低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的治疗作用

林 磊，张津华，罗松平，张艳凯，逯锦涛

开封市中心医院 急救科，河南 开封 475000



低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的治疗作用

林 磊，张津华，罗松平，张艳凯，逯锦涛

开封市中心医院 急救科，河南 开封 475000

摘要：〔目的〕 观察低分子肝素对AECOPD合并呼吸衰竭患者的治疗作用。〔方法〕 对2009年7月到2011年7月在开封市中心医院急诊科和呼吸科就诊住院的98名AECOPD合并呼吸衰竭患者，随机分成两组：对照组(B组)给予给予抗感染、抗炎、解痉平喘、化痰止咳治疗，视病情进行有创或无创呼吸支持；观察组(A组)在B组的基础上加用低分子肝素钠注射液6 000 IU，皮下注射，每12 h一次，连用7 d。比较两组间有效率；患者住院后症状开始缓解时间；住院天数；不良反应发生率；30 d内死亡率。〔结果〕 两组患者在死亡率方面没有明显差别；而A组有效率高于B组，开始缓解时间和住院天数少于B组，A组出血并发症高于B组但未发生严重的颅内出血和内脏出血，差异均具有统计学意义。〔结论〕 提示低分子肝素治疗AECOPD合并呼吸衰竭患者有效，且相对安全。

关键词：低分子肝素；慢性阻塞性肺疾病；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是内科临床常见的疾病，表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息，活动耐量和生活质量会随着病程延长而加重，难以彻底治愈，而且常常在劳累、紧张、受凉或合并其他脏器疾病等情况下出现症状加重而住院，部分患者甚至出现呼吸衰竭而危及生命，给家庭和社会造成沉重负担。如何对COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)患者进行合理的诊治，是临床工作重点。我们观察了低分子肝素对AECOPD合并呼吸衰竭患者的治疗作用，报道如下。

1资料与方法

1.1观察对象

对2009年7月到2011年7月在我院急诊科和呼吸科就诊住院的AECOPD合并呼吸衰竭(不论Ⅰ型还是Ⅱ型呼吸衰竭均纳入研究)患者进行研究。AECOPD的诊断标准按照中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2007年修订版)》推荐的诊断标准[1]。呼吸衰竭诊断标准：入院后立即进行动脉血气分析，PaO2<60mmHg为Ⅰ型呼吸衰竭，合并PaCO2>50mmHg为Ⅱ型呼吸衰竭。

共有98例资料完整的患者入选。随机分为2组：A组为观察组，共50例，男性30例，女性20例，年龄54～76岁，平均年龄(68.35±17.14)岁，COPD病史9～16 a，平均(12.20±7.66) a，合并高血压患者14人，糖尿病患者8人，冠心病患者10例。B组为对照组，共48例，男性28例，女性20例，年龄55～75岁，平均年龄(66.90±16.72)岁，COPD病史7～16 a，平均(11.08±6.42) a，合并高血压患者13人，糖尿病患者9人，冠心病患者8例。两组患者一般情况比较无统计学差异，具有可比性。

1.2研究方法

所有患者入院后均给予抗感染、抗炎、解痉平喘、化痰止咳治疗，视病情进行有创或无创呼吸支持。A组患者在此基础上加用低分子肝素钠注射液(法国万安特制药公司，商品名克赛)6 000 IU，皮下注射，每12 h一次，连用7 d。

疗效评价：观察期30 d。经过治疗后症状体征持续好转且脱离呼吸机为有效；无好转且加重，需要更换高档抗生素或更高级的呼吸支持者为加重。7 d内出现皮下出血、牙龈出血等出血征象为不良反应。

观察指标：有效率，患者住院后症状开始缓解时间，住院天数，不良反应发生率，30 d内死亡率。

1.3统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件包，计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般情况比较

两组患者在性别、年龄、COPD病史时间和合并其他基础疾病方面无统计学差异，提示两组患者具有可比性，见表1。

2.2两组患者治疗效果比较

两组患者在死亡率方面没有明显差别，而A组有效率高于B组，开始缓解时间和住院天数少于B组，出血并发症高于B组但未发生严重的颅内出血和内脏出血，差异有统计学意义。提示低分子肝素治疗AECOPD合并呼吸衰竭患者有效，且相对安全。见表2。

