾病病理程度评估 按2009年牛津分级标准评估IgA肾病病理程度。系膜细胞增殖积分(M)：系膜细胞/系膜区<4个为0分、4～5个为1分、>5个为2分。毛细血管内增生性病变(E)：肾小球毛细血管内细胞增殖致袢腔狭窄，无为0分、有为1分。肾小球节段硬化与粘连(S)：任何不同程度的袢受累，不包括全肾小球受累或粘连，无为0分、有为1分。间质纤维化或小管萎缩(T)：肾皮质小管萎缩或间质纤维化，≤25%为0分、>25%～50%为1分、>50%为2分。MEST为M+E+S+T之和。MEST≥3分表明IgA肾病病情严重。

2 结果

2.1 两组血清IgA、补体C3水平及IgA/C3比较 见表1。

表1 两组血清IgA、补体C3水平及IgA/C3比较

注：与非IgA肾病组比较，*P<0.05。

2.2 IgA、IgA/C3诊断IgA肾病的效能比较 以IgA、IgA/C3鉴别IgA肾病和非IgA肾病，结果显示，IgA诊断IgA肾病的ROC曲线下面积(AUC)为0.807，截断点为2.09 g/L，敏感性为72%，特异性为88%；IgA/C3诊断IgA肾病的ROC AUC为0.951，截断点为1.66，敏感性为93%，特异性为83%。IgA/C3诊断IgA肾病的敏感性高于IgA(P<0.05)。

2.3 IgA/C3与IgA肾病病理程度的关系 以IgA/C3的截断点(1.66)为界，IgA肾病组IgA/C3≥1.66者55例，<1.66者32例。IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分40例，<1.66者仅16例，二者比较P<0.05。

3 讨论

IgA肾病是一种免疫性疾病，以IgA为主的球蛋白沉积于系膜区为特征，其临床表现多样，以发作性肉眼血尿、无症状性血尿和(或)蛋白尿为主，偶有少数可表现为肾病综合征。光镜下病变类型多样，包括所有增生性肾小球肾炎的病理类型，如肾小球轻微病变、局灶节段性病变和系膜增生性病变等，严重时可表现为新月体性病变和硬化性病变等。研究发现，50%～70%的成人IgA肾病患者血清IgA水平升高[4]。异常多聚体IgA的合成是IgA肾病发生的基础。糖基化缺陷的IgA分子能够与Ⅳ型胶原纤维、层黏蛋白及纤维连接蛋白结合而发生非特异性反应，促进多种炎性因子与细胞因子释放，启动肾小球炎症反应，使得肾脏病变加重[5]。目前IgA肾病的诊断主要依靠肾组织穿刺活检组织病理检查，但无症状的单纯血尿和(或)蛋白尿者行肾穿刺活检的依从性差，且在基层医院难以开展。因此，寻找简单且易操作的血清免疫指标具有重要意义。目前已发现的IgA肾病标志物有半乳糖缺陷的IgA1分子、肽质量指纹图谱和铰链区O-多聚糖等[6，7]，但相关检查操作复杂且费用较高，难以推广。

有研究发现，IgA肾病患者血清IgA水平明显升高，而补体C3水平明显下降，推测血清IgA、补体C3水平异常与IgA肾病发病有关[8]；IgA肾病的病理学变化与IgA、补体C3的沉积有关[9]。因此，有学者将IgA、补体C3作为诊断IgA肾病的血清学指标，但效果不甚理想。Maeda等[10]研究发现，IgA/C3可用于辅助诊断IgA肾病的诊断，其诊断价值优于单独检测IgA和补体C3；IgA/C3不但能辅助诊断IgA肾病，还可作为判断IgA肾病预后的指标[11]。本研究发现，IgA肾病组血清IgA水平、IgA/C3较非IgA肾病组明显升高，而血清补体C3水平变化不大。说明IgA、IgA/C3可能对IgA肾病的诊断价值更大。ROC曲线分析显示，IgA/C3诊断IgA肾病的AUC高于单独检测IgA，且其诊断敏感性高于IgA单独检测。

目前肾脏病理改变严重程度的评价分级方法较多，如Hass分级、Lee分级及WHO分级。2009年由全球知名的肾脏病理学家及IgA肾病临床专家共同提出了一种新型分级方法，即牛津分级[12]。该分级方法筛选出可信的IgA肾病病理指标，如肾小球系膜细胞增殖、毛细血管内皮细胞增殖、节段肾小球硬化和肾小管萎缩/间质纤维化等，更加侧重重复性和判断预后的能力[13～16]，目前已被全球大多肾病研究者所接受。本研究结果显示，IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分比例明显高于IgA/C3<1.66者，表明IgA/C3可反映IgA肾病的病理严重程度。

综上所述，IgA/C3可用于辅助诊断IgA肾病，并可作为IgA肾病病理损伤程度的参考指标。由于本研究样本量较小，其结果的准确性还有待于大规模前瞻性随机对照研究进一步证实。

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中华医学会临床研究专项基金资助项目(14050470584)；中华医学会-施维亚基金资助项目(2014HX0026)。

陈铖(E-mail： chenchengcc2001@aliyun.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.037

R692.3

B

1002-266X(2016)24-0096-03

2015-07-14)