加用多西环素的四联疗法根治幽门螺旋杆菌感染近、远期疗效

陈　静　戴　宁　夏　亮

(浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科，浙江　杭州　310058)



加用多西环素的四联疗法根治幽门螺旋杆菌感染近、远期疗效

陈静1戴宁夏亮1

(浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科，浙江杭州310058)

〔摘要〕目的观察加用多西环素的四联疗法根治幽门螺旋杆菌(Hp)感染的近、远期疗效，并与传统三联疗法进行对比。方法接受治疗的Hp感染相关性胃炎患者依据治疗方案的不同分为2组，对照组65例(三联疗法：阿莫西林+克拉霉素片+埃索美拉唑)，观察组73例(三联疗法加用多西环素)。分析对比两组近远期疗效。结果观察组Hp清除率显著高于对照组(91.78%，67/73 vs 70.77%，46/65；χ2=10.230，P=0.001)。两组治疗过程中均未发生严重药物不良反应，且两组药物不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后4 w，观察组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后12个月Hp再发率显著低于对照组(8.96%，6/67 vs 23.91%，11/46；Log-rank χ2=4.922，P=0.027)。结论加用多西环素的四联疗法根治Hp感染的近、远期疗效均优于传统的三联疗法。

〔关键词〕幽门螺旋杆菌感染；多西环素

幽门螺旋杆菌(Hp)感染是世界范围内最流行的人类感染性疾病，并且与许多常见的消化道疾病，如慢性胃炎、消化性溃疡疾病及胃癌有关〔1〕。其发病率与社会经济状况关系密切，在发展中国家更为流行〔2〕。流行病学调查表明，我国是Hp感染高发区，成人中平均感染率为58.07%〔3〕。目前，国际上普遍采用三联法治疗Hp感染，但由于抗生素长期滥用，Hp的耐药率逐渐上升，导致Hp清除率低于或远低于80%〔4〕。多西环素是一种半合成四环素类抗生素，属广谱抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用〔5〕。近年来随着配伍方案的优化，研究者发现多西环素可安全、有效地用于Hp患者的治疗〔6〕。本文评价阿莫西林+胶体果胶铋+埃索美拉唑基础上增加多西环素组成四联Hp治疗方案根治Hp感染的近、远期疗效。

1资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年1月我院Hp感染相关性胃炎患者138例依据治疗方案分为观察组73例，男41例，女32例；平均年龄(46.7±4.9)岁；平均病程(6.7±2.1)个月；平均体质指数(BMI)(21.9±1.3)kg/m2。对照组65例，男39例，女26例；平均年龄(47.2±5.1)岁；平均病程(7.1±2.5)个月；平均BMI(21.8±1.5)kg/m2。两组性别、年龄、病程及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。均经胃镜检查证实为胃炎，且合并Hp感染(C14尿素呼气试验阳性)；均为首次确诊为Hp感染相关性胃炎，既往未接受过Hp根治。排除标准：近1个月内使用过质子泵抑制剂、铋剂及硝基咪唑类、青霉素类、大环内酯类、喹诺酮类、硝基呋喃类抗生素及可能会对Hp感染造成影响的中药或中成药；对青霉素、四环素、质子泵抑制剂过敏及不适宜使用铋剂者；合并严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤等终末期疾病及自身免疫性疾病；未按照要求进行随访或检查的患者。

1.2治疗方法及标准Hp感染的确诊依据C14尿素呼气试验，阳性结果为Hp感染。均接受同一组医师所施行的治疗，所有药物治疗均采用口服给药方式，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。对照组接受三联疗法，具体为：阿莫西林(1 000 mg，bid；珠海联邦制药股份有限公司；批号：H63030220)+克拉霉素片(500 mg，bid；江西汇仁药业有限公司；批号：H20033513)+埃索美拉唑(20 mg，bid；H20046380)，2次/d×10 d。观察组采用四联疗法，即在三联疗法的基础上加用多西环素，具体为：多西环素(100 mg，bid；永信药品工业(昆山)有限公司；批号：H20030627)。治疗后4 w采用C14尿素呼气试验及胃镜下快速尿素酶实验评估Hp感染情况，两种检测方法均为阴性则判定为Hp根治有效。治疗后4 w采集静脉血5 ml，离心后取血清冻存，检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、干扰素(IFN)-γ、C-反应蛋白(CRP)、IL-10，检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒购置于R&D公司。治疗后对每位患者进行为期12个月的随访，每月采用C14尿素呼气试验监测Hp感染再发。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验，Log-rank检验。