表1　两组患者一般情况比较

表2　两组患者治疗效果比较

3讨论

COPD患者因为病程长，反复出现急性发作，加之慢性缺氧，造成继发性红细胞增多症、血浆纤维蛋白原水平偏高、血小板聚集作用增强等血栓前状态状态，导致高黏血症。在AECOPD患者，由于痰栓堵塞、支气管痉挛、肺小动脉痉挛等多种原因，造成肺部容易形成多发性微小血栓，加重了患者的通气/血流失衡，长时间处于这种病理生理状态可以造成肺血管床重构，由功能性肺动脉高压转变为器质性肺动脉高压，形成肺源性心脏病，当发生右心衰时死亡率颇高[1-2]。目前临床上没有针对COPD伴发肺动脉高压症的特效的治疗及预防方法[3]。国内有学者[4]在AECOPD尸检病例中发现89.8(44/49)存在多发性肺细小动脉原位血栓形成，段以上肺动脉血栓形成占18.4%(9/49)，提示肺动脉血栓形成是AECOPD极为突出的病理改变。

本课题研究发现，在AECOPD患者辅助应用低分子肝素可以提高患者治疗有效率，缩短显效时间和住院天数，这一点与文献报道相一致[5]。低分子肝素从肝素降解或者分离而来，与比肝素抗血栓作用更强，能够最大限度地改善机体抗凝状态及高凝状态，还能对机体高凝形成的血液栓塞情况进行有效分解[6]。推测低分子肝素可能是通过抑制血栓形成、改善氧合进而改善通气和换气功能而为患者建立起构建良性循环的机会[7]。

同时本课题也发现，接受低分子肝素治疗的AECOPD患者，死亡率却并没有比对照组更低，虽然此药在疗效上占有一定优势，而且出血的并发症很低，但是只能改善症状和住院天数，不能改善最终预后。这一结论是否能够成立还有赖于更多年的临床观察。

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2007年修订版)[J]. 中华内科杂志，2007,46(3):254-261.

[2] 马原，郑有光，等. 不同抗凝药物治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效[J]. 中国实用医刊，2015,42(3):98-99.

[3] 吴刚，白冲，等. COPD合并肺动脉高压诊治分析[J]. 临床肺科杂志，2013，18(11):1950-1951.

[4] 王辰，杜敏捷，曹大德，等. 慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉原位血栓形成的病例观察[J]. 中华医学杂志，1997,77:123-125.

[5] 魏青卿. 低分子肝素钠在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用探讨[J]. 中外医疗，2010,21:29-30.

[6] 许吉. 抗凝治疗对改善COPD急性加重期患者预后分析[J]. 中外医学研究，2015,13(11):135-136.

[7] 潘丽娟，毛毅敏，孙瑜霞. 低分子量肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效[J]. 中国老年学杂志，2010,30:2506-2507.

[责任编辑段金卯]

Therapeutic effect of low molecular weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and respiratory failure

LIN Lei, ZHANG Jinhua, LUO Songping, ZHANG Yankai, LU Jintao

Kaifeng Central Hospital Emergency Center, Henan Kaifeng 475000, China

Abstract:〔Objective〕To observe the low molecular heparin in AECOPD the therapeutic effect of combination of respiratory failure patients. 〔Methods〕In July 2009 to July2011 in kaifeng city first people's hospital emergency department and respiratory clinic hospital 98 AECOPD combination of respiratory failure patients, randomly divided into two groups: control group (group B) to give fight infection, anti-inflammatory, spasmolysis and asthma, phlegm cough treatment, depending on the condition of invasive and noninvasive respiratory support;Observation group (group A) on the basis of group B with low molecular heparin sodium injection 6000 iu, subcutaneous injection, once every 12 hours, stay 7 days.Comparison between the two groups of efficient.Patients hospitalized with symptoms start time.Hospitalization days;Incidence of adverse reactions;Mortality within 30 days. 〔Results〕There were no significant difference in mortality in both groups;And efficient than group B, group A relief started time and hospitalization days less than group B, group A bleeding complications was higher than group B but not severe intracranial hemorrhage, and internal bleeding, differences were statistically significant. 〔Conclusion〕The low molecular heparin in the treatment of AECOPD combination of respiratory failure patients effectively, and relatively safe.

Key words:low molecular weight heparin(LMWH); chronic obstructive pulmonary disease; respiratory failure

中图分类号：R563.8

文献标志码：A

作者简介：林磊(1975-)，男，河南开封人，主治医师，从事临床疾病急救工作。

收稿日期：2015-11-17

文章编号：1672-7606(2016)01-0040-03