纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎临床研究

阮　涛

四川什邡市人民医院儿科　什邡　618400



纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎临床研究

阮涛

四川什邡市人民医院儿科什邡618400

【摘要】目的分析纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效。方法选择2013-05—2014-08来我院治疗的80例小儿病毒性脑炎患者，按照随机数字法分为实验组和对照组各40例。2组均给予吸氧、止痉、降颅压、退热、维持水电解质平衡、控制感染等综合治疗。实验组在综合治疗基础上给予纳洛酮联合阿昔洛韦治疗。对照组仅给予阿昔洛韦治疗。观察2组患者的体征及症状恢复时间；比较2组患者血清指标；分析2组临床疗效；统计2组患者后遗症的发生状况。结果实验组患者的头痛、抽搐、惊厥、意识障碍、脑脊液恢复及脑膜刺激征等临床症状和体征的恢复时间均明显小于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗前，2组患者的IL-1、IL-6及TNF-2等血清指标的水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的IL-1、IL-6及TNF-ɑ等血清指标均明显降低，均较治疗前差异具有统计学意义(P<0.05)，但实验组患者血清指标水平降低更为明显，较对照组差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，实验组总有效率95.0%，对照组总有效率70.0%，实验组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；经1 a的随访，实验组1例出现视力障碍，1例出现癫痫后遗症，后遗症发生率5.0%；对照组13例患者发生不同程度后遗症，主要包括视力障碍、癫痫、智能迟缓等，发生率为32.5%，实验组患者后遗症发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎，能够显著改善体征及症状，提高临床疗效，降低IL-6、IL-1及TNF-α等血清指标，明显改善后遗症的发生，是一种值得临床推广的治疗方法。

【关键词】纳洛酮；阿昔洛韦；病毒性脑炎；小儿；血清指标；后遗症

病毒性脑炎是儿科临床常见的中枢神经系统感染性疾病[1]。主要的表现为脑实质损害征象，有不同程度的脑膜反应和颅内压增高征。临床表现为高热、昏迷及抽搐，其脑部缺血及脑水肿均较重，临床病死率较高，预后差，容易留有神经系统后遗症，严重威胁到患儿的生命安全[2]。流行病学研究估计病毒性脑炎的年发病率为3.5/10万～7.4/10万，且病死率因病毒有所差异[3]。因此，探讨如何治疗病毒性脑炎具有重要的临床意义。本文选择2013-05—2014-08来我院治疗的80例小儿病毒性脑炎患者，分析纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013-05—2014-08来我院治疗的80例小儿病毒性脑炎患者，按照随机数字法分为实验组和对照组，每组40例。病理入选标准：确诊病毒性脑炎，包括病毒性全脑炎、病毒性小脑炎者，所有病例均符合儿童VE诊断标准，参照胡亚美主编的第7版《诸福棠实用儿科学》。实验组男23例，女17例，年龄0.6～15岁，平均(5.20±2.50)岁；临床症状：头痛34例，抽搐27例，惊厥25例，意识障碍17例。对照组男22例，女18例，年龄0.7～16岁，平均(5.30±2.60)岁；临床症状：头痛31例，抽搐25例，惊厥23例，意识障碍18例。2组患者性别、年龄、临床症状等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予吸氧、止痉、降颅压、退热、维持水电解质平衡、控制感染等综合治疗。实验组在综合治疗基础之上给予纳洛酮联合阿昔洛韦治疗，纳洛酮0.01～0.03 mg/(kg·次)静滴，q8 h，并应用10 mL葡萄糖溶液进行稀释；阿昔洛韦10 mg/(kg·次)静滴，2次/d。对照组仅给予阿昔洛韦治疗，用量10 mg/(kg·d)，7 d为1个疗程，阿昔洛韦用法用量同上。2组患者均治疗3个疗程后观察患者的临床疗效。

1.3疗效标准[4]治愈：患儿神经系统反应正常，体征稳定，头痛、发热以及抽搐等症状完全消失。显效：患儿神经系统反应接近正常，体征较稳定，无抽搐，体温恢复正常。有效：患儿神经系统有所改善，抽搐次数减少，体温恢复正常，临床症状减轻。无效：患儿神经系统及临床症状均无明显改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4血清指标检测详细记录患儿治疗前后的血清指标。治疗前后，患儿在空腹情况下抽取5 mL静脉血，使用 ELISA法检测IL-6、IL-1及TNF-α等血清指标，具体操作以说明书为准。

1.5统计学处理运用SPSS 16.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者体征及症状恢复时间比较实验组头痛、抽搐、惊厥、意识障碍、脑脊液恢复及脑膜刺激征等临床症状和体征的恢复时间均明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者体征及症状恢复时间比较　±s，d)

2.22组患者血清指标比较治疗前，2组患者的IL-1、IL-6以及TNF-α等血清指标的水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者的IL-1、IL-6以及TNF-α等血清指标均明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，但实验组血清指标水平降低更为明显，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者血清指标比较　

