口服降糖药为何失效

吕 斌

今年70岁的黄大爷前年被诊断出患有糖尿病，近年来一直用口服降糖药控制血糖，效果不错。可最近，黄大爷的血糖一直飙升，即使按时服药，降糖药仍像失效一样不管用，这是为什么呢？

其实，诸如此类的情况临床上并不少见，这也是困扰众多糖尿病患者的一个共性问题。在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其他原因？一旦出现这种情况，糖尿病患者应该如何正确应对？医生表示，有些糖尿病患者服用一种药或几种药时，发现原来的剂量已经不管用了，其中很大原因是胰岛功能衰退，而一些不良的生活习惯也是降糖药“失效”的“推手”。

一、两类降糖药最易“失效”

根据药物失效发生的早晚，口服降糖药失效分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初，口服足量胰岛素促泌剂即不起作用，血糖始终居高不下，谓之“原发性失效”，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病患者，原发性失效的发生率约为5%。“继发性失效”是指在用药初期血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制。继发性失效的发生率每年为5%～20%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有30%～40%的患者发生继发性失效。

糖尿病患者口服降糖药失效是很常见的问题，这种失效不是耐药性所致，而是胰岛功能衰退的缘故。因为口服降糖药能在体内发挥作用，前提是体内存在一定数量的胰岛细胞，若胰岛功能衰退，胰岛细胞分泌胰岛素的能力就下降，因此降糖药就越来越难发挥功效。

二、高糖、高脂饮食，损伤胰岛

降糖药“失效”很大原因是糖尿病患者胰岛功能衰退。胰岛功能衰退除了是糖尿病患者病情所致外，一些外部因素也不可忽视。

高糖饮食 高糖饮食指的是容易吸收的精制淀粉类食物，如粥、馒头等。这类食物吸收快，其中的糖分含量高，较同量的粗粮会更强烈地刺激胰岛素分泌，增加胰腺负担。

高脂饮食 进食富含脂肪食物会导致餐后高脂状态，同样会加速胰岛功能衰退。

此外，胰腺炎，尤其是慢性胰腺炎，有可能损伤胰腺的内分泌功能。还有体内器官的肿瘤等，均有可能破坏胰腺的内分泌功能。

三、口服降糖药失效能否逆转

对这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致，逆转的可能性几乎没有。但有些患者之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、急性期脑卒中等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药等）……这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。

四、失效后咋办

一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖、减轻高血糖的损害、保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。

五、如何正确看待口服降糖药失效

发生口服降糖药失效以后，很多糖尿病患者会产生悲观情绪，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。有些糖尿病患者明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，实不可取。