布地奈德鼻喷雾剂对过敏性鼻炎患者Th1/ Th2细胞因子的影响及疗效观察

李巧玉， 郑国玺(西安交通大学医学院第二附属医院耳鼻喉头颈外科， 陕西 西安 710004)



布地奈德鼻喷雾剂对过敏性鼻炎患者Th1/ Th2细胞因子的影响及疗效观察

李巧玉， 郑国玺
(西安交通大学医学院第二附属医院耳鼻喉头颈外科， 陕西 西安 710004)

【摘 要】目的:观察布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎临床疗效及对细胞因子的影响。方法:选取2013年5月至2015年7月收治过敏性鼻炎患者174例，随机分为观察组与对照组，对照组使用氯雷他定，观察组加用布地奈德鼻喷剂，对比观察两组临床疗效。结果:观察组总有效率明显高于对照组，治疗后两组细胞因子水平均明显改变，且观察组改变更为显著，P<0.05，差异均有统计学意义。结论:使用布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎，能够有效改善症状体征，提高临床疗效，且可以调节细胞因子水平。

【关键词】过敏性鼻炎； 布地奈德鼻喷剂； 细胞因子

过敏性鼻炎是临床最为常见的耳鼻喉科过敏性疾病之一，临床发病率约为10%，且近年来出现升高趋势[1]。该病的发病受到患者自身因素与环境因素等多方面影响，作为特应性个体的患者接触变应原后，受到刺激导致免疫球蛋白介导递质作用激活，释放各种免疫活性细胞、细胞因子等炎性介质，进而引起鼻粘膜出现变态反应，形成非感染性炎性症状。临床上该病主要表现出流涕、喷嚏、鼻痒鼻塞等过敏性症状，容易被视为感冒而被误诊，常会延误治疗。目前对该病主要使用抗组胺药物治疗，其中氯雷他定片属于长效药物，疗效较为稳定，且起效快、药效久，在临床上应用时间较长、范围较广，常作为过敏性鼻炎的基础用药[2]。本文作者对我院部分患者在使用氯雷他定片治疗基础上加用布地奈德鼻喷剂，对比观察其临床效果及对细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取2013年5月至2015年7月收治过敏性鼻炎患者174例，随机分为观察组与对照组。观察组共有87例患者，其中46例男性、41例女性，年龄22～73岁，平均为(44.81±9.27)岁，病程时间平均为(9.27±3.14)年；对照组共有87例患者，其中47例男性、40例女性，年龄20～74岁，平均为(43.15±10. 31)岁，病程时间平均为(8.87±2.93)年。两组基本情况经差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。病例纳入标准:临床症状、体征及检查结果符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会所公布的过敏性鼻炎诊断标准，具有典型鼻痒鼻塞、喷嚏流涕等症状，经鼻镜检查等均已证实确诊[3]；患者神志清醒、意识正常；均了解相关内容，自愿签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除标准:合并哮喘患者，鼻中隔明显扭曲或鼻息肉、急慢性鼻窦炎患者，鼻部近期手术史或外伤史患者，结缔组织病、肺结核、免疫系统疾病患者，心肝肾等主要器官功能障碍或心肺疾病患者，认知异常、精神性疾病或感知觉障碍等无法配合治疗患者，抗组胺药物、糖皮质激素等相关药物过敏、禁忌或近期使用过相关药物患者等，以及妊娠、哺乳期妇女。

1.2 方法:所有患者入组后均使用氯雷他定分散片治疗，口服10mg/次、1次/ d，连续服用4周。观察组在此基础上加用布地奈德鼻喷剂治疗，选用64μg/喷规格，2喷/ d，分早晚各一次，每次对左右闭孔各喷2次，治疗1周后视症状缓解情况逐渐减为每次对左右鼻孔各喷1次，连续治疗4周。

1.3 观察指标:观察两组患者治疗前后症状缓解状况评定其临床疗效，并记录治疗前后外周血Th1/ Th2细胞因子水平变化情况，包括免疫学常用的特征性细胞因子白细胞介素-4(IL-4)与γ-干扰素(IFN-γ)。临床疗效评估标准为[4]:对临床症状(鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕)与体征(鼻甲肿胀)进行评分，计算治疗后总评分降低的百分比，降低超过65%为显效，降低25%～65%为有效，降低未达到25%为无效，总有效率为(显效例数+有效例数) /治疗例数。

1.4 数据处理:临床数据应用SPSS19.0进行检验分析。计数资料表示为n(%)，使用χ2检验；计量资料±s表示，使用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

观察组显效率及总有效率明显高于对照组(P<0. 05)；治疗后两组患者细胞因子IL-4水平明显降低、IFN-γ水平明显升高，且观察组改变更为显著(P<0. 05)，以上差异均有统计学意义。见表1、2。

表1　两组患者临床疗效对比n(%)

表2　两组患者治疗前后外周血IL-4、IFN-γ指标水平对比

表2　两组患者治疗前后外周血IL-4、IFN-γ指标水平对比

注:aP<0.05，治疗前后对比差异有统计学意义；bP<0.05，治疗后两组差异对比有统计学意义

时间　IL-4观察组 对照组IFN-γ观察组 对照组治疗前　52.67±18.05 53.84±17.29 72.36±15.51 71.57±13.08治疗后　39.23±13.07 46.82±15.37 82.64±14.88 76.81±11.93 ta　5.625　2.830　4.461　2.761 Pa　0.001a　 0.005a　 0.001a　 0.006a tb　3.509　2.851 Pb　0.001b　0.005b