2.32组临床疗效分析治疗后，实验组治愈12例，显效18例，有效8例，无效2例，总有效率95.0%；对照组治愈2例，显效8例，有效18例，无效12例，总有效率70.0%。实验组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.42组患者后遗症状况比较经1 a的随访，实验组1例出现视力障碍，1例出现癫痫后遗症，后遗症发生率5.0%；对照组13例患者发生不同程度后遗症，主要包括视力障碍、癫痫、智能迟缓等，发生率为32.5%，实验组后遗症发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病，急性期主要由病毒直接侵犯中枢神经系统所致，后期则是对病原体的变态反应或免疫反应引起的系统感染。据国内报道[5]，年发病率为3.6/10万～4.83/10万，农村发病率略比城市高。由于小儿时期免疫功能发育不完善，病毒易进入神经系统造成病毒性脑炎，引起脑炎常见的病毒有肠道病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、腮腺炎病毒和其他一些病毒等[6]。初发时临床表现常不典型，仅表现为精神差，性格、情绪的改变，若不及时发现及治疗，数小时及数天会出现明显神经系统症状，如头痛、呕吐、嗜睡、抽搐及意识状态的改变，甚至可导致中枢性呼吸衰竭、死亡或留有严重的后遗症，如瘫痪、智力低下、继发癫痫等，给家庭和社会带来了很大负担。

文献[7]报道，纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎，取得令人满意的临床疗效。阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物，主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，通过以下途径发挥作用：(1)干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；(2)在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断[8]。该药具有更易通过血脑屏障、不抑制骨髓等优点，广泛应用于临床。但阿昔洛韦可引起静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹等不良反应，甚至出现昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等不良反应，限制了该药物的使用。纳洛酮结构类似吗啡，是一种有效的类阿片拮抗剂，对阿片受体的亲和力与吗啡相似，能阻止吗啡样物质与阿片受体的结合，不产生吗啡样激动作用。纳洛酮的作用机制是通过对内啡呔的拮抗而发挥兴奋中枢神经，抑制迷走神经作用，能使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，血压上升，可以增加急性中毒的呼吸功能，抑制病人的呼吸频率[9]。因此，纳洛酮已被广泛用于治疗脑部疾病，并取得较好疗效。

综上所述，纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎，能够显著改善体征及症状，提高临床疗效，降低IL-6、IL-1及TNF-α等血清指标，且能明显改善后遗症，值得推广应用。

4参考文献

[1]高雪红.阿昔洛韦联合纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎的临床研究[J].临床医学工程，2013，20(6):688-689.

[2]孙薇薇.纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2013，22(23):2 562-2 563.

[3]吴德军.阿昔洛韦联合纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎40例[J].当代医学，2013，19(16):143-144.

[4]赵宏宇，关洪波，赵敏，等.更昔洛韦联合纳洛酮治疗急性病毒性脑炎的疗效[J].实用药物与临床，2011，14(1):20-21.

[5]胡俊斌.纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J].海峡药学，2012，24(7):130-131.

[6]谌官和.纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎效果分析[J].中外医疗，2012，31(22):99-100.

[7]曾师义.阿昔洛韦联合纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎的临床研究[J].中国医药指南，2012，10(18):549-550.

[8]李惠莹.阿昔洛韦联合纳洛酮治疗病毒性脑炎的临床疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(10):31-34.

[9]袁玉芳.纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎60例分析[J].中国慢性病预防与控制，2011，19(4):413-414.

(收稿2015-03-21)

Clinical research of Naloxone combined with Acyclovir used for children with viral encephalitis

RuanTao

DepartmentofPediatrics，thePeople'sHospitalofShifangCity，Shifang618400，China

【Abstract】ObjectiveTo explore clinical efficacy of naloxone combined with acyclovir therapy on children with viral encephalitis.MethodsEighty children with viral encephalitis in our hospital from May 2013 to August 2014 were randomly divided into experimental and control groups according to random digital table method， 40 cases in each group. Besides oxygen inhalation， antispasmodic， reducing intracranial pressure， anti-pyretic， maintaining water and electrolyte balance， infection control and other comprehensive treatment provided for all cases， patients in the experimental group received naloxone combined with acyclovir treatment and patients in the control group only received acyclovir treatment. In two groups， the time to symptoms and signs recovery were observed and serum markers were detected; then we comparatively analyzed the clinical efficacy and adverse reactions of two groups. ResultsCompared with control group， experimental group had less time to the recovery of headache， convulsions， seizures， unconsciousness， the cerebrospinal fluid values and meningeal irritati on and other clinical signs and symptoms， with significant differences (P<0.05). Additionally， before treatment the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-α of two groups showed no differences (P>0.05)， which were significantly decreased after treatment in both two groups and displayed lower levels in experimental group relative to control group， with statistically significant differences (P<0.05). After treatment， the total effective rate of 95.0% in the experimental group were significantly higher than 70.0% in control group (P<0.05); In one-year follow-up period， one case had visual impairment and one case developed epilepsy in the experimental group with complication incidence of 5.0%， while 13 patients in control group had different degree of sequelae mainly including visual impairment， epilepsy， mental retardation， etc. with the incidence of 32.5%， which showed that experimental group had lower incidence relative to control group (P<0.05). ConclusionNaloxone combined with acyclovir treatment can obviously improve the signs and symptoms of children with viral encephalitis， can reduce IL-6， IL-1 and TNF-α and other serum markers， and can effectively prevent the incidence of complications， thus which should be used in clinical practice.

【Keywords】Naloxone; Acyclovir; Viral encephalitis; Children; Serum indicators; Sequelae

【中图分类号】R512.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0012-03