2结果

2.1两组短期治疗效果观察组Hp清除率显著高于对照组(91.78%，67/73 vs 70.77%，46/65；χ2=10.230，P=0.001)。两组治疗过程中均未发生严重药物不良反应，且两组药物不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组治疗后4 w血液学指标两组治疗后4 w血清CRP、IL-10及IFN-γ水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后4 w，观察组血清TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P<0.005)。见表2。

表1　两组药物不良反应发生率比较〔n(%)〕

表2　两组治疗后4 w血液学指标的比较±s)

2.3两组远期治疗效果采用Kaplan-Meier曲线分析两组Hp清除的患者治疗后12个月Hp感染感染再发率，观察组治疗后12个月Hp再发率显著低于对照组(8.96%，6/67 vs 23.91%，11/46，P=0.027)。见图1。

图1　两组治疗后12个月Hp感染再发率的比较

3讨论

Hp感染常发展成为十二指肠溃疡、胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎缩性胃炎等，而后者是导致胃癌最危险的因素。目前，Hp感染常用的药物有抗生素、抑酸剂(铋剂)、质子泵抑制剂、微生物制剂〔7〕。不提倡单一用药，因为治愈率低，且易产生耐药性。为此临床上常采用三联法(抗生素+质子泵抑制剂+铋剂)进行治疗，根除率>80%〔8〕。但近年来，Hp的耐药率上升，导致Hp根除失败率提高。我国Hp感染处理共识报告〔9〕指出常用抗菌药物，甲硝唑耐药率达到60%~70%，克拉霉素20%~38%，左氧氟沙星30%~38%。研究显示，对两次根除失败者给予多西环素联合奥美拉唑、枸橼酸铋、阿莫西林四联补救根除治疗方案，Hp根除率超过90%〔10〕，这与本研究结果一致。联合使用多西环素对治疗Hp感染具有更好的疗效。

4参考文献

1Olokoba AB，Obateru OA，Bojuwoye MO.Helicobacter pylori eradication therapy：a review of current trends〔J〕.Niger Med J，2013；54(1)：1-4.

2Kim TS，Shin K，Jeon JH，etal.Comparative analysis of anti-Helicobacter pylori activities of FEMY-R7 composed of laminaria japonica and oenothera biennis extracts in mice and humans〔J〕.Lab Anim Res，2015；31(1)：7-12.

3王凯娟，王润田.中国幽门螺杆菌感染流行病学Meta分析〔J〕.中华流行病学杂志，2003；24(6)：443-6.

4Li M，Zhou Q，Yang K，etal.Rare case of helicobacter pylori-positive multiorgan IgG4-related disease and gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2015；21(11)：3429-34.

5Wang Z，Wu S.Doxycycline-based quadruple regimen versus routine quadruple regimen for rescue eradication of Helicobacter pylori：an open-label control study in Chinese patients〔J〕.Singapore Med J，2012；53(4)：273-6.

6Basu PP，Rayapudi K，Pacana T，etal.A randomized study comparing levofloxacin，omeprazole，nitazoxanide，and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori〔J〕.Am J Gastroenterol，2011；106(11)：1970-5.

7Buharideen SM，Wijetunga S，Kotakadeniya R，etal.A low cost rapid urease test to detect Helicobacter pylori infection in resource limited settings〔J〕.Ceylon Med J，2015；60(1)：21-3.

8Javadi L，Pourghassem GB，Salekzamani S，etal.Folate and homocysteine Levels and their association with dietary intakes in iranian patients infected with helicobacter pylori：a case-control study〔J〕.Acta Med Iran，2015；53(3)：162-7.

9中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组，刘文忠，谢勇，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告〔J〕.中华内科杂志，2012；51(10)：832-7.

10Almeida N，Romaozinho JM，Donato MM，etal.Triple therapy with high-dose proton-pump inhibitor，amoxicillin and doxycycline is useless for Helicobacter pylori eradication：a proof-of-concept study〔J〕.Helicobacter，2014；19(2)：90-7.

〔2014-11-07修回〕

(编辑苑云杰)

〔中图分类号〕R573.6

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)07-1657-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.055

通讯作者：戴宁(1958-)，女，博士，主任医师，主要从事疑难消化病的诊断及内镜下诊治胃肠疾病研究。

基金项目：浙江省卫生厅浙江省医药卫生科研项目(No.2013KYB067)

1浙江省立同德医院消化科

第一作者：陈静(1978-)，女，住院医师，主要从事消化病研究。