3 讨 论

过敏性鼻炎又称为变应性鼻炎，是临床常见的鼻炎类型，近年来，随着世界范围内工业快速发展及环境的迅速恶化，该病发病率出现快速的升高，尤其集中在工业发达国家[5]。该病患者鼻腔粘膜出现Ⅰ型变态反应，气道呈高反应性，主要由IgE抗体介导的炎症介质释放所引起。临床上表现出鼻塞鼻痒流涕等症状，类似于感冒，因此临床上常会被误诊而反复使用感冒药治疗延误病情，对患者的生活、工作等造成严重影响。

布地奈德是肾上腺糖皮质激素类药物，亦是类固醇类鼻腔局部常规药物，局部抗炎、抗过敏效果较为突出，且与糖皮质激素受体亲和性较好。该药物能够对炎症介质进行抑制，减少合成及分泌，进而对速发性局部变态反应形成控制；同时对炎症细胞因子亦有良好的抑制效果，可以通过减少分泌进而降低对免疫反应的参与，使得迟发性局部变态反应得到控制。因此在过敏性鼻炎的临床治疗中，布地奈德可以同时对速发性与迟发性变态反应均形成良好的抑制，对症状的缓解更为理想。据报道，布地奈德治疗过敏性鼻炎具有良好的临床疗效，且对病情控制更为稳定、长效。在糖皮质激素的用药方式上，鼻腔局部用药可以尽量避免炎性细胞的浸润及细胞因子的释放，以避免激素引起的炎性介质释放导致病情恶化；同时鼻腔直接用药不仅增加了局部药物浓度及利用度，也减少了相应的治疗剂量，对机体产生的不良影响随之降低。相关研究表明，使用布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎，能够快速改善其临床症状，并减少不良反应，进一步提高临床应用效果。

目前临床上对该病逐渐从细胞因子水平开始研究，尤其对于外周血细胞Th1/ Th2细胞因子失衡与该病发病机制的关系逐渐成为关注的焦点。在免疫学方面，IFN-γ与IL-4通常作为Th1/ Th2细胞特征性因子，用以推断Th1/ Th2细胞因子水平平衡及功能状况。因此，本文亦选择通过观察IFN-γ与IL-4水平变化情况，对外周血细胞因子水平的改变进行提示。

有研究显示，过敏性鼻炎的发病与Th1/ Th2细胞因子平衡失调有着密切的关系，Th1细胞因子出现功能降低，而Th2则异常升高。这种细胞因子的平衡失调会导致出现Th2为主要表现的免疫应答异常，导致在鼻粘膜处嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞开始迁移、聚集，并逐渐激活释放出大量白三烯、组胺等炎性介质，引起鼻道粘膜变应性炎症反应。相关研究结果显示，布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎过程中，能够对Th1/ Th2细胞因子功能进行调节，改善相关特征性因子水平。

本研究结果显示，观察组显效率及总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者细胞因子IL-4水平明显降低、IFN-γ水平明显升高，且观察组改变更为显著(P<0.05)，以上差异均有统计学意义。由此可见，使用布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎，能够有效改善症状体征，提高临床疗效，且可以对Th1/ Th2细胞因子水平进行调节，能够起到纠正外周血细胞因子平衡失调的作用。

【参考文献】

[1] 吴国红.布地奈德鼻喷雾剂与呋麻滴鼻液加入地塞米松治疗过敏性鼻炎的临床对比[J].医学信息，2013，26(4): 292～293.

[2] 管春莲.玉屏风散联合布地奈德鼻喷雾剂在治疗过敏性鼻炎中的疗效观察[J].中国医药科学，2013，3(10):71～72.

[3] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44 (12):977～978.

[4] 程雷.变应性鼻炎诊断标准、推荐治疗原则及疗效评定标准[J]./ /2004年全国变应性鼻炎与哮喘关系专题学术会议资料汇编.:120～121.

[5] 冯晓春.布地奈德联合呋麻治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎效果分析[J].内蒙古医学杂志，2014，46(12):1480 ～1481.

Efficacy of Budesonide Nasal Spray and the Influence on Th1/ Th2 Cytokines in Patients with Allergic Rhinitis

LI Qiaoyu， ZHENG Guoxi
(The Second Affiliated Hospital of Medical College，Xi'an Jiaotong University，Shanxi Xi'an 710004，China)

【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of budesonide nasal spray and the influence on cytokines of allergic rhinitis. Method: 174 cases with allergic rhinitis from May 2013 to July 2015 were selected and randomly divided into two groups:observation group and control group. The patients in control group were treated with loratadine，while those in observation group with budesonide nasal spray. And then，the clinical curative effects were compared between the two groups. Result: The total effective rate in observation group was much higher than that in control group. The cytokine levels of two groups changed a lot after treatment，but with more significant difference in observation group(P<0.05). Conclusion: The application of budesonide nasal spray effectively improve the symptoms and signs，advance clinical efficacy and regulate cytokine levels in treatment of allergic rhinitis .

【Key words】Allergic rhinitis； Budesonide nasal spray； Cytokines

通讯作者:郑国玺

【基金项目】陕西省自然科学基础研究计划项目，(编号:2014JM4189)

【文章编号】1006-6233(2016)04-0538-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.004

管引流术治疗胆总管结石的对比分析:附80例报告[J].中国普通外科杂志，2012，21(8):1016～1018.